我國科學(xué)家揭示環(huán)境關(guān)聯(lián)的阿片鎮(zhèn)痛耐受的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制
日期: 2023年03月14日 09:12 來源:科技部生物中心
阿片類藥物(嗎啡、美沙酮等)是一種有效的鎮(zhèn)痛藥物,主要通過作用于大腦中的阿片受體發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。長期使用該類藥物可能會導(dǎo)致耐受和依賴的發(fā)生,且長期在固定不變的環(huán)境中接受阿片類藥物治療會導(dǎo)致鎮(zhèn)痛耐受速度明顯加快,這一現(xiàn)象被稱為“環(huán)境關(guān)聯(lián)的阿片鎮(zhèn)痛耐受”(associative opioid analgesic tolerance, AOAT),其發(fā)生機(jī)制尚不清楚!
近期,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),“腹側(cè)海馬(ventral hippocampus, vHPC)→背內(nèi)側(cè)前額葉皮層(dorsomedial prefrontal cortex, dmPFC)→基底外側(cè)杏仁核(basolateral amygdale, BLA)”神經(jīng)環(huán)路參與調(diào)控AOAT。研究人員通過光遺傳、化學(xué)遺傳、鈣成像和腦片電生理等方法證實(shí),vHPC的谷氨酸能神經(jīng)元被嗎啡關(guān)聯(lián)的特定環(huán)境激活,神經(jīng)信號投射至dmPFC并激活膽囊收縮素能(CCKergic, CCK)神經(jīng)元。CCK能神經(jīng)元興奮后,將神經(jīng)信號投射至BLA,通過激活CCK2受體,并拮抗BLA神經(jīng)元中的μ-阿片受體來介導(dǎo)AOAT。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《Science Advances》雜志上,題為“Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance”!
綜上,該研究解析了環(huán)境關(guān)聯(lián)阿片耐受的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制,加深了我們對阿片類藥物耐受神經(jīng)機(jī)制的認(rèn)識,為臨床上治療阿片耐受、藥物成癮等提供了潛在的治療靶點(diǎn)!
注:此研究成果摘自《Science Advances》雜志,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場,僅供參考。
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