科學(xué)研究:
研究方向:
劉靜涵教授從事國家一類新藥鹽酸關(guān)附甲素及其注射的研究工作。
研究成果:
從1955—1972年從事生藥學(xué)(藥材學(xué))的教學(xué)和科研工作,對(duì)常用藥材組織粉末以及中成藥進(jìn)行研究,參加完成了100種粉末藥材顯微鑒定和長沙馬王堆一號(hào)漢墓中藥材的研究工作,獲得1978年全國科技大會(huì)獎(jiǎng)。
1972年開始從事天然藥物化學(xué)的教學(xué)和科研,主要從事毛茛科烏頭屬植物的研究,劉靜涵教授她們從發(fā)掘提高祖國醫(yī)藥學(xué)和新藥研發(fā)研究出發(fā)對(duì)傳統(tǒng)中藥關(guān)白附(毛茛科黃花烏頭Aconitum coreanum(L e vl.)Rapaics)塊根進(jìn)行化學(xué),藥理學(xué)、毒理學(xué)研究。我國本草綱目自古以來對(duì)白附子(今稱關(guān)白附)記載主治心病血痹。
從1978年開始從事國家一類新藥鹽酸關(guān)附甲素及其注射液的研究工作,從關(guān)白附中分離得到具有抗心律失;钚缘C20二萜生物堿。
1980年她們發(fā)現(xiàn)鹽酸關(guān)附甲素具有選擇性減慢離體和整體動(dòng)物的心率,并可對(duì)抗多種實(shí)驗(yàn)性心律失常,對(duì)其具有保護(hù)和治療作用。這些藥理作用引起劉靜涵教授她們對(duì)它的重視。
新藥研制路程漫長,它是艱難的系統(tǒng)工程,從科學(xué)春天開始走過了漫漫二十幾年,通過對(duì)C20二萜生物的活性成分研究,發(fā)現(xiàn)了28個(gè)新化合物具有不同程度的治療心血管方面的疾病,以及抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱等作用。
1985年以來先后兩次獲得國家自然科學(xué)基金資助,用作評(píng)價(jià)抗心律失常藥和二萜生物堿對(duì)心血管作用的研究。
1986—1990年主持并完成了國家“七五”科技重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目“關(guān)附甲素抗心律失常的研究”(75—63—01—2)。
1992年通過江蘇省和衛(wèi)生部的新藥評(píng)審,進(jìn)入臨床研究。
1997年獲國家科委資助列入1035在選新藥,進(jìn)行抗心律失常藥鹽酸關(guān)附甲素及其注射液的開發(fā)研究。
1998年完成1期臨床。
1999年由國家藥品監(jiān)督管理局通過新藥1期臨訂試驗(yàn)并批準(zhǔn)進(jìn)入2、3期臨床試驗(yàn)。北京阜外心血管病醫(yī)院承擔(dān)了鹽酸關(guān)附甲素的1、2、3期臨床試驗(yàn)。1期試驗(yàn)是在完全沒有人類應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的情況下進(jìn)行的。為了保證試驗(yàn)的科學(xué)性和受試者的安全,課題負(fù)責(zé)人朱俊教授和楊艷教授親自守在受試者床邊,觀察用藥后的反應(yīng),直到確認(rèn)安全為止。為了保證人類藥代動(dòng)力學(xué)資料的科學(xué)性,在已故陶萍教授的建議下,采用盲法測定。中國藥科大學(xué)以劉靜涵教授為首的實(shí)驗(yàn)室克服種種困難。
在2005年,經(jīng)過課題組的艱苦努力,按最新指南標(biāo)準(zhǔn)寫出了試驗(yàn)報(bào)告。并經(jīng)藥品審評(píng)中心的嚴(yán)格評(píng)審,于2005年8月拿到了新藥批準(zhǔn)文號(hào)。
鹽酸關(guān)附甲素作為原創(chuàng)新藥,先后又得到十五科技部重大專項(xiàng)創(chuàng)新藥物和中藥現(xiàn)代化(2002AA2Z3102)、十五重大專項(xiàng)滾動(dòng)項(xiàng)目(2004AA2Z3820)和有關(guān)企業(yè)的資助。經(jīng)臨床1、2、3期試驗(yàn)證明該藥具有臨床多離子通道抑制作用的抗心律失常效果。鹽酸關(guān)附甲素為我國首次發(fā)現(xiàn)的全新結(jié)構(gòu)類型的安全、有效的廣譜抗心律失常的原創(chuàng)新藥。鹽酸關(guān)附甲素及其注射液是我國第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗心律失常藥。原料藥的制備工藝于1998年獲得國家專利局授予《發(fā)明專利》(專利號(hào)為ZL931105099)。2000通過科技部組織的“九五”攻關(guān)成果驗(yàn)收,受到專家致好評(píng)。
2005年8月取得了國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的抗心律失常藥鹽酸關(guān)附甲素及其注射液的新藥證書(國藥證明字H20051128/9)和生產(chǎn)批件(國藥準(zhǔn)H20051679/80)。從離子通道作用機(jī)制及臨床試驗(yàn)所得出的證據(jù)看,鹽酸關(guān)附甲素作為一種新的抗心律失常藥物具有不同于現(xiàn)有抗心律失常藥物的特點(diǎn),同時(shí)具有較好的安全性。該藥可為急性期控制心律失常提供新的藥物選擇。
國外尚未見C20二萜生物堿類藥物治療心律失常一類原創(chuàng)新藥,系從傳統(tǒng)中藥關(guān)白附中提取、分離出的單體化合物是一種從天然產(chǎn)物開發(fā)成為新結(jié)構(gòu)類型的抗心律失常藥,該藥符合中國藥典(2000年版)和現(xiàn)代質(zhì)量控制的要求,原料藥達(dá)到西藥一類98%以上純度,其提取分離和精制的技術(shù)達(dá)到了國外一類新藥的要求,顯示天然藥的的優(yōu)越性。鹽酸關(guān)附甲素的研制成國也是中藥現(xiàn)代化的成功范列之一。
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論文專著:
1. 中藥草烏、川烏、附子的炮制理論探討 毛士蔭 笪舜英 趙守訓(xùn) 張頌 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1960年 第05期
2. 喜馬拉雅瑞香的化學(xué)研究 劉靜涵 藥學(xué)進(jìn)展 1960年 第03期
3. 園錐花序南蛇籐—生藥學(xué)的研究 劉靜涵 藥學(xué)進(jìn)展 1961年 第01期
4. 銳葉花椒莖皮的植物化學(xué)研究(第一報(bào)) C. R. Mehta 劉靜涵 藥學(xué)進(jìn)展 1961年 第Z1期
5. 擴(kuò)大藥用植物的藥用部分及尋找新藥源的研究(一)——黃連、川烏、桔梗及遠(yuǎn)志的初步試驗(yàn) 徐國釣 趙守訓(xùn) 吳知行 杭秉蒨 趙瑤金 李干生 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1961年 第06期
6. 藥材顯微鑒定研究Ⅰ花椒、木瓜、五味子、赤小豆、急性子、洋金花、旋復(fù)花、何首烏與白首烏、白前與薇、烏不宿 徐國鈞 陳令聞 金蓉鸞 楊琦 胡俊鋐 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1962年 第08期
7. 關(guān)于裂開花烏頭(Aconitum chasmanthum Stapf ex Holmes)的觀察 劉靜涵 藥學(xué)進(jìn)展 1962年 第Z1期
8. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅰ. 徐國鈞 陳令聞 劉靜涵 徐珞珊 金蓉鸞 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1966年 第03期
9. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅱ. 徐國鈞 劉靜涵 金蓉鸞 徐珞珊 陳令聞 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1966年 第04期
10. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅲ. 徐國鈞 陳令聞 劉靜涵 徐珞珊 金蓉鸞 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1966年 第05期
11. 粉末藥材顯微鑒定研究Ⅳ 徐國鈞 陳令聞 金容鸞 劉靜涵 徐珞珊 Journal of Integrative Plant Biology 1974年 第04期
12. 抗心律失常新藥關(guān)附甲素血漿濃度測定的方法 楊麗莉 楊巷菁 劉靜涵 李耐三 邱寧嬰 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1992年 第07期
13. 抗心律失常新藥關(guān)附甲素血濃度測定的方法學(xué)研究 楊麗莉 楊巷菁 劉靜涵 李耐三 邱寧嬰 Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 1992年 第01期
14. 黃花烏頭中一個(gè)新二萜生物堿(英文) 劉靜涵 郝志剛 周紅梅 趙守訓(xùn) 繆振春 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1993年 第01期
15. 鹽酸關(guān)附庚素對(duì)豚鼠乳頭狀肌快反應(yīng)動(dòng)作電位的作用 張陸勇 季慧芳 夏立偉 劉靜涵 邢以文 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1993年 第04期
16. 關(guān)附甲素對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用 后德輝 李玲 王秋娟 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1981年 第02期
17. 中藥夜交藤化學(xué)成分的研究 劉成基 孟寶華 劉靜涵 馬天波 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1983年 第03期
18. 羅布麻化學(xué)成分的研究 王明時(shí) 劉靜涵 劉衛(wèi)國 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1985年 第04期
19. 關(guān)附辛素的結(jié)構(gòu)鑒定 劉靜涵 陳翔飛 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1985年 第03期
20. 刺五加沖劑中異秦皮素的薄層掃描 趙體慧 鄧秀蘭 葉玉蘭 于如嘏 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1986年 第01期
21. 關(guān)附壬素的化學(xué)結(jié)構(gòu) 劉靜涵 姜慶平 趙守訓(xùn) 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1986年 第01期
22. 羅布麻葉中三十烷醇的藥理研究 杭秉茜 巫冠中 榮沛 樓立青 正明時(shí) 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1987年 第02期
23. 關(guān)附庚素與關(guān)附甲素及壬素抗心律失常的比較 后德輝 鄔利婭 徐為人 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1987年 第04期
24. 離子對(duì)光度法測定安心注射液中鹽酸關(guān)附甲素含量 吳橋 王月明 劉靜涵 于如嘏 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1987年 第04期
25. 關(guān)附庚素對(duì)離體豚鼠心肌生理特性及電活動(dòng)的影響 后德輝 王秋娟 張陸勇 李運(yùn)曼 徐為人 鄔利婭 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 1988年 第03期
26. 關(guān)附己素化學(xué)結(jié)構(gòu)的鑒定 劉靜涵 郝志剛 趙守訓(xùn) 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1988年 第03期
27. 羅布麻葉成分肌醇對(duì)環(huán)磷酰胺毒性的影響 杭秉茜 吳燕 楊榮 杭生 王明時(shí) 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1988年 第04期
28. 長白烏頭化學(xué)成分的研究 郝志剛 劉靜涵 趙守訓(xùn) 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1990年 第02期
29. 氣相色譜/富里葉變換紅外聯(lián)用快速分析薄荷油 邱寧嬰 陳玉書 吳橋 劉靜涵 盛龍生 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1990年 第04期
30. 中藥白頭翁化學(xué)成分的研究(Ⅰ) 葉文才 趙守訓(xùn) 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1990年 第05期
31. 關(guān)附庚素的選擇性遠(yuǎn)程DEPT、一維COSY和一維接力COSY譜的研究 繆振春 馮銳 劉靜涵 韓英 波譜學(xué)雜志 1991年 第04期
32. 黃花烏頭植物化學(xué)成分的研究 韓英 劉靜涵 王明時(shí)中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1991年 第04期
33. 中藥白頭翁化學(xué)成分的研究(Ⅲ) 葉文才 趙守訓(xùn) 張振華 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1991年 第06期
34. 關(guān)附甲素對(duì)心肌細(xì)胞電生理特性的影響 張陸勇 季惠芳 王秋娟 后德輝 楊熠 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1991年 第06期
35. 關(guān)白附化學(xué)成分的研究——關(guān)附甲素結(jié)晶水化合物的結(jié)構(gòu)鑒定 劉靜涵 韓英 郝志剛 孫為東 趙守訓(xùn) 吳斌 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1991年 第02期
36. 關(guān)附甲素抑制犬冠脈結(jié)扎引起的心律失常 王友群 蘇玲 龔國清 劉靜涵 藥學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第02期
37. 黃花烏頭植物化學(xué)成分的研究 韓英 劉靜涵 王明時(shí) 中草藥 1994年 第12期
38. 關(guān)附甲素與Ⅰ類抗心律失常藥對(duì)豚鼠乳頭肌動(dòng)作電位的作用比較 張陸勇 季惠芳 常曉時(shí) 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第01期
39. 關(guān)附甲素對(duì)心肌慢反應(yīng)動(dòng)作電位的影響 張陸勇 王秋娟 季慧芳 后德輝 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第02期
40. 關(guān)附甲素抑制犬冠脈結(jié)扎引起的心律失常 王友群 蘇玲 龔國清 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第02期
41. 關(guān)附甲素對(duì)豚鼠左心房肌的變力性作用 張陸勇 季慧芳 王秋娟 后德輝 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào)1994年 第03期
42. 薄層層析法測定安心注射液中關(guān)附甲素的含量 邱寧嬰 葉敬輝 袁紹莉 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第05期
43. 吉林烏頭生物堿成分研究 馮鋒 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1994年 第05期
44. 關(guān)附庚素對(duì)麻醉大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響 季慧芳 張陸勇 朱蘇濱 郭晟 金小南 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1995年 第02期
45. 鹽酸關(guān)附甲素的一般藥理研究 王秋娟 吳玉林 張陸勇 后德輝 劉靜涵 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué) 1996年 第02期
46. 鹽酸關(guān)附甲素注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性心律失常的作用 王秋娟 張陸勇 唐明月 后德輝 劉靜涵 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué) 1996年 第04期
47. 吉林烏頭化學(xué)成分研究Ⅰ 馮鋒 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1996年 第02期
48. 薄荷油中薄荷腦的含量測定 吳璽琳 童進(jìn) 劉靜涵 基層中藥雜志 1996年 第01期
49. Rate-dependent block of maximum velocity of depolarization by Guan-fu base A in guinea pig papilary muscle actio npotentials 季慧芳 張陸勇 王秋娟 劉靜涵 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 1997年 第04期
50. 關(guān)附庚素對(duì)缺O(jiān)_2、高K~+及酸中毒豚鼠乳頭肌和兔竇房結(jié)動(dòng)作電位的影響 季慧芳 張陸勇 周穎 郭晟 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1997年 第01期
51. Diterpene Alkaloids of Aconitum kirinense Nakai I.Lepe-nine and Kirinine A 馮鋒 劉靜涵 中國藥學(xué)(英文版) 1997年 第01期
52. 高效液相色譜法測定關(guān)附甲素注射液的含量 高凌 李康樂 劉靜涵 吳偉榮 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 1998年 第10期
53. HPLC法測定兩種烏頭藥材中生物堿的含量 柳文媛 劉靜涵 張正行 廖三強(qiáng) 西北藥學(xué)雜志 1998年 第01期
54. 一種新的HETISINE型二萜生物堿結(jié)構(gòu)的NMR研究 繆振春 馮銳 周永新 李光玉 劉靜涵 郝志剛 波譜學(xué)雜志 1999年 第05期
55. 一種新的DENUDATINE型C_(20)二萜生物堿結(jié)構(gòu)的NMR研究 繆振春 馮銳 周永新 李光玉 郝志剛 劉靜涵 波譜學(xué)雜志 1999年 第06期
56. RP-HPLC法測定不同采收期黃花烏頭中關(guān)附甲素的含量 馮鋒 黃劍 劉靜涵 中草藥 1999年 第07期
57. 高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用法對(duì)鹽酸關(guān)附甲素在大鼠尿中代謝物的研究 阿基業(yè) 王廣基 柳曉泉 江丹云 劉靜涵 藥學(xué)學(xué)報(bào) 2002年 第04期
58. 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測定犬血漿中鹽酸關(guān)附甲素的血藥濃度及其藥代動(dòng)力學(xué) 吳民淑 王廣基 蔡曉輝 孫建國 劉靜涵 藥學(xué)學(xué)報(bào) 2002年 第07期
59. 黃花烏頭中一個(gè)C_(20)二萜生物堿的結(jié)構(gòu)分析 楊春華 劉靜涵 相秉仁 呂揚(yáng) 王誠 鄭啟泰 中草藥 2002年 第03期
60. 用液相質(zhì)譜法鑒定鹽酸關(guān)附甲素在大鼠膽汁中Ⅰ相和Ⅱ相代謝產(chǎn)物(英文) 阿基業(yè) 王廣基 吳民淑 劉靜涵 Acta Pharmacologica Sinica 2002年 第11期
61. 靜脈注射鹽酸關(guān)附甲素的人體藥代動(dòng)力學(xué)研究 王國干 崔華東 朱俊 李萍 楊艷敏 章晏中國臨床藥理學(xué)雜志 2000年 第04期
62. C_(18)二萜生物堿吉烏定的結(jié)構(gòu)研究(英文) 馮鋒 葉文才 劉靜涵 趙守訓(xùn) Ian D Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2000年 第04期
63. 吉林烏頭的化學(xué)成分研究 馮鋒 柳文媛 陳優(yōu)生 葉文才 劉靜涵 趙守訓(xùn) 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2003年 第01期
64. 菝葜中黃酮和芪類成分的研究 馮鋒 柳文媛 陳優(yōu)生 劉靜涵 趙守訓(xùn) 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2003年 第02期
65. 關(guān)附甲素代謝產(chǎn)物關(guān)附胺醇在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究 李曉天 王廣基 王素軍 孫建國 劉靜涵 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 2005年 第02期
66. 關(guān)白附的HPLC指紋圖譜 王嚇長 劉靜涵 王強(qiáng) 中國天然藥物 2005年 第05期
67. 黃花烏頭莖葉中一個(gè)新的Hetisine型生物堿 湯慶發(fā) 楊春華 劉靜涵 葉文才 趙守訓(xùn) 呂揚(yáng) 藥學(xué)學(xué)報(bào) 2005年 第07期
68. 氣相色譜法測定菝葜中薯蕷皂苷元含量 劉楊 王永慶 邱寧嬰 何華 劉靜涵 江蘇藥學(xué)與臨床研究 2004年 第04期
69. 黃花烏頭中生物堿類化學(xué)成分的研究 楊春華 張漢杰 劉靜涵 中草藥 2004年 第12期
70. 鹽酸關(guān)附甲素代謝產(chǎn)物關(guān)附壬素的藥動(dòng)學(xué)研究 李曉天 王廣基 王素軍 劉靜涵 中國藥理學(xué)通報(bào) 2005年 第03期
71. 黃花烏頭中Hetisine型生物堿的高速逆流色譜分離與結(jié)構(gòu)鑒定 蔣凱 楊春華 劉靜涵 湯慶發(fā) 藥學(xué)學(xué)報(bào) 2006年 第02期
72. 鹽酸關(guān)附甲素注射液治療室性心律失常的多中心隨機(jī)雙盲試驗(yàn) 楊艷敏 朱俊 高鑫 尹彥琳 郝云霞 劉靜涵 中華心血管病雜志 2006年 第04期
73. 鹽酸關(guān)附甲素對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞膜L型鈣通道(J_(Ca-L))的影響 高鑫 浦介麟 楊艷敏 吳輝 黃愛杰 史世勇 中國新藥雜志 2006年 第22期
74. 關(guān)附甲素在犬體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)結(jié)合模型分析 王秋娟 高凌 劉靜涵 劉廣余 王蔚青 中國藥科大學(xué)學(xué)報(bào) 1996年 第12期
75. 懸鈴木屬植物的化學(xué)成分及其生物活性研究進(jìn)展 楊洋 楊春華 梁敬鈺 劉靜涵 海峽藥學(xué) 2008年 第02期
76. 絲穗金粟蘭根中的一個(gè)新倍半萜(英文) 王嚇長 吳偉群 馬世平 劉靜涵 胡立宏 中國天然藥物 2008年 第06期
77. 鹽酸關(guān)附甲素與普羅帕酮對(duì)比終止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的隨機(jī)雙盲多中心試驗(yàn) 高鑫 朱俊 楊艷敏 李建東 楊志敏 劉靜涵 中華心血管病雜志 2007年 第02期
78. 烏頭屬植物二萜生物堿研究進(jìn)展 薛姣 楊春華 劉靜涵 梁敬鈺 湯慶發(fā) 張思佳 海峽藥學(xué) 2009年 第02期
79. 烏頭屬藥材特征成份二萜生物堿的電噴霧質(zhì)譜研究進(jìn)展 夏燁 楊春華 劉靜涵 濮社班 海峽藥學(xué) 2009年 第03期
80. 米非司酮和米索前列醇聯(lián)合利凡諾在終止中期妊娠中的應(yīng)用 羅文夢 劉靜涵 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2009年 第05期
81. 一藥一名與《中國藥典(一部)》藥材品名 趙守訓(xùn) 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 第四屆全國藥用植物學(xué)與植物藥學(xué)術(shù)研討會(huì) 發(fā)表時(shí)間:2004-10-01
82. 對(duì)《中國藥典(一部)》2000年版內(nèi)容的幾點(diǎn)建議 趙守訓(xùn) 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 第四屆全國藥用植物學(xué)與植物藥學(xué)術(shù)研討會(huì) 發(fā)表時(shí)間:2004-10-01
83. 一藥一名與中國藥典(一部)藥材品名 趙守訓(xùn) 葉文才 劉靜涵 杭秉茜 殷志琦 汪豪 中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)2004年學(xué)術(shù)年會(huì)海南分會(huì)場“中國生態(tài)藥業(yè)與藥谷建設(shè)” 發(fā)表時(shí)間:2004-11-01
84. 關(guān)白附人工栽培技術(shù)研究 李春生 吳維春 顏廷林 關(guān)廷福 劉靜涵 洪景元 沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);沈陽藥科大學(xué);吉林大佛天然藥物開發(fā)公司;中國藥科大學(xué);朝陽坤正中藥栽培研究所 發(fā)表時(shí)間:2002-01-01
85. 國家一類新藥鹽酸關(guān)附甲素 肖仰 劉靜涵 覃信國 深圳大佛藥業(yè)有限公司 發(fā)表時(shí)間:2006-01-01
86. 一種二萜生物堿的制備方法及其藥物用途 劉靜涵 后德輝 王秋娟 張陸勇 趙守訓(xùn) 范炳堯 中國藥科大學(xué) 發(fā)表時(shí)間:1994-07-06
87. 鹽酸關(guān)附甲素在制備治療室性心律失常的注射液的應(yīng)用 劉靜涵 朱俊 王廣基 楊艷敏 中國藥科大學(xué) 發(fā)表時(shí)間:2005-08-31
88. 鹽酸關(guān)附甲素在制備治療室上性心動(dòng)過速的注射液的應(yīng)用 劉靜涵 朱俊 王廣基 楊艷敏 中國藥科大學(xué) 發(fā)表時(shí)間:2005-08-31
89. 關(guān)白附總生物堿提取物的制備方法與應(yīng)用 劉靜涵 蔣凱 楊春華 湯慶發(fā) 王嚇長 中國藥科大學(xué) 發(fā)表時(shí)間:2005-12-21
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媒體采訪:
劉靜涵:25年做一件事
醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 2006年第130期
劉靜涵,1955年畢業(yè)于南京藥學(xué)院生藥學(xué)專業(yè),現(xiàn)為中國藥科大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師,植化專家。
“盡管這么多年就出了一個(gè)成果,但和很多人比起來,我仍然算是很幸運(yùn)的。”74歲的劉靜涵在評(píng)價(jià)自己的成就時(shí),語氣中流露出的是由衷的知足。
一年前,她也是這么說的,那是在她的研究成果——一類原創(chuàng)新藥鹽酸關(guān)附甲素上市的新聞發(fā)布會(huì)上。一副眼鏡、一身簡單得體的套裝;說話語速不快,嚴(yán)謹(jǐn)而有條理,她給人的印象和人們標(biāo)記在腦海中的科學(xué)家形象出入不大。
關(guān)附甲素是從中藥黃花烏頭的塊根關(guān)白附中提純的有活性的化學(xué)單體,是我國在抗心律失常領(lǐng)域第一個(gè)自行研制并具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥。從分離并鑒定其結(jié)構(gòu),到最終完成三期臨床上市,
劉靜涵為之傾注了25年的心血。
在一般人看來,25年專注地做一件事情是一件不可思議的事情,因?yàn)橐龅叫臒o旁騖的代價(jià)是必須忍受內(nèi)心的極大寂寞。問她做夠了沒有?她笑著回答:“沒有,我還要接著做!
40出頭,不晚!
說劉靜涵大器晚成,是限于歷史原因:1955年從南京藥學(xué)院(中國藥科大學(xué)前身)生藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)以后,她一直留校任教。此后便遭遇了那個(gè)特殊的動(dòng)蕩時(shí)期,那是一個(gè)讓整整一代人不得不放棄夢想的年代;貞浧鹉嵌稳兆樱劉靜涵的惋惜溢于言表,畢竟“那么長時(shí)間,我什么都沒做,損失太大了”。
文革之后的劉靜涵已經(jīng)是40出頭了,而且專業(yè)也從以前的生藥學(xué)轉(zhuǎn)到了天然藥物化學(xué),這對(duì)她而言是個(gè)全新的領(lǐng)域。從客觀上講,現(xiàn)實(shí)條件似乎已不利于她在科研上能有所作為。但是當(dāng)時(shí)她只有一個(gè)念頭:“一定要把文革的損失補(bǔ)回來,為祖國醫(yī)藥現(xiàn)代化做些貢獻(xiàn)。”
1978年,科學(xué)的春天來了,劉靜涵的機(jī)會(huì)也來了。時(shí)任南京藥學(xué)院天然藥化教研室主任的趙守訓(xùn)教授對(duì)文革后藥學(xué)人才的斷檔頗感焦急,于是將手下的人才派往各處深造。劉靜涵被派到了上海藥物所朱任宏教授處進(jìn)修。
朱任宏是著名植物化學(xué)專家,一輩子都在研究烏頭屬的植物,取得了很多成果。這位老人除了孜孜不倦的科研精神令人感動(dòng)外,更神奇的是,他總是能把一鍋鍋黑黑的中藥湯最終變成結(jié)晶。這令劉靜涵敬佩不已。
大概是想摸摸這個(gè)從南京來的新學(xué)生的底,朱任宏先讓劉靜涵去鑒別多種烏頭屬的植物!拔也坏1個(gè)月時(shí)間就鑒別好了,寫了一個(gè)小結(jié)交給他。他據(jù)此認(rèn)為我能勝任,就決定讓我去做做關(guān)白附。”老教授十幾年前對(duì)關(guān)白附做過一些研究,后來中斷了,他希望有人能將課題進(jìn)行下去,顯然劉靜涵是個(gè)合適人選。
此時(shí)的劉靜涵盡管已經(jīng)年愈不惑,但社會(huì)環(huán)境的好轉(zhuǎn)和全新的研究課題讓她充滿著“好好做些事情”的激情。她天天早晨不吃早飯就趕到所里面,從早上7點(diǎn)開始工作一直到晚上單位關(guān)門!澳菚r(shí)侯一點(diǎn)都不覺得累,因?yàn)槲矣X得上海的條件要比學(xué)校的實(shí)驗(yàn)室好很多,所以我寧愿哪里都不去玩!
宿舍、研究所實(shí)驗(yàn)室,兩點(diǎn)一線式的生活在上海維持了近一年。劉靜涵被調(diào)回南京時(shí),臨行前朱任宏囑咐她,“你回去要繼續(xù)做,不要把這個(gè)丟掉,條件允許的話,還可以做做它的活性。” 劉靜涵沒有耽誤,一回到學(xué)校就開始著手準(zhǔn)備對(duì)從關(guān)白附中提取的關(guān)附甲素做藥理活性試驗(yàn)。在最初的抗腫瘤試驗(yàn)失敗后,劉靜涵想起了古代本草中對(duì)關(guān)白附(白附子)的記載!鞍赘阶又髦涡耐囱,心痛血痹不就是冠心病嗎?”于是她將一部分樣品送給生理組的同事去做心腦血管方面的活性試驗(yàn)。
不久后,生理組的同事給她帶來了令人興奮的消息:這些結(jié)晶對(duì)抗心律失常有活性作用。
還要堅(jiān)持。
新藥的研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在于,巨大的付出不能保證有相應(yīng)的回報(bào),但不堅(jiān)持一定是沒有回報(bào)的。劉靜涵深諳此中道理,也做好了持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。
眾所周知,植物藥的提取分離異常繁雜,為了制備大量的樣品進(jìn)行研究,劉靜涵和她實(shí)驗(yàn)室的老師、學(xué)生都是夜以繼日不停的分離提取,工作量相當(dāng)大!拔覀兪紫染妥龆拘詫(shí)驗(yàn),如果‘三致’(致癌、致畸、致突變)實(shí)驗(yàn)不過關(guān),我想就不能做下去了。所以那時(shí)侯很辛苦,每天很早就到學(xué)校來了,中午也不回家,在食堂買個(gè)包子就當(dāng)午飯了。”
然而,與后來在臨床前和臨床試驗(yàn)過程中所遭遇的坎坷相比,這些辛苦只算是“練兵”而已。劉靜涵記憶最深的有兩個(gè)細(xì)節(jié)。
1994年,在完成了常規(guī)的動(dòng)物試驗(yàn)后,出于對(duì)毒性的擔(dān)心,關(guān)附甲素被要求進(jìn)行清醒狗的最大耐受劑量的研究,并且同步觀察心電圖的變化。“一般都是要求做麻醉狗,做清醒狗的實(shí)驗(yàn)難度非常大。最終藥理組的王秋娟教授通過多方聯(lián)系在校外完成了試驗(yàn),而且效果相當(dāng)好。也正是在那時(shí)候我學(xué)會(huì)了拍照,我給那些做實(shí)驗(yàn)的清醒狗拍了很多照片!
一年后,關(guān)附甲素終于被批準(zhǔn)進(jìn)入Ⅰ期臨床,由當(dāng)時(shí)北京阜外心血管病醫(yī)院著名心血管病專家陶萍教授負(fù)責(zé),她以學(xué)術(shù)嚴(yán)謹(jǐn)、要求嚴(yán)格聞名。起初,陶萍并不愿意接這個(gè)課題,在她眼里,中藥是不可能在抗心律失常領(lǐng)域有太大的作為的!安贿^在Ⅰ期臨床做了一段時(shí)間后,她發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥耐受性很好,就邀請(qǐng)我們?nèi)ケ本╅_會(huì),她說‘這個(gè)藥現(xiàn)在看起來不錯(cuò),耐受性很好,可以進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床’,后來就走了。當(dāng)時(shí)我們都很納悶,這是什么意思呢,后來他身邊的人說,她能說這些話已經(jīng)很了不起了,以前她是根本不會(huì)說的。”
Ⅰ期臨床1997年宣告結(jié)束,后又經(jīng)過Ⅱ、Ⅲ期臨床,到2004年臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí),已經(jīng)耗費(fèi)了十年時(shí)間。十年里,除了研究本身的困難,經(jīng)費(fèi)的窘境、同行的非議、政策的缺位不斷考驗(yàn)著劉靜涵的耐心。她后來總結(jié)研發(fā)體會(huì)時(shí)寫道,必須有堅(jiān)強(qiáng)的毅力和克服困難的勇氣,才能長期堅(jiān)持把研制工作進(jìn)行到底并取得成功。
“好在我目標(biāo)明確,做下來了也就不覺得辛苦。”她打趣說,“一輩子都在忙碌,但看上去卻只是做了一件事,要么怎么說新藥研發(fā)是一個(gè)系統(tǒng)工程呢!”。
劉靜涵說,關(guān)附甲素目前只完成了一個(gè)適應(yīng)癥,雖然她年齡已較大,但還有許多工作要做,她的心愿是和她的合作伙伴繼續(xù)完成其他的心血管病適應(yīng)癥的試驗(yàn)。
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