專(zhuān)家信息:
李相芝,男,博士,齊魯青年學(xué)者特聘教授,博士生導(dǎo)師,山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授。
于1997年、2002年和2007年分別在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院獲農(nóng)學(xué)學(xué)士、在日本熊本大學(xué)(Kumamoto University)自然科學(xué)研究科獲理學(xué)碩士和在日本千葉大學(xué)(Chiba University)醫(yī)學(xué)院獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位;1997-1999年在中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院任實(shí)驗(yàn)助理, 研究家禽的原始生殖細(xì)胞(PGC)培養(yǎng)及雞鴨種間嵌合體制作; 1999-2002年在日本國(guó)立水俁病研究中心任特別研究員,研究雞和小鼠PGC的胚胎內(nèi)遷移機(jī)制;2002-2007在日本理化學(xué)研究所( RIKEN Research Center for Allergy and Immunology )任JRA(Junior Research Associates),利用基因敲除小鼠和轉(zhuǎn)基因小鼠研究Polycomb復(fù)合物成員Pcl1、Pcl2、Pcl3在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、干細(xì)胞調(diào)控、腫瘤發(fā)生過(guò)程中的作用;2007-2011年在美國(guó)密歇根大學(xué)(University of Michigan - Ann Arbor)醫(yī)學(xué)中心病理系做博士后研究(Research Fellow), 利用生物化學(xué)方法及條件性基因敲除小鼠研究組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF在轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA損傷修復(fù)、干細(xì)胞自我更新、腫瘤發(fā)生過(guò)程中的重要作用;2011年8月至今, 任山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)系教授,研究MOF、 Pcls在干細(xì)胞分化、腫瘤發(fā)生、個(gè)體正常發(fā)育中的調(diào)控作用。
掌握全面、精湛的基因敲除以及轉(zhuǎn)基因小鼠制作技術(shù),長(zhǎng)期從事細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、DNA損傷修復(fù)、干細(xì)胞自我更新與分化、腫瘤發(fā)生的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究,積累了豐富的研究經(jīng)驗(yàn),并取得了許多重要的成果,在國(guó)際權(quán)威期刊上(Cell Stem Cell, Molecular Cell,Mol. Cell Biol., Development,RNA,Epigenetics, Blood等)發(fā)表多篇高水平學(xué)術(shù)論文。
教育經(jīng)歷:
2003.4-2007.3 日本千葉(Chiba)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 免疫學(xué) 獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位
2000.4-2002.3 日本熊本(Kumamoto)大學(xué)自然科學(xué)研究科 分子生物學(xué) 獲理學(xué)碩士學(xué)位
1992.9-1997.6 中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)(獸醫(yī)學(xué)) 本科 獲農(nóng)學(xué)學(xué)士學(xué)位
工作經(jīng)歷:
2018.4-現(xiàn)在 山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 教授
2011.8-2018.4 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院 教授
2007.4-2011.8 美國(guó)密西根(Michigan)大學(xué)醫(yī)學(xué)院 博士后研究員
2002.4-2007.3 日本理化學(xué)研究所生命醫(yī)科學(xué)研究中心(RIKEN IMS) JRA
1999.4-2002.3 日本國(guó)立水俁病研究中心(RCAI) 特別研究員
社會(huì)兼職:
1. 中國(guó)整形美容協(xié)會(huì)干細(xì)胞研究與應(yīng)用分會(huì)常務(wù)理事。
2. 山東細(xì)胞生物學(xué)會(huì)常務(wù)理事。
3. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤分子醫(yī)學(xué)專(zhuān)委會(huì)委員。
4. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)青年委員。
5. 中國(guó)銀行業(yè)協(xié)會(huì)科技專(zhuān)家。
6. 國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)評(píng)審專(zhuān)家。
7. 山東省細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。
8.“Mol.Cell Biol.”, “Nucleic Acids Res.”, “RNA”審稿人。
9. 中國(guó)博士后科學(xué)基金評(píng)審專(zhuān)家。
10. 國(guó)家自然科學(xué)基金評(píng)審專(zhuān)家。
11. 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)研究所副所長(zhǎng)。
論文專(zhuān)著:
發(fā)表英文論文:
1. Yang Y, Guan J, Shaikh A, Liang Y, Sun L, Wang M, Li D, Qiu C, Li X *. Histone Acetyltransferase Mof Affects the Progression of DSS-Induced Colitis. Cell Physiol Biochem. 2018; 47: 2159-2169. (IF= 5.54)
2. Liang Y, Yang Y, Guo R, Gao S, Guo X, Li D, Wang M, Koseki H, Li X*. PCL2 regulates p53 stability and functions as a tumor suppressor in breast cancer. Sci Bull. 2018; 63: 629–639.(IF= 4.136)
3. Xu XF, Jing X, Ma HX, Yuan RR, Dong Q, Dong JL, Han XF, Chen ZY, Li XZ *, Wang Y *. miR-181a Participates in Contextual Fear Memory Formation Via Activating mTOR Signaling Pathway. Cereb Cortex. 2018; 28(9):3309-3321. [2017 Aug 22. Epub ahead of print] (IF= 6.8, 一區(qū))
4. Zhao WB, Wang M, Gao S, Shaikh AS, Chen J, Li XZ *. The histone acetyltranseferase KAT8 regulates cell differentiation by suppression of MN1 in AML. Br J Haematol. 2018; 182(2):276-279. [2017 May 17. Epub ahead of print](IF= 5.812)
5. Ye L, Xie F, Hong J*, Yang D, Ma X, Li X*. Environmental burden mitigation potential of oil field gas-assisted coal-to-olefin production. Energy. 2018; 157, 1015-1024. (IF=5.582,一區(qū))
6. Pan J, Yang Y, Fang W, Liu W*, Le K, Xu D, Li X*, Fluorescent Phthalocyanine–Graphene Conjugate with Enhanced NIR Absorbance for Imaging and Multi-Modality Therapy. ACS Appl. Nano Mater. 2018; 1(6): 2785-2795.
7. Yang Y, Han X, He J, Guo X, Shaikh A, Sun L, Gao S, Liang Y, Wang M, Li X *. The histone acetyltransferase MOF is required for the cellular stress response. Sci Bull. 2017; 62: 1559–1561.(IF=4.136)
8. Hong J*, Chen Y, Wang M, Ye L, Qi C, Yuan H, Zheng T, Li X *. Intensification of municipal solid waste disposal in China. Renew Sust Energ Rev. 2017; 69:168-176. (IF=10.095,一區(qū)Top)
9. Wang Y, Zhang X, Tang W, Lin Z, Xu L, Dong R, Li Y, Li J, Zhang Z, Li X, Zhao L, Wei JJ, Shao C, Kong B, Liu Z. miR-130a upregulates mTOR pathway by targeting TSC1 and is transactivated by NF-κB in high-grade serous ovarian carcinoma. Cell Death Differ. 2017; 24(12):2089-2100. (IF=7.999,一區(qū))
10. Li Q, Wang D, Hao S, Han X, Xia Y, Li X, Chen Y, Tanaka M, Qiu CH. CD169 Expressing Macrophage, a Key Subset in Mesenteric Lymph Nodes Promotes Mucosal Inflammation in Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis. Front Immunol. 2017; 8:669-695. (IF=6.059,一區(qū))
11. Xu C, Hong J*, Chen J, Han X, Lin C, Li X*. Is biomass energy really clean? An environmental life-cycle perspective on biomass-based electricity generation in China. J Clean Prod. 2016; 133 (1): 767-776. (IF=6.352,一區(qū))
12. Li X*, Yang Y, Xu X, Xu C, Hong J *. Air pollution from polycyclic aromatic hydrocarbons generated by human activities and their health effects in China. J Clean Prod. 2016; 112: 1360-1367. (IF=6.352,一區(qū))
13. Hong J, Shi W, Wang Y, Chen W, Li X*. Life cycle assessment of electronic waste treatment. Waste Manag. 2015; 38:357-65. (IF=5.262 )
14. Yang Y, Han X, Guan J, Li X*. Regulation and function of histone acetyltransferase MOF. Front Med. 2014; 8(1):79-83. (IF=2.289)
15. Hong J*, Zhang Y, Xu X, Li X*. Life-cycle assessment of corn-based and cassava-based ethylene production. Biomass Bioenerg. 2014; 67: 304-311. (IF=4.186)
16. Li X., Li L., Byun J., Pandey R., Kuick R., Gardner K., Qin Z., Dou Y., The histone acetyltransferase Mof is a key regulator of the embryonic stem cell core transcription network. Cell Stem Cell. 2012, 11(2):163-178. Highlighted and Previewed in the same issue.《科技日?qǐng)?bào)》列為一周?chē)?guó)際要聞(2012-09-03 二版).(IF=23.799,一區(qū)Top)
17.Hong J., Li X., Life Cycle Assessment Comparison of Substrates for Bioremediation of Pentachloroaniline under Acidogenic/Methanogenic Conditions. Int. J. LCA.2012, 17 (1), 79-88.
18. Li X, Isono K, Yamada D, Endo TA, Endoh M, Shinga J, Mizutani-Koseki Y, Otte AP, Casanova M, Kitamura H, Kamijo T, Sharif J, Ohara O, Toyada T, Bernstein BE, Brockdorff N, Koseki H. Mammalian polycomb-like Pcl2/Mtf2 is a novel regulatory component of PRC2 that can differentially modulate polycomb activity both at the Hox gene cluster and at Cdkn2a genes. Mol Cell Biol. 2011; 31(2):351-364. (IF=4.78)
19. Katoh H, Qin ZS, Liu R, Wang L, Li W, Li X, Wu L, Du Z, Lyons R, Liu CG, Liu X, Dou Y, Zheng P, Liu Y., FOXP3 orchestrates H4K16 acetylation and H3K4 trimethylation for activation of multiple genes by recruiting MOF and causing displacement of PLU-1. Mol Cell.2011, 44(5):770-784.
20. Casanova M, Preissner T, Cerase A, Poot R, Yamada D, Li X, Appanah R, Bezstarosti K, Demmers J, Koseki H, Brockdorff N., Polycomblike 2 facilitates the recruitment of PRC2 Polycomb group complexes to the inactive X chromosome and to target loci in embryonic stem cells. Development.2011, 138(8):1471-1482. [Epub 2011 Mar 2.]
21. Li X, Corsa CA, Pan PW, Wu L, Ferguson D, Yu X, Min J, Dou Y. MOF and H4 K16 acetylation play important roles in DNA damage repair by modulating recruitment of DNA damage repair protein Mdc1. Mol Cell Biol. 2010; 30(22): 5335-5347. (IF=4.78)
22. Li X, Dou Y. New perspectives for the regulation of acetyltransferase MOF. Epigenetics. 2010; 5(3):185-188. (IF=5.168)
23.Li X, Corsa CA, Pan PW, Wu L, Ferguson D, Yu X, Min J, Dou Y., MOF and H4 K16 acetylation play important roles in DNA damage repair by modulating recruitment of DNA damage repair protein Mdc1. Mol Cell Biol. 2010, 30(22):5335-5347. Epub 2010 Sep 13.
24. Li X, Wu L, Corsa CA, Kunkel S, Dou Y. Two mammalian MOF complexes regulate transcription activation by distinct mechanisms. Mol Cell. 2009; 36(2): 290-301. (Highlighted paper; Previewed by Molecular Cell). (IF=14.714,一區(qū)Top)
25.Ishii M, Wen H, Corsa CA, Liu T, Coelho AL, Allen RM, Carson WF 4th, Cavassani KA, Li X, Lukacs NW, Hogaboam CM, Dou Y, Kunkel SL., 2009, Epigenetic regulation of the alternatively activated macrophage phenotype. Blood. 114(15):3244-3254. Epub 2009 Jun 30.
26.Cao F, Li X, Hiew S, Brady H, Liu Y, Dou Y., 2009, Dicer independent small RNAs associate with telomeric heterochromatin. RNA. 15(7):1274-1281. Epub 2009 May 21.
發(fā)表中文期刊論文:
[1]關(guān)景云,楊陽(yáng),邱春紅,李相芝.組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF在多發(fā)性硬化發(fā)病機(jī)制中的作用[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,54(02):27-32.
媒體報(bào)道:
解讀生命密碼 搶占科學(xué)前沿
——記山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)研究所教授李相芝
2014-01-05 本刊記者 錢(qián)朝軍
年終歲末,在漸行漸遠(yuǎn)的歲月更替中,表觀遺傳學(xué)的精彩還在繼續(xù)演繹。一個(gè)新的發(fā)現(xiàn)可能創(chuàng)造一個(gè)全新的研究領(lǐng)域,一個(gè)新的發(fā)現(xiàn)可能徹底顛覆經(jīng)典理論,每一位科學(xué)家都是這一領(lǐng)域的弄潮兒,他或推動(dòng)著表觀遺傳學(xué)深刻地變革,或默默填補(bǔ)表觀遺傳學(xué)認(rèn)知的鴻溝。2012年,點(diǎn)亮生命之光的是誰(shuí)?奏響生命之歌的是誰(shuí)?想必其中一定有他的名字。
2012年,他的研究被《科技日?qǐng)?bào)》列為一周(8月27日—9月2日)國(guó)際要聞報(bào)道(2012-09-03二版);2012年,他的研究發(fā)表在影響因子高達(dá)25.9 的《細(xì)胞—干細(xì)胞》上;2012年,美國(guó)Yale大學(xué)干細(xì)胞中心的Natalia B. Ivanova教授在Cell Stem Cell上為他的研究撰寫(xiě)的評(píng)論指出:“本研究極大地?cái)U(kuò)展了目前我們對(duì)于干細(xì)胞自我更新和分化的分子機(jī)制的知識(shí),為深入理解染色質(zhì)修飾機(jī)制及其在胚胎干細(xì)胞自我更新和分化中的調(diào)控機(jī)理提供了重要的線索,并為今后進(jìn)行新的、令人激動(dòng)的進(jìn)一步研究鋪平了道路!
2012年,他是閃耀表觀遺傳學(xué)的新星,他是李相芝。
一項(xiàng)成果引來(lái)關(guān)注
表觀遺傳學(xué)(Epigenetics)指的是在不改變基因的核苷酸序列的基礎(chǔ)上,可以通過(guò)基因修飾,蛋白質(zhì)修飾及蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)、DNA和其他分子的相互作用而影響遺傳基因的調(diào)節(jié),并且通過(guò)細(xì)胞分裂和增殖周期而遺傳的新興學(xué)科。表觀遺傳修飾通過(guò)DNA甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、以及非編碼RNA等調(diào)控方式來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的控制,在正常的細(xì)胞增殖、分化、干細(xì)胞維持自我更新、定向分化、胚胎發(fā)育、腫瘤發(fā)生、發(fā)展、機(jī)體正常代謝調(diào)節(jié)等過(guò)程中,起著非常關(guān)鍵的作用。因此,深入研究表觀遺傳學(xué),對(duì)于維持正常機(jī)體發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展、治療和預(yù)防都具有重要的指導(dǎo)和實(shí)踐意義。
2012年,李相芝教授的一項(xiàng)研究成果受到人們的廣泛關(guān)注,使這位在表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域默默耕耘十幾年的科學(xué)家從幕后實(shí)驗(yàn)室走了出來(lái),成為世人矚目的焦點(diǎn),盛贊之下,他卻依然默默無(wú)聞的進(jìn)行著自己喜愛(ài)的科學(xué)研究,波瀾不驚。
這一年,李相芝教授與美國(guó)密歇根大學(xué)竇亞麗教授合作,系統(tǒng)研究了組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶MOF對(duì)于胚胎干細(xì)胞核心轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的分子機(jī)制。研究表明MYST家族組蛋白乙;D(zhuǎn)移酶MOF是胚胎干細(xì)胞核心轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵調(diào)控因子。盡管以往的研究表明組蛋白乙酰化在維持胚胎干細(xì)胞多能性中起著重要作用,但其調(diào)控機(jī)制仍然知之甚少。研究表明MOF作為干細(xì)胞多能性的關(guān)鍵調(diào)控因子Nanog的共激活因子介導(dǎo)基因的轉(zhuǎn)錄激活功能,維持干細(xì)胞多能性相關(guān)基因以及主要的分化、發(fā)育調(diào)控基因的表達(dá)。MOF不僅具有維持胚胎干細(xì)胞的自我更新的能力,也就是自我復(fù)制更多胚胎干細(xì)胞的能力;同時(shí)還確保胚胎干細(xì)胞的多能性,即胚胎干細(xì)胞正確的分化為體內(nèi)各種組織細(xì)胞的能力。
李相芝教授表示,本研究利用Mof, Pcls轉(zhuǎn)基因小鼠,基因敲除小鼠闡明組蛋白修飾對(duì)基因表達(dá)調(diào)控的影響;明確組蛋白修飾調(diào)控在白血病,乳腺癌等腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用;并發(fā)現(xiàn)新的組蛋白修飾因子,探明組蛋白修飾與DNA甲基化之間相互作用的分子機(jī)制,鑒定一些具有潛在臨床應(yīng)用價(jià)值的腫瘤診斷及治療的新的分子靶標(biāo);發(fā)現(xiàn)針對(duì)乳腺癌、白血病等腫瘤的有效治療靶點(diǎn)。為乳腺癌和白血病等腫瘤的預(yù)防、診斷、治療提供分子標(biāo)志及藥物靶標(biāo)。
一種堅(jiān)持令人佩服
然而,眾所周知,科研工作是一項(xiàng)長(zhǎng)期且艱苦的腦力勞動(dòng),沒(méi)有人能夠隨隨便便成功,每一個(gè)成功者的背后,都有著數(shù)不清的汗水和淚水。
在這項(xiàng)成果發(fā)表之前,李相芝教授從在日本千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)院/理化學(xué)研究所免疫與過(guò)敏研究中心(RIKEN?RCAI)跟隨著名的表觀遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)家古關(guān)明彥攻讀博士學(xué)位開(kāi)始,取得博士學(xué)位之后在美國(guó)密歇根大學(xué)病理系跟隨著名的表觀遺傳學(xué)家Yali Dou 教授做博士后研究,到現(xiàn)在十多年間,他一直從事著干細(xì)胞、個(gè)體發(fā)育、腫瘤發(fā)生發(fā)展的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究,在表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究方面撒下了辛勤的汗水,積累著豐富經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)也取得了豐碩成果。
近5年來(lái),李相芝教授已在國(guó)際權(quán)威期刊(Cell Stem Cell,Molecular Cell,Mol. Cell Biol.,Development,RNA,Epigenetics,Blood 等)上發(fā)表十余篇高學(xué)術(shù)水平SCI 論文,被引用200 余次,尤其分別發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)期刊Cell Stem Cell及Molecular Cell上的論文受到了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注和專(zhuān)家高度評(píng)價(jià)。
2011年8月,山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院從美國(guó)密歇根大學(xué)引進(jìn)李相芝博士為齊魯青年學(xué)者特聘教授。在談到自己在山東大學(xué)工作的情況時(shí),李相芝教授說(shuō)在山大的一年多時(shí)間里,無(wú)論是學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)還是醫(yī)學(xué)院、細(xì)胞生物學(xué)研究所的領(lǐng)導(dǎo)都給了他很大的幫助和自由的學(xué)術(shù)空間。他們“不會(huì)過(guò)多地限制我該做什么,不會(huì)特別看重我是否能在短期內(nèi)出成果,剛開(kāi)始我主要是將大量精力放在建設(shè)實(shí)驗(yàn)室,培養(yǎng)研究生基本技能,和本科、研究生及留學(xué)生教學(xué)等方面;同時(shí)抽時(shí)間憑興趣做一些實(shí)驗(yàn),雖然取得的成果有限,但過(guò)得很充實(shí)、很有意義!
正是這種寬松的環(huán)境令李相芝教授的科研工作有了突破性進(jìn)展,也正是這種學(xué)術(shù)氛圍,讓李相芝教授能發(fā)現(xiàn)令干細(xì)胞保持“干性”的關(guān)鍵蛋白,也正是這一關(guān)鍵蛋白對(duì)干細(xì)胞治療疾病的潛力的發(fā)揮至關(guān)重要。
此外,李相芝教授不僅在基因表達(dá)的表觀遺傳學(xué)調(diào)控、干細(xì)胞自我更新與分化領(lǐng)域有非常高的理論水平,而且掌握全面、精湛的基因敲除和轉(zhuǎn)基因小鼠制作技術(shù)。從學(xué)科發(fā)展的角度來(lái)看,山東大學(xué)非常需要李相芝博士這樣一位從事表觀遺傳學(xué)、胚胎干細(xì)胞與iPS細(xì)胞、腫瘤發(fā)生發(fā)展研究的高水平研究人才。該校有關(guān)負(fù)責(zé)人就曾表示,李相芝教授的豐富研究經(jīng)驗(yàn)不僅僅可提升山東大學(xué)在干細(xì)胞、腫瘤發(fā)生發(fā)展的表觀遺傳學(xué)調(diào)控研究領(lǐng)域科研的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力和增強(qiáng)相關(guān)領(lǐng)域自主創(chuàng)新能力,其精湛的基因敲除和轉(zhuǎn)基因小鼠制作技術(shù)還可為他們的醫(yī)學(xué)院建立自己的基因敲除和轉(zhuǎn)基因小鼠制作平臺(tái),為醫(yī)學(xué)院及相關(guān)院系的研究提供技術(shù)層面支持與服務(wù)。
與國(guó)際接軌,李相芝教授也是走在前列的。他到山東大學(xué)工作僅僅一年多的時(shí)間內(nèi),已聘請(qǐng)包括國(guó)際著名表觀遺傳學(xué)者:哈佛大學(xué)的張毅、日本理化學(xué)研究所的古關(guān)明彥、中國(guó)科學(xué)院的許瑞明、密歇根大學(xué)的Yali Dou等教授在內(nèi)的多位專(zhuān)家到山東大學(xué)訪問(wèn)講學(xué)與交流合作,李相芝教授還積極參與山東大學(xué)與國(guó)外一流大學(xué)的國(guó)際交流工作,推進(jìn)與組織了山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院與日本理化學(xué)研究所、熊本大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)術(shù)友好交流項(xiàng)目,為山東大學(xué)推進(jìn)世界一流大學(xué)建設(shè)做了突出貢獻(xiàn)。