項(xiàng)目名稱：    香茶菜屬植物中二萜成分及生物活性的研究

推薦單位：    中國(guó)科學(xué)院

項(xiàng)目簡(jiǎn)介：    1、主要研究?jī)?nèi)容及成果：

該項(xiàng)目屬于生物學(xué)中的植物化學(xué)和資源植物學(xué)以及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中的抗癌藥物藥理學(xué)，是一項(xiàng)多學(xué)科交叉的研究成果，主要研究?jī)?nèi)容如下：

(1)30多年來(lái)，對(duì)國(guó)產(chǎn)58種香茶菜屬植物的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)而深入的研究，發(fā)現(xiàn)了近500余個(gè)新的二萜化合物、4種對(duì)映-貝殼杉烷類二萜的新骨架和21種新結(jié)構(gòu)類型化合物，其研究植物種數(shù)和新化合物數(shù)量均占到全世界該領(lǐng)域的70%以上。

(2)通過(guò)對(duì)研究中發(fā)現(xiàn)的化合物進(jìn)行抗腫瘤、抗炎活性篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列活性顯著的二萜化合物。并對(duì)幾個(gè)抗腫瘤活性顯著先導(dǎo)化合物進(jìn)行了作用機(jī)理研究，發(fā)現(xiàn)了新的作用機(jī)制，促進(jìn)了藥理學(xué)研究發(fā)展。同時(shí)，成為了國(guó)內(nèi)外天然抗癌藥物的熱點(diǎn)化合物之一。

3、科學(xué)價(jià)值

(1)以本研究組的研究工作為主要內(nèi)容，于2001年10月出版了50萬(wàn)字學(xué)術(shù)專著"香茶菜屬植物二萜化合物"（科學(xué)出版社）。該書(shū)全面系統(tǒng)地總結(jié)了該領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外研究成果，具有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值。

(2)這一原創(chuàng)性的、系統(tǒng)的研究成果，豐富了萜類化合物的內(nèi)容，揭示了該屬植物次生代謝產(chǎn)物分布規(guī)律，為該屬植物的應(yīng)用開(kāi)發(fā)以及資源植物學(xué)研究方面在小分子水平上提供了重要的科學(xué)依據(jù)，成為我國(guó)在世界植物化學(xué)研究中居領(lǐng)先地位的領(lǐng)域之一。

(3)冬凌草甲素和乙素的發(fā)現(xiàn)直接推動(dòng)了河南冬凌草在抗炎、抗菌和抗癌藥物方面的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，間接地產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。也為冬凌草載入藥典奠定了基礎(chǔ)。

4、同行引用評(píng)價(jià)：

(1)本研究結(jié)果得到了國(guó)內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注與肯定，專著"香茶菜屬植物二萜化合物"一書(shū)得到了國(guó)內(nèi)外有關(guān)著名學(xué)者的高度評(píng)價(jià)。

(2)在國(guó)內(nèi)外30余種學(xué)術(shù)刊物上共發(fā)表201篇論文，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院上海科技查新咨詢中心檢索，121篇被SCI收錄；175篇論文被引用1095次，他引479次，其中10篇代表性論文被他人引用31次。近10多年來(lái)，國(guó)際上的各有關(guān)萜類化合物綜述文章和著作中收錄的對(duì)映－貝殼杉烷類二萜化合物，70％的化合物為本研究組發(fā)現(xiàn)。

主要發(fā)現(xiàn)點(diǎn)：  (1)從國(guó)產(chǎn)的58種香茶菜屬植物中分離、鑒定了500余個(gè)新化合物；發(fā)現(xiàn)了該屬植物中7種骨架類型中的4種以及32種結(jié)構(gòu)類型中的21種；其研究的植物種數(shù)和新化合物數(shù)量均占到全世界該領(lǐng)域總數(shù)的70％以上。從次生代謝分子水平上深化了對(duì)該類群植物的認(rèn)識(shí)，豐富了萜類化合物的內(nèi)容，促進(jìn)了世界萜類化學(xué)的發(fā)展，是我國(guó)在世界植物化學(xué)研究中居領(lǐng)先地位、成就最顯著的領(lǐng)域之一。（所屬學(xué)科：植物化學(xué)；支持該觀點(diǎn)論文：代表性論文1-10篇及幾乎所有的其他發(fā)表的論文）

(2)從該屬植物中發(fā)現(xiàn)了一系列具有強(qiáng)細(xì)胞毒活性的化合物，并對(duì)冬凌草甲素和毛萼乙素進(jìn)行了深入的作用機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)了新的作用機(jī)制。初步研究證實(shí)，兩個(gè)化合物均能體外誘導(dǎo)AML-M2b型白血病細(xì)胞株Kasumi-1及AML-M2b病人細(xì)胞的凋亡，具相對(duì)于其他類型白血病，兩化合物對(duì)AML-M2b型白血病有特異的選擇性。（所屬學(xué)科：抗癌藥物藥理學(xué)；支持該觀點(diǎn)論文：代表性論文3，5-9篇）

(3)發(fā)現(xiàn)了該屬的若干種植物，從形態(tài)上鑒定為一個(gè)種，但隨著生境和地域的不同而在化學(xué)成分上有較大差異的生物多樣性現(xiàn)象，為該類群植物的生物多樣性和化學(xué)生態(tài)學(xué)研究，特別是在確定道地品種和冬凌草及其它種的規(guī)范化種植（GAP）提供了科學(xué)依據(jù)。因此，在利用該屬植物資源時(shí)對(duì)其化學(xué)成分研究是十分必要的，這樣才能有效地利用其藥物資源，充分發(fā)揮藥效，造福人民。（所屬學(xué)科：植物資源學(xué)；支持該觀點(diǎn)論文：代表性論文第1篇）

主要完成人：  1.   孫漢董

本研究課題項(xiàng)目的主持人，30多年來(lái)所研究植物的選題，前期自己親自參與采樣、提取分離，后期指導(dǎo)研究生提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、論文撰寫(xiě)。以及倡導(dǎo)和主持與兄弟單位開(kāi)展生物活性的合作研究等。所發(fā)表的絕大多數(shù)論文的化合物結(jié)構(gòu)和文字最后均由孫漢董把關(guān)。（占個(gè)人工作量的80％，對(duì)發(fā)現(xiàn)點(diǎn)1-3均有貢獻(xiàn)，支持本人貢獻(xiàn)論文：代表性論文1-10篇均為通訊作者）

2.   韓全斌

主要對(duì)產(chǎn)于河南省不同地區(qū)的6個(gè)冬凌草樣品進(jìn)行了仔細(xì)研究，共分離鑒定了158個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)了60余個(gè)新化合物，發(fā)表了20余篇高水平論文（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)1）以及闡明了冬凌草化學(xué)成分的生物多樣性，為合理開(kāi)發(fā)利用冬凌草這一藥物資源打下了基礎(chǔ)（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)3）兩個(gè)方面作出了突出的貢獻(xiàn)。（占個(gè)人工作量的70％，支持本人貢獻(xiàn)論文：代表性論文2-3篇）

3.   趙勤實(shí)

1993年至2006年9月，參加本項(xiàng)目研究工作，在攻博期間對(duì)云南產(chǎn)3種香茶菜屬植物的化學(xué)成分進(jìn)行了深入研究，共分離鑒定了51個(gè)化合物，其中有36個(gè)新結(jié)構(gòu)化合物（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)1）。2002-2004年主持完成了“毛萼乙素抗腫瘤活性及結(jié)構(gòu)修飾的研究”國(guó)家基金項(xiàng)目，對(duì)先導(dǎo)化合物毛萼乙素進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，為構(gòu)效關(guān)系的確立提供了科學(xué)依據(jù)（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)2）。（占個(gè)人工作量的70％，支持本人貢獻(xiàn)論文：代表性論文第4，7，9，10篇主要作者）

4.   林中文

從1976年與河南冬凌草協(xié)作組合作研究開(kāi)始，自始至終參加本項(xiàng)目研究工作，本研究組所研究的大部分植物樣品均由林中文采集與鑒定（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)3）；并完成了實(shí)驗(yàn)室提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定部分工作（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)1）。（占個(gè)人工作量的70％，支持本人貢獻(xiàn)論文：代表性論文第7-10篇作者之一）

5.   黎勝紅

攻博期間發(fā)現(xiàn)了一種新的骨架類型（8，15-斷裂）及對(duì)映-松香烷，以及氫過(guò)氧化物等一系列新奇的結(jié)構(gòu)（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)1）和一些有顯著生物活性的化合物（發(fā)現(xiàn)點(diǎn)2）；發(fā)表約10篇高水平的論文，為本研究組的不斷創(chuàng)新研究作出了貢獻(xiàn)。（占個(gè)人工作量的60％，支持本人貢獻(xiàn)論文：代表性論文第5，8-10篇主要作者）

10篇代表性論文：  1.   香茶菜屬植物二萜化合物（Diterpenoids from Isodon species）

2.   Novel ent-kaurane dimers from Isodon rubescens var. rubescens./ Tetrahedron Letters

3.   Cytotoxic constituents of Isodon rubescens var. lushiensis. /Journal of Natural Products

4.   ent-kaurane diterpenoids from Isodon angustifolius var. glabresecens./ Journal of Natural Products

5.   Maoecrystal V, cytotoxic diterpenoid with a novel C-19 skeleton from Isodon eriocalyx (Dunn.) Hara./ Organic Letters

6.   New 7,20 : 14,20-diepoxy ent-kauranoids from Isodon xerophilus./Journal of Natural Products

7.   Cytotoxic 7,20-epoxy ent-kauranoids from Isodon xerophilus./ Phytochemistry

8.   Cytotoxic 3,20-Epoxy-ent-Kaurane Diterpenoids from Isodon eriocalyx var. laxiflora/ Journal of Natural Products

9.   Two novel ent-kaurane diterpenoids isolated from Isodon eriocalyx var. laxiflora/ Tetrahedron Letters

10.  Novel ent-abietane diterpenoids from Isodon eriocalyx var. laxiflora./ Helvetica Chimica Acta