科學(xué)家發(fā)現(xiàn)細(xì)胞線粒體調(diào)節(jié)抗氧化劑分布的分子機(jī)制
日期: 2023年04月13日 10:12 來源:科技部生物中心
輔酶Q(CoQ)是一種具有氧化還原活性的脂類,是線粒體氧化呼吸鏈的電子傳遞體和質(zhì)膜中的抗氧化劑,可以抑制脂質(zhì)過氧化,保護(hù)細(xì)胞免于鐵死亡,但CoQ在線粒體中合成后如何轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜上的分子機(jī)制尚不清楚。近期,馬克斯·普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn),線粒體內(nèi)膜蛋白酶PARL通過一種名為STARD7的脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白來調(diào)節(jié)CoQ在細(xì)胞中的合成和分布。研究成果發(fā)表在《Nature Cell Biology》期刊,標(biāo)題為“Mitochondria regulate intracellular coenzyme Q transport and ferroptotic resistance via STARD7”。
研究人員首先以小鼠為模型進(jìn)行蛋白質(zhì)組和同位素示蹤實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明,CoQ的合成依賴PARL介導(dǎo)的蛋白水解切割。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PARL通過STARD7及其在線粒體膜間隙中的積累來維持CoQ的合成。研究人員通過細(xì)胞質(zhì)STARD7過表達(dá)和細(xì)胞分離實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)線粒體STARD7可保障CoQ合成,而將CoQ轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜和防止鐵死亡則需要細(xì)胞質(zhì)STARD7的參與。此外,研究人員還探討了CoQ與STARD7的體外直接相互作用,結(jié)果表明,STARD7可以直接影響CoQ從線粒體到質(zhì)膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。
該研究明確了線粒體CoQ合成和分布的分子機(jī)制,所涉及的PARL和STARD7蛋白有望成為細(xì)胞鐵死亡的干預(yù)靶點(diǎn)!
注:此研究成果摘自《Nature Cell Biology》期刊原文章,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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