我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)

專利技術(shù)

健康人（異體）免疫細(xì)胞治療腫瘤

腫瘤生物治療的新突破

“異地執(zhí)法”- 健康人免疫細(xì)胞治療腫瘤新方法

祁巖超

2021-11-28

一. 腫瘤的根本原因是免疫功能低下

1.癌癥已成為危害人類生命和健康的第一殺手

據(jù)國家癌癥中心2018年報(bào)告：由于環(huán)境惡化等因素，導(dǎo)致全球每年新增癌癥患者1400多萬，我國每年新發(fā)病例429萬，占全球新增癌癥病例的 30%，目前中國有1500多萬的癥患者，每年死亡病例達(dá)300萬。癌癥已成為危害人類生命和健康的第一殺手。

腫瘤的治療任重道遠(yuǎn)，美國政府曾把“向癌癥宣戰(zhàn)”作為基本國策之一，15年投入25億美元，但結(jié)果不令人滿意。20年后結(jié)果：腫瘤5年生存率提高4%，但發(fā)病率確升高7%。在我國，腫瘤的三大傳統(tǒng)療法都有其瓶頸和弊端。湯釗猷院士提出，小肝癌切除例數(shù)20年來增加了10倍多，但患者的5年生存率卻沒有明顯提高。傳統(tǒng)的放療化療或可帶來反作用，因?yàn)槭中g(shù)和放化療治癌也可能致癌；中國醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì)長王天佑教授指出，目前肺癌的切除率為70%-97%，可肺癌總的5年生存率僅為8%-11%。肺癌的外科治療可能已達(dá)極限。相比之下，近年來腫瘤的生物治療卻得到了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。美國總統(tǒng)科學(xué)顧問小組認(rèn)為腫瘤的生物治療已成為三大技術(shù)之后的第四大療法，細(xì)胞免疫治療是最有可能治愈癌癥的方法。

在過去的20多年中，自體免疫細(xì)胞已普遍用于腫瘤的治療（國家認(rèn)定為第三類醫(yī)療技術(shù)），然而，自體免疫細(xì)胞治療，臨床療效未盡人意：國外報(bào)道有效率平均在30%左右，我們1993-2007年10多年臨床經(jīng)驗(yàn)證明，有效率 20%以下. 五年存活率更是寥寥無幾。

2.為什么有些人會(huì)得腫瘤？

惡性腫瘤發(fā)病的危險(xiǎn)因素很多，主要是：環(huán)境因素，如空氣污染、水污染、食品污染等；不良生活習(xí)慣，如過量吸煙、飲酒、上網(wǎng)時(shí)間過長等；生物與遺傳因素和精神因素等。

筆者認(rèn)為，以上這一切因素都是誘因，一個(gè)人是否得腫瘤，主要是取決于自體的免疫狀況。臨床經(jīng)驗(yàn)證明，惡性腫瘤患者的免疫功能普遍低下。

國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為，人們隨著年齡的增加，其免疫功能普遍降低，60歲以后的老人的免疫功能只有30歲年輕人的 30-50%，這是老年人腫瘤發(fā)病率高的主要原因。郝希山院士資料表明：60%的腫瘤病人都是60歲以上的老年人。腫瘤患者的免疫功能更是進(jìn)一步低下。

所以免疫治療是預(yù)防和治療腫瘤的根本原則，而免疫細(xì)胞治療又是免疫治療中的最重要的方法之一。

3.腫瘤發(fā)生發(fā)展的原理

人類社會(huì)有好人，也有壞人；有犯罪團(tuán)伙，也有公安部隊(duì)。公安部隊(duì)的任務(wù)就是將壞人及犯罪團(tuán)伙繩之以法，以保證社會(huì)的安定和發(fā)展。

與人類社會(huì)相似，人體也可以看成是一個(gè)小“社會(huì)”，有好細(xì)胞---正常細(xì)胞；壞細(xì)胞---突變細(xì)胞；犯罪團(tuán)伙---癌巢。每人每天都有幾十萬正常細(xì)胞變成突變細(xì)胞，又有幾萬個(gè)突變細(xì)胞變成癌細(xì)胞。但只要體內(nèi)的“公安部隊(duì)”---免疫系統(tǒng)功能正常，就可以不斷地識(shí)別和殺滅癌細(xì)胞，保持人體小“社會(huì)”的穩(wěn)定和發(fā)展。

人之所以會(huì)得癌癥，主要原因就是機(jī)體的免疫功能失常，不是“公安部隊(duì)”的數(shù)量減少，能力下降，就是“腐敗”了，與“敵人” 同流合污了。

美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Dunn 等稱這種現(xiàn)象為“腫瘤免疫編輯”現(xiàn)象。“腫瘤免疫編輯”學(xué)說認(rèn)為：機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤的同時(shí)，腫瘤的惡性程度逐漸增加，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和腫瘤的力量對(duì)比失衡，最終可導(dǎo)致機(jī)體死亡的過程。腫瘤免疫編輯的3 個(gè)過程，即免疫清除，免疫對(duì)抗和免疫逃逸。

免疫清除過程是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤組織，并且通過多種途徑殺傷腫瘤細(xì)胞的過程。在該階段，如果機(jī)體能成功地清除腫瘤細(xì)胞，免疫編輯至此結(jié)束。

免疫對(duì)抗過程可能是三個(gè)時(shí)期中歷時(shí)最長的階段，在人類可達(dá)數(shù)十年之久。很多人類實(shí)體瘤從最初的致癌物暴露到臨床發(fā)病，時(shí)間可間隔10-20 年。在此期間，部分腫瘤細(xì)胞能夠在免疫選擇的環(huán)境下無限生長, 華盛頓大學(xué)腫瘤研究中心稱這階段是“殘酷的達(dá)爾文式選擇”。

免疫逃逸過程是腫瘤細(xì)胞經(jīng)過免疫重塑繞過機(jī)體的免疫防御形成臨床腫瘤，即進(jìn)入免疫逃逸期----腫瘤臨床癥狀出現(xiàn)和惡性發(fā)展期。免疫逃逸是腫瘤經(jīng)過免疫系統(tǒng)重新塑造的結(jié)果。

用句通俗的話說：同一機(jī)體內(nèi)，“公安部隊(duì)”腐敗了，同敵人同流合污了。自身免疫細(xì)胞殺傷自體腫瘤細(xì)胞的作用逐漸減弱---不能清除腫瘤；同時(shí)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗免疫細(xì)胞的能力逐漸增強(qiáng)---同一機(jī)體內(nèi)，敵人更加狡猾和兇狠了。這時(shí)患者進(jìn)入腫瘤發(fā)病期或復(fù)發(fā)期。

二.免疫細(xì)胞(CIK)的技術(shù)原理

我們知道，人體的免疫細(xì)胞主要是淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞又分為B淋巴細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞。

B淋巴細(xì)胞，為骨髓依賴性淋巴細(xì)胞，B細(xì)胞主要執(zhí)行機(jī)體的體液免疫功能。B細(xì)胞在抗原刺激下可分化為漿細(xì)胞，漿細(xì)胞可合成和分泌抗體，比如單克隆抗體的制備必須用B淋巴細(xì)胞；乙肝等病毒疫苗的制備也是B淋巴細(xì)胞的作用。

NK細(xì)胞，又叫自然殺傷細(xì)胞（Nature Killer Cell），大約占總淋巴細(xì)胞的15%，是人體抵抗感染和惡性腫瘤的第一道防線。NK 細(xì)胞能夠識(shí)別細(xì)菌，病毒感染的細(xì)胞和異常增殖的腫瘤細(xì)胞，也能將這些細(xì)菌和異常細(xì)胞吞噬和殺滅。它的特點(diǎn)是多個(gè)（通常8個(gè)）NK 細(xì)胞殺滅一個(gè)異常細(xì)胞，而且是同歸于盡。NK細(xì)胞可以稱作是：非特異性的，有犧牲精神的初級(jí)戰(zhàn)斗員。

T淋巴細(xì)胞，為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，大約占總淋巴細(xì)胞的70%，T 細(xì)胞能直接殺滅靶細(xì)胞，如細(xì)菌，病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。它的特點(diǎn)是：1.特異性和記憶性，對(duì)特異抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答；2.高效性，即一個(gè) T 細(xì)胞可連續(xù)殺滅多個(gè)異常細(xì)胞，也就是它殺滅第一個(gè)腫瘤細(xì)胞后，再去殺滅第二個(gè)腫瘤細(xì)胞……,通常可殺滅 8-10 個(gè)腫瘤細(xì)胞。T淋巴細(xì)胞可以稱為：有智慧又勇敢的，即智勇雙全的高級(jí)戰(zhàn)斗部隊(duì)。

CIK細(xì)胞（Cytokine Induced Kill Cell），即細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞, 是采取人體外周血單核細(xì)胞（主要是淋巴細(xì)胞），在實(shí)驗(yàn)室通過多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化擴(kuò)增培養(yǎng)出來的 CD³和CD⁵⁶雙陽性細(xì)胞。CD³是T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志，CD⁵⁶是NK細(xì)胞的標(biāo)志。CIK細(xì)胞是CD³CD⁵⁶雙陽性細(xì)胞，具有NK細(xì)胞和T細(xì)胞的雙重功能，所以CIK細(xì)胞是：既智勇雙全，又有犧牲精神，是抗癌抗病毒的特等部隊(duì)。

所以，CD³CD⁵⁶ 雙陽性細(xì)胞在CIK細(xì)胞中的數(shù)量是判斷CIK的重要標(biāo)準(zhǔn)。在國家的CIK標(biāo)準(zhǔn)草案（討論稿）中規(guī)定：CIK細(xì)胞中CD³CD⁵⁶雙陽性細(xì)胞超過 20%才算合格。也就是說，CIK細(xì)胞實(shí)際上是NK細(xì)胞，T細(xì)胞和NK、T 雙陽性細(xì)胞的復(fù)合群體，是抗腫瘤戰(zhàn)斗中的戰(zhàn)斗力最好的特種部隊(duì)。

由于魏則西事件，CIK 胞被蒙上了“陰暗”面紗，我們認(rèn)為這是不公平的。比如國家制備的武器本來是保衛(wèi)國家消滅壞人的工具，有時(shí)壞人拿住武器傷害了好人，有人就拼命批判指責(zé)“武器”。實(shí)在不可思議！有些科學(xué)家把CIK改為 NKT 細(xì)胞，也是無奈之舉。

DC-CIK 細(xì)胞，DC（Dendritic Cell）細(xì)胞,又稱樹突樣細(xì)胞，它是機(jī)體功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞（Antigen presenting cells, APC），它能高效攝取、加工處理抗原，并把抗原遞呈給CIK細(xì)胞，使CIK細(xì)胞的抗腫瘤作用更加特異和高效。

也就是說 C-CIK是CIK細(xì)胞裝備了“雷達(dá)”，使CIK 細(xì)胞稱為精準(zhǔn)的特種抗癌部隊(duì)。

三．我們健康人免疫細(xì)胞專利技術(shù)的核心特點(diǎn)

目前,自體免疫細(xì)胞已經(jīng)普遍用于腫瘤的臨床治療。然而，腫瘤患者進(jìn)行自體CIK 細(xì)胞治療，絕大多數(shù)患者臨床療效未盡人意，資料表明自體CIK 細(xì)胞治療各種惡性實(shí)體瘤的有效率在3.9%-30%之間，平均在 30%以下，初步臨床結(jié)果顯示自體CIK能使少數(shù)病例完全緩解，絕大多數(shù)病情僅部分緩解，治療晚期肺癌的中位生存期僅有 8.5個(gè)月。

我們的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，目前幾乎所有的治療方法（包括自體CIK）治療無效的晚期腫瘤患者，試用健康人CIK 細(xì)胞治療，有些還出現(xiàn)了出乎意料的好效果。

為什么健康人CIK細(xì)胞效果優(yōu)于患者自體CIK 細(xì)胞？

究其原因，應(yīng)該是：

１.“異地執(zhí)法”，打破了腫瘤的“免疫編輯”

郭坤元教授的一項(xiàng)研究說明了腫瘤患者自身 CIK 細(xì)胞療效不理想的原因。郭坤元教授的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是：

效應(yīng)細(xì)胞（免疫細(xì)胞）	靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）	殺傷率(%)
原代 NK 細(xì)胞	原始 K562	54.3
服過役 NK 細(xì)胞	殘存 K562	16.0

也就是說：當(dāng)免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞第一次戰(zhàn)斗時(shí)，NK 的殺傷活性為54%，這二種細(xì)胞第二次戰(zhàn)斗時(shí)，NK的殺傷活性僅有16%，不足第一次的30%。

這說明，NK 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞第二次“見面”時(shí)，其殺傷活性降低了 70%強(qiáng)。

這說明，同一體內(nèi)，免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞成了“熟人和朋友”，免疫細(xì)胞殺傷腫瘤的作用大打折扣。

這種現(xiàn)象，美國科學(xué)家稱之為“免疫編輯”，即腫瘤的免疫逃逸和抗瘤細(xì)胞的免疫耐受。

美國 Hicks 博士的研究證明：有些健康人的粒性白細(xì)胞的抗癌能力很強(qiáng)，這些免疫細(xì)胞在抗癌方面的效率能夠達(dá)到普通人的 50 倍，這些免疫細(xì)胞能夠幫助癌癥患者抗擊癌癥，甚至治愈癌癥。

我們的專利技術(shù)核心是借用優(yōu)質(zhì)的健康人免疫細(xì)胞抗擊腫瘤，治愈癌癥！健康人免疫細(xì)胞技術(shù)可望成為抗擊腫瘤的明日之星！

２.供者“免疫功能”優(yōu)秀

我們的供者可以在全社會(huì)海選，即供者年齡18-30歲，種族不限，男女不限，血型不限；患者的親屬和朋友更好。除必須是無傳染病，無遺傳病的健康條件外，還必須是免疫功能優(yōu)秀的供者。

有研究成果表明，人體的免疫功能可分為4個(gè)等級(jí)：即優(yōu)，良，中，差。

資料表明，免疫力優(yōu)秀的年輕人的免疫細(xì)胞抗癌能力明顯高于腫瘤患者；免疫力差的年輕人，一年內(nèi)腫瘤發(fā)病是正常人的10倍。

3.健康人 CIK 細(xì)胞的數(shù)量足，質(zhì)量好

臨床資料表明，腫瘤患者自體CIK制備，50ml 全血分離1億左右的單核細(xì)胞，二周培養(yǎng)只能制備2-10億CIK細(xì)胞；而年輕人 50ml全血的單核細(xì)胞，二周培養(yǎng)能制備50-80億CIK細(xì)胞，細(xì)胞量是腫瘤患者的5-8倍。

我們的方法培養(yǎng)的健康人CIK細(xì)胞中，CD³CD⁵⁶ 雙陽性細(xì)胞達(dá)40%以上；而腫瘤患者的 CIK 細(xì)胞中，CD³CD⁵⁶雙陽性細(xì)胞達(dá)20%左右。(國家的CIK標(biāo)準(zhǔn)草案討論稿中規(guī)定：CIK細(xì)胞中 CD³CD⁵⁶ 雙陽性細(xì)胞超過 20%)

上圖：我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4.臨床應(yīng)用安全百分百

該項(xiàng)技術(shù)的核心是向患者輸入異體健康人CIK細(xì)胞，CIK細(xì)胞又叫NK樣T細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞是殺傷惡性腫瘤的重要效應(yīng)細(xì)胞，同時(shí)也是引起“移植物抗宿主病”的主要細(xì)胞。理論上輸入大量的活性T細(xì)胞會(huì)引起“移植物抗宿主病”。采用我們的專利技術(shù)制備的異體健康CIK細(xì)胞，完全避免了這一不良反應(yīng)，保證了安全第一。15年來，我們的客人來自全球24個(gè)不同的國家和地區(qū)，使用CIK細(xì)胞的人次達(dá)3萬多，沒有發(fā)生任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，實(shí)踐證明：安全百分百。

發(fā)明專利證書（專利號(hào)：ZL 2012 1 0149811.9）

我們的客戶來自全球26 個(gè)不同的國家和地區(qū)

5.臨床療效顯著

臨床療效才是我們追求的真正目標(biāo)！北京大學(xué)第一醫(yī)院榮譽(yù)院長，郭應(yīng)祿院士說，能解決實(shí)際問題的技術(shù)才是好技術(shù)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)副主任委員金大地教授說，這個(gè)獎(jiǎng)，那個(gè)獎(jiǎng)，不如病人的夸獎(jiǎng)；金杯，銀杯，不如百姓的口碑；只要臨床需要，病人需要，醫(yī)生擔(dān)點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)是值得的； 怕出事就放棄創(chuàng)新的嘗試，對(duì)醫(yī)生來說是一個(gè)悲劇，對(duì)救死扶傷事業(yè)是一種悲劇。世界心臟聯(lián)盟理事長，北京同仁醫(yī)院胡大一教授說：新技術(shù)是否有前途？到底誰說了算？是公司？風(fēng)投？醫(yī)院？（我還想加上～醫(yī)學(xué)精英？）答案：都不是！最有發(fā)言權(quán)的是病人的療效！

臨床效果好，這才是我們追求的主要目標(biāo)。我們的臨床經(jīng)驗(yàn)：自體CIK有效率為20%，健康人CIK為80%。而且，目前臨床上所有方法（包括自體 CIK）治療無效的晚期患者，均可使用健康人 CIK，某些晚期腫瘤患者使用后，取得了良好的治愈效果，（見典型病例介紹）。
 
四.我們專利技術(shù)的優(yōu)勢

“健康人 CIK 治療腫瘤專利技術(shù)”和自體免疫細(xì)胞技術(shù)及目前國家先進(jìn)的 CAR-T 技術(shù)相比，有如下突出優(yōu)勢：

（一）國內(nèi)外普遍開展的自體免疫細(xì)胞技術(shù)相比：

1.打破了腫瘤的“免疫編輯”，實(shí)行“異地執(zhí)法”取得了出人意料的成績（如前所述）。

2.細(xì)胞增殖速度快、數(shù)量多：同樣培養(yǎng)時(shí)間內(nèi)，健康人CIK 細(xì)胞是腫瘤患者的6倍（下表），CD³CD⁵⁶ 雙陽性細(xì)胞數(shù)量是腫瘤患者的2倍。

3.對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷活性強(qiáng)：體外試驗(yàn)證明，健康人CIK細(xì)胞對(duì)K562 和 Lovo 腫瘤細(xì)胞的殺傷活性是腫瘤患者的1.5-2.0倍（下表）。

4.適用范圍更廣：對(duì)于放、化療后，周圍血象過低，不能用自體免疫細(xì)胞治療的患者，仍可用健康人 CIK細(xì)胞治療。對(duì)不適于三大常規(guī)治療的腫瘤患者，如年老體弱伴心、肺功能不全，或肝癌合并肝硬化者，均可考慮健康人CIK細(xì)胞治療。

5.使用方便，不需要自體CIK的動(dòng)員，采血，培養(yǎng)等15-20 天的等待,我們可常規(guī)培養(yǎng)一定量的健康人CIK細(xì)胞，如有患者需要，可在1-2天內(nèi)接受治療，有利于提高療效。

6.安全有效，理論上輸入異體T細(xì)胞會(huì)引起“移植物抗宿主病”。在此問題上，采用我們的專利技術(shù)避免這種風(fēng)險(xiǎn)，保證100%安全。
 
臨床效果好，是我們追求的主要目標(biāo)。有些晚期腫瘤患者，使用健康人 CIK 治療后，奇跡般痊愈，目前無病生存 5-10 年的案例頗豐。（見典型病例介紹）。
 
（二）和目前最領(lǐng)先的生物免疫技術(shù) CAR-T 相比：

1.抗瘤譜廣：美國目前最領(lǐng)先CAR-T技術(shù)臨床適應(yīng)癥較窄：主要對(duì)血液腫瘤的急性B細(xì)胞性白血病，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)的Kymriah 適應(yīng)癥用于治療25歲以下、難治性或兩次或多次復(fù)發(fā)的B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者。但問題是，作為一種罕見病，這種疾病的患者數(shù)量并不多，每年只有3100 例新增病例，而且其中 70%可以由傳統(tǒng)治療方法緩解癥狀，這意味著 Kymriah 適用的患者群體只有寥寥數(shù)百人。雖然有效率能達(dá)到80%-90%；但半年復(fù)發(fā)率達(dá)到50%（第九屆生物治療大會(huì)），對(duì)實(shí)體瘤的有效率在30%。

我們的健康人CIK技術(shù)臨床適應(yīng)癥較廣，對(duì)所有實(shí)體瘤的有效率能達(dá)到60%，有些晚期的病人（全身轉(zhuǎn)移，腦轉(zhuǎn)移）用健康人CIK治療，有些達(dá)到了臨床治愈的效果。

2.安全性好：美國目前最領(lǐng)先 CAR-T 技術(shù)有細(xì)胞因子風(fēng)暴（cytokine storm）風(fēng)險(xiǎn)。細(xì)胞因子風(fēng)暴是指機(jī)體輸入 CAR-T 后引起體液中多種細(xì)胞因子如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1 和 IL-8 等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合癥和多器官衰竭的重要原因。

2017年9月7日，美國 FDA 叫停剛剛批準(zhǔn)的CAR-T技術(shù)。原因是用這種技術(shù)治療的病人出現(xiàn)首例死亡病例(人民網(wǎng)訊)。

而我們的健康人 CIK 技術(shù)采用國家專利技術(shù)，沒有任何技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，安全百分百。

3.成本較低：美國目前最領(lǐng)先CAR-T技術(shù)，一療程價(jià)格為37萬-45萬美金（2-3 百萬人民幣）左右，健康人 CIK技術(shù)價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于CAR-T的價(jià)格。如能常規(guī)臨床應(yīng)用，能惠及患者，可為國家節(jié)約巨額資金。

4.臨床效果明顯：臨床療效才是我們追求的真正目標(biāo)！2007年以來，治療患者三萬多人次，病友來自全球 26 個(gè)國家和地區(qū)，有效率 80%，安全 100%。多我們的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的治療方法無效的晚期腫瘤患者，試用健康人 CIK 細(xì)胞治療，有些還出現(xiàn)了出乎意料的好效果.

 綜上所述，CAR-T 治療實(shí)體瘤方面，在國內(nèi)仍為臨床試驗(yàn)階段（一期成功，二期失敗-結(jié)論出自第九屆生物治療大會(huì)與會(huì)專家）。而我們國際首創(chuàng)的“健康人 CIK 細(xì)胞治療晚期腫瘤”專利技術(shù)，已成功臨床應(yīng)用十多年，且取得良好的效果。這一技術(shù)如能成功規(guī)模轉(zhuǎn)化，必將能更多造福國民健康，創(chuàng)造良好的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。

五.專利成果轉(zhuǎn)化的必要性和可行性

1.國家政策大力支持和鼓勵(lì)

國務(wù)院發(fā)文；加快干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、腫瘤免疫治療、新一代基因測序等關(guān)鍵技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化！

國家衛(wèi)生健康委員會(huì)文件：體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可臨床應(yīng)用并可收費(fèi)！（國家政府有關(guān)文件）

國務(wù)院：國家 21 部委聯(lián)合發(fā)文：加快干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、腫瘤免疫治療、新一代基因測序等關(guān)鍵技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化！
 
該政府文件中明確提出：支持前沿技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)應(yīng)用 。發(fā)揮部門合力，增強(qiáng)科研立項(xiàng)、臨床試驗(yàn)、準(zhǔn)入、監(jiān)管等政策的連續(xù)性和協(xié)同性，加快新一代基因測序 、 腫瘤免疫治療、干細(xì)胞 與再生醫(yī)學(xué)、生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)分析等關(guān)鍵技術(shù)研究和轉(zhuǎn)化，推動(dòng)重大疾病的早期篩查、個(gè)體化治療等精準(zhǔn)化應(yīng)用解決方案和決策支持系統(tǒng)應(yīng)用。 關(guān)于印發(fā)《促進(jìn)健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動(dòng)綱要》的通知 發(fā)改社會(huì)〔2 0 1 9〕1427 號(hào)

衛(wèi)健委：體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可臨床應(yīng)用并可收費(fèi)！

其中衛(wèi)健委同時(shí)發(fā)布的體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（ 試行 ）解讀中明確 ：體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用，由申請(qǐng)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照國家發(fā)展改革委有 關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖?jí)價(jià)格主管部門提出收費(fèi)申請(qǐng)。 關(guān)于征求體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（征求意見稿）（國家衛(wèi)健委辦公廳 2019-3-29）

2.專利技術(shù)的先進(jìn)性，在國際國內(nèi)應(yīng)屬領(lǐng)先地位

我們的“專利技術(shù)”比國際上提出的最新設(shè)想先進(jìn)十年

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，國內(nèi)外亦有同種異體健康免疫細(xì)胞的報(bào)導(dǎo)，可細(xì)胞來源是患者直系親屬的，即親兒女 親兄妹等。其顯然不足是，即使供者體檢合格，細(xì)胞來源也遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，因?yàn)槊庖呒?xì)胞治療一般需要3-5年，也有10年以上的。而且前3-5年，每年需要 2-3個(gè)療程，這樣一個(gè)獨(dú)生子女肯定不夠。再者，如果親兒女的體檢不合格呢？同樣，也有用臍帶血 NK 細(xì)胞的報(bào)導(dǎo)，我們的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，其療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如健康人CIK細(xì)胞。我們追求的是療效！
 
我們的專利技術(shù)核心是克服了異體淋巴細(xì)胞免疫排斥的不良反應(yīng)，異體免疫細(xì)胞的供者可以不分種族，不分男女，不分血型，只需健康無傳染和遺傳病，且其免疫細(xì)胞抗癌能力較強(qiáng)的優(yōu)秀供者。

2007年7月開始，我們用健康人（異體）免疫細(xì)胞CIK治療腫瘤至今已經(jīng)10年余。治療來自全球20多個(gè)國家的患者3萬多人次，治療晚期腫瘤病種如肺癌，乳腺癌等近 20 種，有效率 80%，臨床安全100%。

近年來國際上才有人提出“借用他人異體免疫細(xì)胞”設(shè)想。

2016年5月19日荷蘭科學(xué)家在《自然》雜志上發(fā)表的《向“健康人”借免疫力對(duì)抗癌癥》的文章就是設(shè)想用健康人（異體）免疫細(xì)胞治療腫瘤的可行性和廣闊前景，同期韓國科學(xué)界也提出這一設(shè)想并發(fā)表論文。

2017年Science重大突破：癌癥免疫療法，或可依靠“他人免疫細(xì)胞”！文章發(fā)表在Science上的一項(xiàng)研究讓癌癥免疫療法又向前邁了一步。Netherlands癌癥研究所和奧斯陸大學(xué)/奧斯陸大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，即使患者自身的免疫細(xì)胞不能識(shí)別和對(duì)抗他們的腫瘤，其他人的免疫細(xì)胞也許可行。2017-02-06 （腫瘤免疫細(xì)胞治療咨詢）（文獻(xiàn)檢索：DOI: 10.1126/science.aaf2288）

2018年4月美國生物科技界“黃金二人組”卷土重來：119億美元賣完公司當(dāng)晚就商討二次創(chuàng)業(yè)，只不過 ，這回他們瞄準(zhǔn) 的是同種異體CAR-T細(xì)胞療法，如果他們的努力成功，CAR-T療法將迎來新一輪變革。

以上的設(shè)想，基本是在設(shè)想之中，目前尚未見到后續(xù)報(bào)導(dǎo)。

3.我們專利技術(shù)市場轉(zhuǎn)化的必要性

（1）健康人免疫細(xì)胞臨床應(yīng)用客源廣闊：首先，腫瘤的發(fā)病率越來越高：隨著生活水平提高，壽命明顯延長，腫瘤患者數(shù)量越來越多。解放初期1950年，我國平均壽命為45歲，現(xiàn)在78歲。據(jù)統(tǒng)計(jì)60%以上的腫瘤患者是60歲以上老人。50年前，我國腫瘤發(fā)病率為千分之一左右，現(xiàn)在是千分之二-三。上海高達(dá)百分之一。第二，現(xiàn)癥腫瘤病人也越來越多。我們的臨床經(jīng)驗(yàn)證明：腫瘤常規(guī)治療后預(yù)防復(fù)發(fā)的效果，明顯優(yōu)于晚期腫瘤患者的治療效果：有效率幾乎100%�，F(xiàn)癥腫瘤病人是常規(guī)治療后，腫瘤消失至腫瘤復(fù)發(fā)前的患者（惡性腫瘤 年內(nèi)的復(fù)發(fā)率有30-70%）。隨著醫(yī)療水平的提高，現(xiàn)癥腫瘤病人也越來越多。例如肺癌，20年前5年生存率不到10%，現(xiàn)在5年生存率達(dá)20%。乳腺癌的5年生存率由 30% 提高到70%以上。第三.隨著人們生活水平的提高和健康意識(shí)加強(qiáng)，自覺主動(dòng)保健抗衰防癌方面的人群越來越多。比如，有腫瘤家族史的人群；體檢腫瘤篩查發(fā)現(xiàn)有腫瘤發(fā)生傾向的人群；自身免疫功能低下，經(jīng)常感冒和感染病毒的人群等。都是健康人免疫細(xì)胞治療的客觀群體。

（2）. 細(xì)胞技術(shù)是社會(huì)發(fā)展的必然，更有良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益

美國生物學(xué)家喬治戴利曾說：如果20世紀(jì)是藥物治療時(shí)代，那么21世紀(jì)就是細(xì)胞治療的時(shí)代。無論是抗癌的“腫瘤細(xì)胞免疫治療”還是萬能的“干細(xì)胞治療”，都擁有數(shù)千億美金的市場空間，都代表著未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要方向。腫瘤細(xì)胞治療—下一個(gè)金礦！
4.我們專利技術(shù)市場轉(zhuǎn)化的可行性

經(jīng)過15年來的經(jīng)驗(yàn)證明：我們的健康人CIK細(xì)胞專利技術(shù)，安全性100% ，有效率80%。明顯優(yōu)于某些類似技術(shù)和方法。而且有了相應(yīng)的制備規(guī)程，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用方法和觀察指標(biāo)等。
 
其中的核心優(yōu)勢是：健康人（異體）免疫細(xì)胞供者，可向全社會(huì)招募：不分男女，不分血型，不分種族，只需健康無傳染和遺傳病，且免疫功能優(yōu)秀，免疫細(xì)胞抗癌能力更強(qiáng)！

這是細(xì)胞治療技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，規(guī)范化，制度化基本條件和必要條件。

六．專利技術(shù)轉(zhuǎn)化初步設(shè)想

（1）.根據(jù)國家衛(wèi)健委 （辦公廳 2019-3-29） ：

 體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可臨床應(yīng)用并可收費(fèi)的精神

1.1 在國家有關(guān)科技管理部門課題立項(xiàng)。

1.2.在政府有關(guān)衛(wèi)生管理部門備案。

1.3. 體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項(xiàng)目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用。

1.4.由申請(qǐng)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照國家發(fā)展改革委有關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖?jí)價(jià)格主管部門提出收費(fèi)申請(qǐng)。

我們現(xiàn)有的成熟的健康人免疫細(xì)胞專利技術(shù)和有臨床基礎(chǔ)的醫(yī)院（選擇某病種）聯(lián)合立項(xiàng)備案申報(bào)臨床應(yīng)用研究，再按程序申請(qǐng)收費(fèi)。

（2）.申報(bào)內(nèi)容

 2.1. 我們的健康人免疫細(xì)胞治療腫瘤的專利技術(shù)為基礎(chǔ)。

 2.2.聯(lián)合益安博公司的免疫力評(píng)估專利技術(shù)。

 A.對(duì)供者的免疫細(xì)胞的免疫能力和臨床療效的評(píng)估。

 B.對(duì)患者治療前后免疫能力和臨床療效的差異進(jìn)行評(píng)估。

 2.3.聯(lián)合深圳天爍循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）技術(shù)，從患者外周血中捕獲腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行培養(yǎng)擴(kuò)增：

 A.取部分自體腫瘤細(xì)胞做藥敏試驗(yàn)，有助于選擇抗癌藥物。

 B.取另一部分自體腫瘤細(xì)胞提取抗原，制備特異免疫細(xì)胞。

 2.4.結(jié)合中醫(yī)中藥，申報(bào)課題會(huì)更容易。因?yàn)閲�家正在大力支持中醫(yī)中藥的開發(fā)和應(yīng)用。

人物鏈接

祁巖超，教授，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，國家突出貢獻(xiàn)專家，享受國務(wù)院特殊津貼。曾任廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心主任，南方醫(yī)大代謝科學(xué)研究院細(xì)胞治療研究所長�，F(xiàn)任廣州滌心生物醫(yī)藥公司首席專家。兼任：世界科教文衛(wèi)組織專家組成員，世界神經(jīng)康復(fù)學(xué)會(huì)理事，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)抗衰老神經(jīng)修復(fù)專業(yè)委員會(huì)主任委員，全國名醫(yī)理事會(huì)副理事長，中華醫(yī)學(xué)會(huì)干細(xì)胞專業(yè)委員會(huì)委員，中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志副主編，中國組織工程研究與臨床康復(fù)雜志常務(wù)編委，國家自然科學(xué)基金會(huì)評(píng)審專家，中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)委員，中國老年學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)執(zhí)行委員，廣東省醫(yī)療衛(wèi)生高級(jí)職稱評(píng)審委員，廣東省老年保健協(xié)會(huì)副會(huì)長，廣州抗癌協(xié)會(huì)生物治療專業(yè)委員會(huì)副主任委員。

從事腫瘤臨床應(yīng)用研究和腫瘤生物治療工作超過30年，以中晚期腫瘤的體細(xì)胞治療的基礎(chǔ)理論研究和干細(xì)胞的臨床應(yīng)用研究為專長。1985年以來，承擔(dān)和完成國家科技部攻關(guān)課題，國家自然科學(xué)基金, 省自然科學(xué)基金課題等30多項(xiàng)。獲省，市級(jí)科研成果12項(xiàng)，成果獎(jiǎng)19項(xiàng)�！督】等� CIK 細(xì)胞治療晚期腫瘤的制備方法和應(yīng)用》等獲得了國家發(fā)明專利三項(xiàng)。出版《細(xì)胞生長因子基礎(chǔ)和臨床》等專著3 部。發(fā)表論文200余篇。

附件：

封面和目錄-健康人免疫細(xì)胞-專利技術(shù)項(xiàng)目介紹

專利技術(shù)介紹-正文-

治愈：健康CIK治愈晚期腫瘤病例介紹-2019