專家信息:
劉長令 ,1963年生,河南鎮(zhèn)平人,博士,中國中化集團公司沈陽化工研究院教授級高級工程師,中國中化集團高級專家,南開大學、鄭州大學兼職教授。鄭州大學、貴州大學兼職博導。
劉長令是中國新農藥創(chuàng)制第一人。丁香菌酯獲正式登記,解決了果樹腐爛病防治難題;發(fā)明苯嘧草唑填補了草甘膦抗性雜草防除領域空白;發(fā)明毒性比食鹽還低的嘧啶胺類化合物,破解了困擾國際半個世紀的毒性難題。劉長令教授是我國新農藥科技在國際實現(xiàn)突破的代表人物,帶領團隊開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起了我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。劉長令教授和團隊創(chuàng)造性地提出了新農藥創(chuàng)制新技術“中間體衍生化法”,把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農藥創(chuàng)新難度大這一世界公認難題提供了新路徑。
劉長令同志長期從事新農藥創(chuàng)制工作,是國內新農藥創(chuàng)制研究與開發(fā)領域取得突出業(yè)績的知名專家之一。近三十年如一日,他潛心鉆研,大膽探索,提出了新農藥創(chuàng)制技術“中間體衍生化法”,發(fā)表在Chemical Reviews,獲得了國際同行的認可,創(chuàng)制的產品尤四個已經獲準登記并實現(xiàn)產業(yè)化,氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟嗎啉是我國第一個創(chuàng)制的具有自主知識產權的農藥品種,也是第一個創(chuàng)制的含氟農藥品種,也是第一個獲中、美、歐專利的農藥品種,為國內新農藥創(chuàng)制學科發(fā)展做出了顯著的貢獻。(詳見http://www.cpcia.org.cn/news/view.asp?id=49041 我國農藥創(chuàng)制實現(xiàn)零的突破)。
先后主持并完成多項國家“九五”至“十二五”重點科技攻關(或科技支撐)項目,發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉獲國家和部級發(fā)明獎各一項;《殺菌劑氟嗎啉綠色生產工藝和應用技術研究及產業(yè)化》獲2013年度中國石油和化學聯(lián)合會科技進步一等獎;《創(chuàng)制高效農用殺菌劑唑菌酯及其產業(yè)化》獲2014年度中國石油和化學工業(yè)聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎。獲中國青年科技獎,獲國務院政府特貼,獲全國"杰出專業(yè)技術人才"等多種獎勵或稱號,是全國優(yōu)秀化工科技工作者、新世紀百千W人才工程國家級人選。
截至2018年8月,發(fā)表論文400多篇,編著8部;共申請國內外發(fā)明專利300多件,已公開250多件,已授權140余件;其中PCT國際專利25件,國內授權專利100多件,國外授權專利50多件。
劉長令為人正派、政治覺悟高、思想進步,科研態(tài)度嚴謹、工作兢兢業(yè)業(yè)、努力認真、虛心好學、樂于助人。他不僅是沈陽化工研究院主要的學術帶頭人,且是我國新農藥創(chuàng)新的標兵;不僅在我國農藥界享有很好的聲譽,且受到了國外同行的好評。劉長令正帶領他的團隊,為我國新農藥創(chuàng)新事業(yè)做出新的更大的貢獻而努力奮斗。
教育及工作經歷:
1999年8月任碩士生導師。
2000年4月任新藥合成室副主任。
2001年6月獲國務院政府特殊津貼。
2002年8月任新藥合成室主任,同年11月被評聘為教授級高工。
2003年1月起任《農藥》雜志主編。
1995年至2004年先后5次共17個月在美國羅門哈斯公司和道農業(yè)科學公司進行新農藥創(chuàng)制方面的研究和學習。
2003年1月起任《農藥》雜志主編。
2010年11月至2013年7月任沈陽化工研究院副總工程師。
2013年8月起任沈陽化工研究院總工程師。
2014年10月起任中國化工學會農藥專業(yè)委員會副主任委員兼秘書長。
學術兼職:
1、最高人民法院權威司法技術專家。
2、中國化工學會農藥專業(yè)委員會秘書長、精細化工專業(yè)委員會委員。
3、農藥國家工程中心(天津)技術委員會委員。
4、教育部華南農業(yè)大學農藥與化學生物學重點實驗室學術委員會委員。
5、民盟沈陽市委員會經濟科技工作委員會委員。
6、 遼寧省科技計劃管理咨詢專家。
7、沈陽市科技計劃管理咨詢專家。
8、沈陽化工研究院技術委員會委員。
9、《農藥》(核心期刊)雜志主編。
10、《高科技與產業(yè)化》、《科學中國人》雜志特邀編委和專家委員會委員。
11、《農藥學報》、《精細與專用化學品》、《農藥科學與管理》、《農藥快訊》等雜志編委。
12、美國化學會會員。
13、南開大學、鄭州大學兼職教授;遼寧大學碩士生導師;鄭州大學兼職博導;貴州大學博導。
科學研究:
研究領域:
新農藥創(chuàng)制研究—雜環(huán)化合物的設計、合成與生物活性研究;先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑與方法研究。
科研成果:
經過20多年的探索實踐,提出的新農藥創(chuàng)新方法"中間體衍生化法"成效顯著,利用該方法研制數十個高活性化合物,均在研究開發(fā)中,涉及殺菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、除草劑各個領域。截至2015年1月,新藥室共申請中國發(fā)明專利180余件,已公開138件,已授權87件; 共申請國外專利90余件,已公開80件,已獲美、歐、日等國專利授權50余件。其中一件專利獲第七屆中國發(fā)明專利獎金獎,兩件專利獲第十五、十六屆中國發(fā)明專利獎優(yōu)秀獎。
已獲得國家登記的創(chuàng)制農藥新品種4個:氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯,唑胺菌酯;其中氟嗎啉是我國第一個獲中、美、歐專利的創(chuàng)制品種,作為主持人獲國家技術發(fā)明二等獎、中國石化技術發(fā)明一等獎等多項獎勵; 《殺菌劑氟嗎啉綠色生產工藝和應用技術研究及產業(yè)化》獲2013年度中國石油和化學聯(lián)合會科技進步一等獎、2014年度遼寧省技術進步二等獎;《創(chuàng)制高效農用殺菌劑唑菌酯及其產業(yè)化》獲2014年度中國石油和化學工業(yè)聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎、2014年度沈陽市科技進步獎一等獎、第七屆中國農藥創(chuàng)新貢獻獎一等獎;2004年獲第八屆中國青年科技獎。
主要成就:
“新藥創(chuàng)制,十年磨一劍”
劉長令長期從事國家重點攻關項目新農藥創(chuàng)制研究工作。新農藥創(chuàng)制研究工作的實質就是發(fā)明創(chuàng)造、自主創(chuàng)新。首先進行化合物分子設計、合成世界上不存在的化合物,繼而進行應用研究,最終發(fā)明具有自主知識產權的、用于農業(yè)生產改善農作物品質并提高農作物收成的新農藥品種。新藥創(chuàng)制需要化學、農學、生物學、環(huán)保學、計算機技術等多學科多專業(yè)的密切配合。目前世界上僅有科學技術非常發(fā)達的美國、英國、德國、法國、瑞士、日本等國家才能研制新農藥(醫(yī)藥)品種,新藥的研究在某種程度上反映出該國的科學技術水平。通常發(fā)明一個新農藥品種,國外公司需要耗資1.5億美元(醫(yī)藥更多),耗時10年!靶滤巹(chuàng)制,十年磨一劍”。難度如此之大,國外很多科學家盡管在經費充裕、實驗條件良好的實驗室內工作,但一輩子未能研制成功一個可工業(yè)化生產的新品種的人大有人在。即使發(fā)現(xiàn)一個高活性化合物,如果對人類環(huán)境有不相容的地方,就會前功盡棄,因此風險很高。也正因如此,國外對知識產權才那么的重視。
綜上所述:新農藥創(chuàng)制研究的特點不僅是難度大、周期長,而且風險很高。盡管如此,一旦研制成功,不僅收回投資,還有豐厚回報。因此,該研究領域的競爭也是十分激烈的。
氟嗎啉的研制成功,標志著我國無自主知識產權農藥品種歷史的結束
我國的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚,基礎差、實驗條件差,加之投入少;用于科研的投入還不到國外的百分之一,因此新藥的創(chuàng)制研究更是難上加難。盡管如此,劉長令不畏艱難困苦,不怕失敗,自1989年研究生畢業(yè)一直堅持在創(chuàng)新第一線。劉長令堅信的座右銘是“沒有付出,就沒有收獲”,“理想+毅力+實干+方法+運氣=成功”。在劉長令同志的工作表中從來沒有休息日、節(jié)假日,他每天工作十多個小時,完成的工作量至少是常人的兩倍;即使在因長期接觸化學品曾導致白血球降為3500左右(大約持續(xù)半年時間)的期間,仍堅持工作,十幾年如一日,截至1999年底劉長令本人平均每年設計、合成新化合物120多個!肮Ψ虿回撚行娜恕保坝兄菊呤戮钩伞,其中的一個化合物,也就是高效殺菌劑氟嗎啉。
氟嗎啉于1999年獲準農藥使用和銷售的臨時登記,制劑60%氟嗎•錳鋅等多個產品投放市場,2006年獲得正式登記授權。
該殺菌劑主要用于防治卵菌綱病原菌引起的黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、煙草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特點是活性高(順反異構體均有活性)、用量低、對作物安全、治療及保護活性兼?zhèn)、持效期長,并對甲霜靈等殺菌劑產生抗性的菌株或敏感菌株均有極好的活性。氟嗎啉及有關制劑投產至今推廣應用面積達430萬畝,已產生了四十多億元的社會效益和八千多萬元的利稅,市場應用前景極廣(防治卵菌綱病害殺菌劑的市場潛力大:我國約8億元,約占殺菌劑總市場的30%;世界約14億美元,約占殺菌劑總市場的22%)。
氟嗎啉(flumorph)是我國首個獲得正式登記注冊、并具有自主知識產權的農藥品種,是我國首個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種,是目前我國唯一擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;也是我國首個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種。該項目獲中國石油和化學工業(yè)技術發(fā)明獎一等獎、國家技術發(fā)明獎二等獎。
氟嗎啉的創(chuàng)制與生產結束了我國無自主知識產權農藥品種的歷史,對我國新農藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用;同時對農藥工業(yè)、農業(yè)生產以及科學技術進步等具有重要意義(因為新農藥或醫(yī)藥品種的發(fā)明在某種程度上反映出一個國家的科學技術水平)。
新農藥創(chuàng)新研究方法“基于生物等排理論的中間體衍生化法”的應用初見成效,將有利于推動我國農藥創(chuàng)制工作的進程
新藥創(chuàng)新的關鍵因素是如何避開已有專利的保護,通常的研究方法包括基團拼接、生物等排方法等,但現(xiàn)在很難奏效,原因是專利申請者往往都考慮到相似基團的保護。如何才能更好地創(chuàng)制出具有自主知識產權的新農藥品種,劉長令同志通過十多年的探索和研究初步發(fā)現(xiàn)了解決此問題的辦法—“基于生物等排理論的中間體衍生化法”,完善了基團拼接、生物等排理論,并使其更有機地結合,即選擇適宜的中間體,通過化學反應,合成新的“特殊”中間體,用此“中間體”替換天然產物或已知農藥、醫(yī)藥等產品中的結構片段,合成可申請專利的新化合物,經生物篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導化合物;再經優(yōu)化,最終獲得具有自主知識產權的新產品。該方法特點是投資少、成本低、見效快,符合中國國情,無需上億美元的投資即可達到國外新藥開發(fā)的效果,為創(chuàng)新農藥的研發(fā)提供了一種新方法、新思路。
創(chuàng)新研究方法的應用初見成效,并可推廣應用。1997年至2008年間,先后發(fā)現(xiàn)30多個高活性化合物,多種試驗結果表明至少10個化合物,因其安全或來自天然產物,與環(huán)境友好,工藝簡單,且價格性能比優(yōu)于目前市場上銷售的產品而具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,均得到國家“十一五”科技支撐計劃的資助。截至2009年5月18日,利用該創(chuàng)新研究方法,已申請了中國發(fā)明專利22件,已公開15件,已授權6件;已申請國外發(fā)明專利25件(若同族專利按1件算的話,共5件),已公開的國外專利19件:其中PCT 5件,歐盟4件,美國4件,日本2件,韓國2件,巴西1件,阿根廷1件。劉長令同志作為化合物的設計者和具體實施的指導者,取得了系列研究成果,僅舉兩例。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中間體,并將其引入到甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑結構中,經優(yōu)化研究,成功地研制了殺菌劑丁香菌酯(SYP-3375)、唑菌酯(SYP-3343)和唑胺菌酯(SYP-4155),高殺螨活性的化合物SYP-8370、SYP-10913和SYP-11277等。
2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯為原料,成功地研制了具有很好殺菌和殺螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。
唑菌酯、唑胺菌酯和氟菌螨酯作為候選新品種正處于產業(yè)化開發(fā)階段。其中病蟲兼治的唑菌酯已于2009年4月15日獲準臨時登記,可推廣使用;兼具廣譜殺菌和良好內吸活性的唑胺菌酯可望在2011年獲準臨時登記,將在莖葉處理和種子處理等方面發(fā)揮作用;兼具殺菌和殺螨活性的氟菌螨酯可望在2013年獲準臨時登記。殺螨活性顯著優(yōu)于國外同類商品化品種的SYP-10913等也在開發(fā)過程中,其他具有殺蟲或殺螨活性化合物如SYP-8370、SYP-10874等在進一步研究中。
具有廣譜的殺菌活性,對稻瘟病、霜霉病、白粉病等有很好防效的丁香菌酯已轉讓,正在辦理臨時登記,預計2010年獲準臨時登記。其對蘋果樹腐爛病有特效,可望徹底解決幾十年來蘋果樹腐爛病無好藥、無安全藥劑治療的難題。
上述性能價格比具有極大競爭優(yōu)勢的創(chuàng)新農藥產品開發(fā)成功,將會產生很好的經濟、社會和環(huán)保效益,同時對我國農藥產業(yè)結構的調整具有積極的推動作用。
成果介紹:
中間體衍生化法
1、發(fā)展符合我國國情的綠色新農藥創(chuàng)制方法、加速我國新農藥創(chuàng)制,是確保糧食生產安全的重大科學問題。
新農藥創(chuàng)制是多學科交叉的復雜系統(tǒng)工程,具有難度大、周期長、投入大、風險高、成功率低 (四萬至十四萬分之一)等特點 (不僅要世界首創(chuàng),還要經過多年的嚴格檢驗與驗證,這個過程通常需要8-10年時間,大浪淘沙,確認是個“好”產品,獲準登記 — 需要進行各種生物學性能測試研究以及安全評價研究,包括毒理學、環(huán)境安全與風險研究如致癌、致畸、致突變,土壤殘留、植物殘留、果實殘留,對蜂鳥魚蠶、地下水、以及代謝與蓄積毒性研究等的,類似醫(yī)藥的一期、二期、三期、四期臨床試驗!按罄颂陨场边^后,還要進行合成方法、工藝過程和工程化研究,才能產業(yè)化,最后還要進行推廣應用。即使方法得當,各方面配合好,還有運氣特別好,從開始研究,到獲準登記,再到產業(yè)化,為農業(yè)增產增收產生很好的社會效益 — 整個過程也需要20年時間 )。
農藥對糧食生產安全作用極大 (據統(tǒng)計、如果不使用農藥,作物將減產40%以上,甚至絕收。如霜霉病、晚疫病等毀滅性氣傳病害,若不使用農藥將導致作物絕收, 1845年因馬鈴薯晚疫病爆發(fā),造成愛爾蘭大饑荒:當時愛爾蘭共800多萬人,因饑荒死亡100多萬,150多萬人背井離鄉(xiāng)逃亡美洲等),但我國創(chuàng)制的農藥品種數量極少(世界常用600多個農藥品種中,我國發(fā)明的僅10多種)。因此發(fā)展符合我國國情的綠色新農藥創(chuàng)制方法、加速我國新農藥創(chuàng)制,是確保糧食生產安全的重大科學問題。
2、解決問題的途徑與效果
經過二十多年的潛心研究,劉長令在世界上首次提出了新農藥創(chuàng)制技術“中間體衍生化法 ”,得到了國際同行的認可。利用該創(chuàng)制技術,從3萬多個新化合物中篩選出10多個具有產業(yè)化開發(fā)前景的候選品種,均獲得國內外發(fā)明專利授權。其中唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產業(yè)化。
“中間體衍生化法 ”從有機合成角度出發(fā) ,選擇“中間體”、利用化學反應,把新藥創(chuàng)制的復雜過程簡單化 ,如利用關鍵中間體進行多樣化衍生、重要基團替換和活性化合物衍生等多種方式進行全新 或 二次先導化合物的研制,可有效避開已有專利的保護,大幅提高新藥創(chuàng)制的效率和成功率。該創(chuàng)制技術還有助于發(fā)明性能更優(yōu)、全新作用機制或多作用靶標藥物,不僅解決抗性問題,而且還可以減少農藥用量,更好的保護環(huán)境 。
3、“中間體衍生化法”的具體應用
眾所周知任何一個農藥或者醫(yī)藥品種,不管其分子結構簡單與復雜,都是由簡單的原料或者中間體經過各種化學反應得到。當然,中間體的選擇在新農藥創(chuàng)制過程中是非常重要的!中間體衍生化法 ”中,中間體的選擇也是重要的一環(huán),它們或選自天然產物中的片段,或選自農藥品種、醫(yī)藥品種中有活性的片段(包括其合成的原料),或選自上述片段經化學反應得到的新中間體,亦可選自簡單的化工原料經化學反應合成得到的全新中間體。“中間體衍生化法 ”在實際應用中 ,根據原料或中間體的來源和特征,又分為如下三種 :
1) 用上述中間體,進行進一步化學反應包括衍生,經生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導化合物—直接合成法(CIM)— 旨在發(fā)現(xiàn)全新結構、尤其是全新作用機制的化合物 ;
2)用上述中間體替換已知農藥品種的一部分,得到已有專利范圍外的新化合物,然后經生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導化合物—替換法(TRM)—旨在發(fā)現(xiàn)性能更優(yōu)的化合物 ;
3)利用已知具有生物活性的化合物作為中間體,進行衍生化,再經生物活性篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導化合物—衍生法 (ADM)—旨在發(fā)現(xiàn)新結構或者性能更優(yōu)的化合物 ;
在發(fā)現(xiàn)新先導化合物的基礎上,再經設計、合成、篩選,并進行結構活性關系研究,發(fā)明性能更優(yōu)、或結構新穎、或作用機理獨特的候選新農藥品種;然后進入10年開發(fā)階段,經各種性能測試、毒理學和安全評價獲準登記;最后再進行工藝與過程,工程化研究,實現(xiàn)工業(yè)化生產;接下來還要進行多年的推廣應用,只有如此,才能確保農業(yè)增產增收。
“中間體衍生化法 ”具體三種創(chuàng)新途徑圖解
4、新農藥創(chuàng)制技術“中間體衍生化法 ”逐步得到了國際同行的認可
自2003年至今,劉長令相繼受邀在國內相關大學、科研單位,以及農藥會議上作關于“中間體衍生化法”及其應用報告,于2010年2月和2011年4月分別在美國陶氏益農、富美實公司作關于“中間體衍生化法 ” 及其應用的報告,均得到好評。2014年8月受邀在美國舊金山召開的世界最重要的IUPAC國際農藥會議上作大會主題報告。同時劉長令團隊在農藥化學領域影響因子最高的兩個國際期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》(JAFC)和《Pest Management Science》(PMS)發(fā)表與“中間體衍生化法 ”及其應用有關的論文10余篇。并于2014年受邀為Chemical Reviews撰寫關于“中間體衍生化法 ”及其應用的綜述性論文。
“IUPAC國際農藥會議”是世界上最重要的農藥會議,每4年召開一次。2010年7月受邀 在澳大利亞墨爾本召開的第12屆IUPAC國際農藥會議分會上作報告,首次在國際上介紹了中間體衍生化法及其在新型殺螨劑發(fā)明中的應用。
受邀撰寫新農藥創(chuàng)制技術論文 “Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”于2014年5月發(fā)表在國際權威雜志《Chemical Reviews 》,詳見:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605 。
2014年8月受邀 在美國舊金山召開的第13屆IUPAC國際農藥會議作大會主題報告 《Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method(創(chuàng)制新農藥品種的有效途徑:中間體衍生化法)》,該報告整理后發(fā)表于農藥化學領域影響因子最高的國際期刊JAFC,詳見:http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf5054707 。
“世界農用化學品會議”是世界上另一個重要的農藥會議。英國Agranova公司總裁Rob Bryant博士在2012年11月世界農用化學品會議上作報告,正面評價了該方法及其應用。詳見:http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf 。
5、有關“中間體衍生化法”及其應用的論文
部分論文如下:
1、Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Yang, Xiaoping; Dekeyser, Mark
•From Chemical Reviews (Washington, DC, United States) (2014), 114(14), 7079-7107
2、Efficient Approach To Discover Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method
•By Liu, Changling ; Guan, Aiying; Yang, Jindong; Chai, Baoshan; Li, Miao; Li, Huichao; Yang, Jichun; Xie, Yong
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), Ahead of Print.
3、N-Phenyl heteroarylamine analogues of fluazinam using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Li, Huichao; Li, Zhinian; Yang, Fan; Xie, Yong; Yang, Xiaoping; Liu, Changling
•From Journal of Chemical Sciences (Bangalore, India) (2014), 126(4), 1107-1114.
4、Synthesis and fungicidal activity of fluorine-containing chlorothalonil derivatives
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Huichao; Hao, Shulin; Xu, Ying; Xie, Yong; Li, Zhinian
•From Journal of Fluorine Chemistry (2014), 160, 82-87.
5、Synthesis of novel strobilurin-pyrimidine derivatives and their antiproliferative activity against human cancer cell lines
•By Chai, Baoshan; Wang, Shuyang; Yu, Wenquan; Li, Huichao; Song, Chuanjun; Xu, Ying; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2013), 23(12), 3505-3510.
6、Design, Synthesis, and Herbicidal Activity of Novel Substituted 3-(Pyridin-2-yl)benzenesulfonamide Derivatives
•By Xie, Yong; Chi, Hui-Wei; Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Ma, Hong-Juan; Cui, Dong-Liang
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2014), 62(52), 12491-12496.
7、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel oxime ether strobilurin derivatives containing substituted benzofurans
•By Xie, Ya-Qiang; Huang, Yi-Bing; Liu, Jian-She; Ye, Li-Yi; Che, Li-Ming; Tu, Song; Liu, Chang-Ling
•From Pest Management Science (2015), 71(3), 404-414.
8、Design, Synthesis, and Structure-Activity Relationship of Novel Aniline Derivatives of Chlorothalonil
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Huang, Guang; Li, Hui-Chao; Hao, Shu-Lin; Xu, Ying; Li, Zhi-Nian
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2013), 61(49), 11929-11936.
9、Synthesis and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine derivatives
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Liu, Shao-Wu; Xu, Ying; Song, Yu-Quan; Chang, Jun-Biao
•From Chinese Chemical Letters (2014), 25(1), 137-140. |
10、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel insecticidal dichloro-allyloxy-phenol derivatives containing substituted pyrazol-3-ols
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Hao, Shu-Lin; Song, Yu-quan
•From Pest Management Science (2013), 69(5), 635-641.
11、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Ming-Xing; Zhang, Hong
•From Natural Product Communications (2011), 6(12), 1917-1920.
12、The discovery of SYP-10913 and SYP-11277: novel strobilurin acaricides
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; Zhang, Hong; Liu, Shao-Wu; Huang, Guang; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2011), 67(9), 1141-1146.
13、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel coumarin derivatives
•By Guan, Ai-Ying; Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Zhang, Hong; Li, Zhi-Nian; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2011), 67(6), 647-655.
14、Synthesis and bioactivity of novel coumarin derivatives containing (E)-methyl 2-(methoxyimino)-2-phenylacetates
•By Guan, Ai Ying; Liu, Chang Ling ; Li, Zhi Nian; Zhang, Ming Xing
•From Chinese Chemical Letters (2011), 22(6), 663-666.
15、Design, synthesis and acaricidal activity of novel strobilurin derivatives containing pyrimidine moieties
•By Chai, Bao-Shan; Liu, Chang-Ling ; Li, Hui-Chao; He, Xiao-Min; Luo, Yan-Mei; Huang, Guang; Zhang, Hong; Chang, Jun-Biao
•From Pest Management Science (2010), 66(11), 1208-1214.
16、Synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui Chao; Chai, Bao Shan; Li, Zhi Nian; Yang, Ji Chun; Liu, Chang Ling
•From Chinese Chemical Letters (2009), 20(11), 1287-1290.
17、Design, synthesis and biological activities of new strobilurin derivatives containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Yang, Hao; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Pest Management Science (2010), 66(1), 107-112.
18、Synthesis and Biological Activity of New (E)-α-(Methoxyimino)benzeneacetate Derivatives Containing a Substituted Pyrazole Ring
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Zhang, Jin-Bo; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Agricultural and Food Chemistry (2010), 58(5), 2664-2667.
19、Design, synthesis and biological activity of new strobilurin derivatives with a 1H-pyrazol-5-oxy side chain
•By Li, Miao; Liu, Chang-Ling ; Yang, Ji-Chun; Li, Lin; Li, Zhi-Nian; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1215-1220.
20、Design, synthesis and fungicidal activity of novel strobilurin analogues containing substituted N-phenylpyrimidin-2-amines
•By Li, Hui-Chao; Liu, Chang-Ling ; Chai, Bao-Shan; Li, Miao; Li, Zhi-Nian; Yang, Ji-Chun
•From Natural Product Communications (2009), 4(9), 1209-1214.
21、Design, synthesis and fungicidal activity of novel (E)-methyl 2-{2-[(coumarin-7-yloxy)methyl]phenyl}-3-methoxyacrylates
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Guan, Ai-Ying; Zhang, Hong; Li, Zheng-Ming
•From Natural Product Communications (2007), 2(8), 845-848.
22、Synthesis and biological activity of novel 2-(3-trifluoromethylphenoxy)-4-trifluoromethylthiazole-5-carboxamide derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Miao; Chi, Hui-Wei; Hou, Chun-Qing; Li, Zheng-Ming
•From Journal of Fluorine Chemistry (2006), 127(6), 796-799.
23、Design, synthesis, and biological activity of novel 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylthiazole-5-carboxylic acid derivatives
•By Liu, Chang-Ling ; Li, Lin; Li, Zheng-Ming
•From Bioorganic & Medicinal Chemistry (2004), 12(11), 2825-2830.
部分會議論文如下:
1、Natural coumarin and methoxyacrylate hybrids: Anticancer activity, SAR, and mode of action studies
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Zhang, Mingxing; Yang, Fan; Xie, Yong
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-138. |
2、Substituted diarylamine compounds with antineoplastic activity
•By Li, Huichao; Guan, Aiying; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), MEDI-137. |
3、Novel substituted anilinopyrimidine compounds: Design, synthesis, and fungicidal activity
•By Chai, Baoshan; Sun, Xufeng; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-725. |
4、N-Phenyl benzothiazolamine compounds using the intermediate derivatization methods approach
•By Guan, Aiying; Liu, Changling ; Li, Huichao; Chen, Wei; Xie, Yong; Yang, Fan; Li, Zhinian
•From Abstracts of Papers, 248th ACS National Meeting & Exposition, San Francisco, CA, United States, August 10-14, 2014 (2014), AGRO-724. |
5、Novel fluorinated strobilurin-pyrimidine acaricide: Design, synthesis, and acaricidal activity
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGRO-213. |
6、Design, synthesis, and acaricidal activity of strobilurin-pyrimidine conjugates
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao
•From Abstracts of Papers, 246th ACS National Meeting & Exposition, Indianapolis, IN, United States, September 8-12, 2013 (2013), AGFD-193. |
7、Novel pyrazolone fungicide: Applications of byproducts in agrochemicals
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling
•From Abstracts of Papers, 244th ACS National Meeting & Exposition, Philadelphia, PA, United States, August 19-23, 2012 (2012), AGRO-105. |
8、Novel substituted diphenylamine fungicide
•By Li, Huichao; Liu, Changling ; Huang, Guang; Li, Zhinian; Zhu, Minna
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-99. |
9、Design, synthesis and structure-activity relationship of novel dichloro-allyloxy-phenol derivaties containing substituted pyrazoles
•By Li, Miao; Liu, Changling ; Zhang, Jing; Wu, Qiao; Song, Yuquan
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-96. |
10、SYP-11277: A novel strobilurin containing phenylaminopyrimidine acaricide
•By Chai, Baoshan; Liu, Changling ; Li, Huichao; Liu, Shaowu; Song, Yuquan; Chang, Junbiao
•From Abstracts of Papers, 241st ACS National Meeting & Exposition, Anaheim, CA, United States, March 27-31, 2011 (2011), AGFD-94. |
發(fā)明專利:
截至2018年8月,劉長令同志及其合作者共申請國內外發(fā)明專利300多件,已公開250多件,已授權140余件;其中PCT國際專利25件,中國授權專利100多件,國外授權專利50多件。
《含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑》已獲中(ZL 96115551.5)、美(US6020332)、歐(EP860438B)專利授權,且獲第七屆中國發(fā)明專利獎金獎、遼寧發(fā)明專利獎特別金獎。近期申請的專利如:具有殺蟲、殺菌活性的苯并吡喃酮類化合物及制備與應用(ZL200310105079.6、EP1683792、WO2005044813、US2007037876);取代唑類化合物及其制備與應用(ZL200410021172.3、EP1717231、WO2005080344)等。
1 含嘧啶并環(huán)的取代五元雜環(huán)類化合物及其制備方法和用途 李淼;楊吉春;李志念;楊帆;孫芹;孫金強;孫庚;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-11-18 2018-05-25
2 含嘧啶并環(huán)的取代六元雜環(huán)類化合物及其制備方法和用途 李淼;楊吉春;趙杰;楊帆;張俊龍;孫金強;孫庚;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-11-18 2018-05-25
3 含嘧啶的取代吡唑類化合物及其制備方法和用途 關愛瑩;楊金龍;李志念;許磊川;王軍鋒;孫旭峰;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-11-08 2018-05-22
4 取代嘧啶類化合物及其用途 孫旭峰;姚忠遠;王軍鋒;關愛瑩;單中剛;楊金龍;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-10-28 2018-05-11
5 噠嗪酮類化合物及其應用 劉長令 ;關愛瑩;孫芹;楊金龍;李志念;孫旭峰;夏曉麗;馬森;楊帆 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-10-20 2018-04-27
6 一種二氮氧雜環(huán)烷二溴鹽及制備方法與應用 祝進成;王永睿;慕旭宏;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2016-08-29 2017-05-03
7 含嘧啶的取代唑類化合物及其用途 劉長令 ;孫旭峰;王軍鋒;姚忠遠;蘭杰;楊金龍;張俊龍;關愛瑩 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-08-25 2018-03-09
8 一種二螺烷化合物、ZSM#12分子篩的制備方法及所制備的ZSM#12分子篩和烷基化方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2016-07-11 2018-01-19
9 吡唑基嘧啶醚類化合物及其用途 劉長令 ;夏曉麗;王軍鋒;孫旭峰;蘭杰;關愛瑩;魏思源;楊金龍 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-06-23 2018-01-05
10 一種ZSM-51分子篩的合成方法及所合成的ZSM-51分子篩 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2016-06-08 2017-12-15
11 一種SSZ#26分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2016-06-01 2017-12-08
12 含嘧啶的取代吡唑類化合物及其制備方法和用途 劉長令 ;孫旭峰;王軍鋒;關愛瑩;李志念;張金波;班蘭鳳;馬森;蘭杰;夏曉麗;楊金龍;姚忠遠 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2016-05-17 2016-11-30
13 一種殺菌、殺蟲殺螨制劑 張國生;常秀輝;蘭杰;劉少武;孫克;王麗穎;高亮;姜斌;王立增;宋玉泉;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-12-17 2017-06-27
14 一種含異惡唑啉的脲嘧啶類化合物及其用途 劉長令 ;楊吉春;馬宏娟;吳嶠;崔東亮;顏克成;李淼 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-12-14 2017-03-22
15 一種ZSM-48分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-10-27 2017-05-03
16 一種EUO或NES結構分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-10-27 2017-05-03
17 一種Beta分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-10-09 2017-04-19
18 一種ZSM-12分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-10-09 2017-04-19
19 一種片層絲光沸石的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-09-22 2017-03-29
20 一種片層ZSM-5分子篩的制備方法 祝進成;王永睿;慕旭宏;陳俊文;劉松霖;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-09-22 2017-03-29
21 一種異噻唑類化合物及其用途 楊帆;關愛瑩;趙杰;楊吉春;班蘭鳳;姚忠遠;孫芹;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-09-17 2017-03-29
22 一種三唑酮類化合物及其用途 劉長令 ;王秀麗;王軍鋒;楊帆;班蘭鳳;楊吉春;姚忠遠;趙杰 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-09-17 2017-03-29
23 一種取代的酰胺類化合物與用途 楊吉春;吳嶠;班蘭鳳;謝勇;孫芹;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-08-14 2017-03-01
24 一種取代的四氫異喹啉化合物與用途 楊吉春;李淼;范曉溪;楊帆;李軻軻;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-08-14 2017-03-01
25 具有殺蟲殺螨活性的2-苯基煙酸衍生物 謝勇;劉長令 ;班蘭鳳;徐英;李軻軻;關愛瑩 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-07-10 2017-01-11
26 一種制備雙苯菌胺的方法 白麗萍;吳公信;劉淑杰;李慧超;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-06-26 2017-01-11
27 一種合成NU-88分子篩的方法 劉松霖;王永睿;慕旭宏;祝進成;陳俊文;舒興田;楊吉春;劉長令 中國石油化工股份有限公司;中國石油化工股份有限公司石油化工科學研究院 中國專利 2015-06-09 2017-01-04
28 含肟基的嘧啶類化合物及其用途 王立增;關愛瑩;范曉溪;孫旭峰;王軍鋒;楊帆;李軻軻;單中剛;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-06-08 2017-01-04
29 一種殺真菌組合物 關愛瑩;張浩;楊慧;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2015-04-07 2016-11-23
30 一種含取代二苯胺類化合物的殺菌組合物 茹李軍;鄭雪松;呂國平;張曉波;孫衛(wèi)芬;李慧超;劉長令 中化農化有限公司 中國專利 2015-03-06 2016-10-05
31 含三唑類殺菌劑的農藥組合物 張曉波;鄭雪松;呂國平;茹李軍;遲會偉;李慧超;劉長令 中化農化有限公司 中國專利 2015-03-06 2016-10-05
32 一種防治土傳或種傳病害的殺菌組合物 孫衛(wèi)芬;鄭雪松;張曉波;茹李軍;陳召亮;李慧超;劉長令 中化農化有限公司 中國專利 2015-03-06 2016-10-05
33 一種除草劑組合物及應用 張國生;王正航;孫克;高亮;林長福;李慧超;王麗穎;姜斌;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-30 2016-07-27
34 一種含活性組份氟嗎啉的水分散顆粒劑 董廣新;周惠中;王軍鋒;崔勇;杜微;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-29 2016-07-27
35 2-噻吩吡啶類化合物及其用途 劉長令 ;謝勇;趙杰;關愛瑩;李志念;程玉龍 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-26 2016-07-20
36 一種殺蟲制劑及其應用 張國生;常秀輝;孫克;王麗穎;宋玉泉;楊吉春;高亮;姜斌;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-23 2016-07-20
37 一種除草劑及其應用 張國生;王正航;孫克;高亮;林長福;李慧超;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-22 2016-07-20
38 取代嘧啶類化合物及其用途 王立增;任蘭會;單中剛;關愛瑩;班蘭鳳;孫旭峰;李志念;李軻軻;夏曉麗;劉長令 ;陳宣明 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-19 2016-07-13
39 一種吡唑環(huán)己二醇醚類化合物及其應用 關愛瑩;黃志;王軍鋒;王秀麗;孫芹;陳偉;楊帆;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-19 2016-07-20
40 吡唑基嘧啶醚類化合物及用途 孫旭峰;關愛瑩;趙杰;馬森;孫芹;陳宣明;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-19 2016-07-20
41 一種含異惡唑啉的脲嘧啶類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;馬宏娟;李淼;顏克成;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-16 2016-07-13
42 一種含異惡唑啉的四氫鄰苯二甲酰亞胺類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;崔東亮;關愛瑩;盧政茂;王秀麗;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-16 2016-07-20
43 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 關愛瑩;楊帆;王軍鋒;陳偉;范曉溪;王秀麗;陳宣明;李軻軻;李志念;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-12 2016-07-06
44 吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 劉長令 ;孫旭峰;趙杰;王立增;李軻軻;張金波;陳宣明;關愛瑩;宋玉泉;蘭杰;馬森;茹李軍 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-11 2016-06-29
45 一種二元殺蟲劑組合物及其應用 常秀輝;宋玉泉;張國生;孫庚;楊吉春;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-09 2016-07-06
46 一種除草組合物及其應用 王正航;崔東亮;張國生;遲會偉;關愛瑩;馬宏娟;劉長令 ;盧政茂;林長福 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-05 2016-06-08
47 一種取代的磺酰胺基(硫代)羰基化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;馬宏娟;關愛瑩;崔東亮;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-05 2016-06-29
48 取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;崔東亮;王秀麗;馬宏娟;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-05 2016-06-29
49 除草組合物及應用 王正航;馬宏娟;遲會偉;關愛瑩;張國生;崔東亮;盧政茂;林長福;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-12-05 2016-06-29
50 一種雙哌啶酮季銨鹽(堿)類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;趙杰;李淼;單中剛;李志念;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-10-21 2016-05-18
51 一種雙季銨鹽(堿)類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;趙杰;李淼;孫芹;李志念;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-10-21 2016-05-18
52 一種季銨鹽類化合物及其應用 楊吉春;吳嶠;崔東亮;關愛瑩;馬宏娟;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-10-14 2016-05-11
53 一種殺真菌組合物及應用 蘭杰;李志念;李慧超;司乃國;孫芹;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-09-12 2016-03-16
54 含取代芐氧基的醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;關愛瑩;楊小平;柴寶山 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-08-22 2016-03-23
55 N-雜芳基苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 李慧超;關愛瑩;柴寶山;劉長令 沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-07-21 2016-01-27
56 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 李慧超;關愛瑩;柴寶山;劉長令 沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-07-21 2016-02-03
57 一種改善農作物生長發(fā)育的方法 張曉波;劉長令 ;茹李軍;遲會偉;陳召亮;鄭雪松;陳宇 中化農化有限公司 中國專利 2014-07-18 2016-02-10
58 一種具有殺蟲殺螨活性的取代噻吩并嘧啶胺類化合物及其應用 柴寶山;張金波;宋玉泉;楊吉春;李軻軻;王立增;孫旭峰;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-07-04 2016-01-06
59 取代芳基吡啶類化合物及其用途 劉長令 ;徐英;王軍鋒;孫旭峰;班蘭鳳;謝勇;李志念;孫庚 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-07-04 2016-02-24
60 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 關愛瑩;楊帆;王軍鋒;劉長令 ;范曉溪;王秀麗;陳宣明;孫旭峰;李軻軻;楊吉春;李志念 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2014-07-04 2016-02-10
61 吡唑酰胺類化合物及其用途 關愛瑩;楊帆;王軍鋒;陳偉;李軻軻;孫旭峰;陳宣明;謝勇;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-04-02 2015-10-14
62 一種哌嗪苯二腈類化合物及其應用 關愛瑩;徐英;李志念;黃光;蘭杰;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-03-31 2015-09-30
63 吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 劉長令 ;孫旭峰;趙杰;王立增;李軻軻;張金波;陳宣明;關愛瑩;宋玉泉;蘭杰 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-02-24 2015-06-17
64 一種二元殺蟲劑組合物及其用途 常秀輝;宋玉泉;張國生;李軻軻;馮聰;楊吉春;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-01-28 2015-07-01
65 一種取代肟醚類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;單中剛;張靜靜;李志念;關愛瑩;孫芹;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-01-28 2015-07-29
66 一種含肟的羧酸酯類化合物及其用途 吳嶠;楊吉春;馬宏娟;張靜靜;崔東亮;關愛瑩;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2014-01-28 2015-07-29
67 一種吡唑基嘧啶胺類化合物及用途 孫旭峰;柴寶山;王軍鋒;楊吉春;王斌;王立增;張金波;關愛瑩;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-12-13 2015-06-17
68 一種含嘧螨胺的組合物及其應用 劉少武;范曉溪;班蘭鳳;崔勇;宋玉泉;李慧超;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2013-12-09 2018-04-03
69 一種含嘧螨胺的組合物及其應用 劉少武;范曉溪;班蘭鳳;崔勇;宋玉泉;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-12-09 2015-06-03
70 一種含穩(wěn)定劑的組合性殺螨劑 周惠中;崔勇;董廣新;杜微;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-12-04 2015-06-10
71 含磺酰胺類化合物的除草組合物 王麗穎;王正航;高亮;崔東亮;李淼;遲會偉;劉長令 ;姜斌 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-11-11 2015-05-20
72 苯腈類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-11-08 2015-03-04
73 一種含有兩種活性組分的增效復配組合物 劉少武;王斌;宋玉泉;崔勇;班蘭鳳;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-10-31 2015-05-06
74 取代嘧啶類化合物及其用途 劉長令 ;王立增;宋玉泉;孫旭峰;蘭杰;關愛瑩;王軍鋒;張金波;馮聰;朱敏娜;李志念;任蘭會;常秀輝;楊帆;孫芹;陳偉;劉少武;周銀平;單中剛;柴寶山;王斌;周繼中 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-10-24 2015-06-03
75 胡椒乙胺類化合物及其用途 劉長令 ;關愛瑩;蘭杰;王立增;王斌;朱敏娜;孫芹;任瑋靜;馮聰;任蘭會;柴寶山;李志念 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-10-24 2015-07-22
76 取代醚類及硫醚類化合物作為抗植物病毒劑的應用 遲會偉;李慧超;李淼;范志金;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-24 2015-03-25
77 取代香豆素類化合物作為抗植物病毒劑的應用 關愛瑩;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-24 2015-03-25
78 取代芳醚類化合物作為抗植物病毒劑的應用 李慧超;關愛瑩;范志金;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-24 2015-03-25
79 取代唑類化合物作為抗植物病毒劑的應用 李淼;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-24 2015-03-25
80 取代嘧(吡)啶類化合物的應用 李慧超;關愛瑩;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-24 2015-03-25
81 芳基吡(嘧)啶類化合物及其用途 劉長令 ;徐英;宋玉泉;關愛瑩;李軻軻;謝勇;楊吉春;楊帆 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-09-06 2015-03-18
82 苯并吡喃酮類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;關愛瑩;楊小平;柴寶山 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-08-27 2015-03-18
83 取代唑類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;關愛瑩;李淼 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-08-27 2015-03-18
84 具有抗腫瘤活性的苯醚類化合物的應用 關愛瑩;楊小平;柴寶山;遲會偉;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-08-27 2015-03-18
85 取代的嘧啶胺類化合物及其用途 王立增;孫旭峰;蘭杰;張金波;王斌;關愛瑩;周繼中;楊帆;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-07-19 2015-01-21
86 胺類化合物作為殺蟲劑的應用 關愛瑩;孫旭峰;宋玉泉;張金波;王斌;楊帆;王立增;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-06-04 2014-12-17
87 胺類化合物作為殺菌劑的應用 王立增;孫旭峰;蘭杰;張金波;李志念;關愛瑩;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-06-04 2014-12-17
88 取代芳胺類化合物及其用途 關愛瑩;李慧超;孫芹;劉長令 ;王軍鋒;孫旭峰;楊帆 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-05-27 2014-12-03
89 一種新型的喹唑啉(硫)酮類化合物及其用途 劉長令 ;王立增;王軍鋒;薛有仁;周繼中;王秀麗;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-05-22 2014-12-03
90 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;李慧超;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2013-03-06 2014-11-05
91 一種殺蟲、殺螨組合物及其應用 劉少武;宋玉泉;常秀輝;班蘭鳳;范曉溪;李慧超;劉長令 沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司 中國專利 2012-12-20 2016-04-06
92 一種殺蟲、殺螨組合物及其應用 劉少武;宋玉泉;常秀輝;班蘭鳳;范曉溪;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-12-20 2014-06-25
93 一種含擬除蟲菊酯類殺蟲劑的組合物及其應用 劉少武;宋玉泉;崔勇;常秀輝;孫庚;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-12-20 2014-06-25
94 苯腈類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-11-09 2014-05-21
95 一種殺螨劑組合物 崔勇;周惠中;劉少武;董廣新;杜微;李慧超;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-11-01 2014-05-14
96 吡唑酰胺類化合物作為農用殺菌劑的用途 劉長令 ;王立增;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-31 2014-05-07
97 胡椒乙胺類化合物及其用途 劉長令 ;王立增;蘭杰;關愛瑩;王斌;任蘭會;孫芹;朱敏娜;馮聰;任瑋靜;柴寶山;李志念 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-25 2014-05-07
98 含氟嘧啶類化合物及用途 劉長令 ;任蘭會;單中剛;王立增;王斌;張金波;孫芹;孫旭峰;馮聰;李志念;宋玉泉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-25 2014-05-07
99 苯氧基嘧啶胺類化合物及用途 劉長令 ;王立增;宋玉泉;孫旭峰;蘭杰;張金波;馮聰;柴寶山;孫芹;王斌;劉少武 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-25 2014-05-07
100 取代芳氧吡啶類化合物及其用途 劉長令 ;關愛瑩;周繼中;孫旭峰;王斌;陳偉;蘭杰;張金波;宋玉泉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-25 2014-05-07
101 取代嘧啶類化合物及其用途 劉長令 ;王立增;馮聰;朱敏娜;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波;常秀輝;柴寶山;李志念;周銀平;王斌;宋玉泉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-10-25 2014-05-07
102 殺菌懸浮劑組合物及其用途 張曉波;張?zhí)K銘;劉麗莉;羅輝;姜斌;劉長令 沈陽化工研究院(南通)化工科技發(fā)展有限公司 中國專利 2012-09-05 2012-12-12
103 一種異噻唑啉酮類化合物及其作為殺菌劑的用途 康卓;張靜;周繼中;關愛瑩;王軍鋒;徐英;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-08-01 2014-02-12
104 一種取代的二苯胺類化合物及其應用 李慧超;關愛瑩;宋玉泉;楊吉春;王斌;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-07-11 2014-01-29
105 一種殺蟲、殺螨組合物及其應用 劉少武;宋玉泉;羅艷梅;崔勇;馮聰;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-07-02 2014-01-22
106 一種殺蟲、殺螨組合物及其應用 劉少武;常秀輝;李軻軻;宋玉泉;羅艷梅;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-07-02 2014-01-22
107 一種殺螨組合物及其應用 劉少武;李軻軻;常秀輝;崔勇;王斌;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-07-02 2014-01-22
108 一種含吡唑類化合物與三唑類化合物的殺真菌組合物 李志念;單中剛;司乃國;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-06-19 2014-01-15
109 一種取代氰基苯胺類化合物及制備與應用 劉長令 ;黃光;蘭杰;郝樹林;李志念;李慧超;關愛瑩;姜艾汝;徐英 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-06-15 2014-01-29
110 一種取代硝基苯胺類化合物及其應用 關愛瑩;李慧超;李志念;郝樹林;蘭杰;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-06-15 2012-12-19
111 一種成鹽法制備唑菌酯的方法 吳鴻飛;劉淑杰;楊浩;吳公信;李淼;徐靖博;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-10 2013-11-13
112 一種取代吡唑醚類化合物的制備方法 楊丙連;耿麗文;郝樹林;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-10 2013-11-13
113 取代吡唑醚類化合物的制備方法 周銀平;郝樹林;楊丙連;李淼;吳公信;耿麗文;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-10 2013-11-13
114 一種制備2-(2,4-二氯苯胺基)-6-三氟甲基嘧啶酚的方法 周銀平;吳公信;劉長令 ;白麗萍;劉淑杰;李慧超;梁敏 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-10 2013-11-13
115 一種制備嘧螨胺的方法 吳公信;周銀平;劉長令 ;白麗萍;劉淑杰;李慧超;梁敏 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-10 2013-11-13
116 氟嗎啉與咪鮮胺的殺真菌組合物 劉長令 ;易圖永;關愛瑩;茹李軍 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-05-09 2013-11-13 下載 分享
117 芳氧基二鹵丙烯醚類化合物與應用 劉長令 ;楊吉春;常秀輝;李淼;李軻軻;吳嶠;宋玉泉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-03-28 2013-07-10
118 取代二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;李慧超;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-03-14 2013-09-18
119 含氰基二苯胺類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 劉長令 ;柴寶山;李慧超;關愛瑩 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-03-14 2013-09-18
120 一種異噻唑類化合物及其作為除草劑的用途 康卓;張靜;馬宏娟;關愛瑩;王正航;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-02-29 2013-09-11
121 異噻唑類化合物及其作為殺菌劑的用途 康卓;張靜;孫芹;李淼;王軍鋒;關愛瑩;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-02-29 2013-09-11
122 一種異噻唑并嘧啶酮類化合物及其用途 康卓;張靜;孫芹;關愛瑩;梁博;李淼;王軍鋒;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-02-29 2013-09-11
123 嘧啶醚類化合物作為制備抗腫瘤藥物的應用 ?;劉長令 ;柴寶山;李慧超 鄭州大學;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2012-02-28 2012-07-25
124 含氮雜環(huán)取代的苯甲;惢衔锛捌溆猛 劉長令 ;李慧超;王正航;徐英;馬宏娟;崔東亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-18 2013-04-03
125 取代嘧啶氨類化合物及其用途 劉長令 ;柴寶山;李志念;孫旭峰;單中剛 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-18 2013-03-27
126 一種制備唑菌酯的方法 吳鴻飛;楊浩;孫克;趙靜;李淼;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-11 2013-05-15
127 取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物與用途 劉長令 ;遲會偉;王正航;張靜靜;馬宏娟;伍強;崔東亮;王立增 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-02 2013-03-27
128 含二芳醚的吡唑酰胺類化合物作為農用殺菌劑的用途 王立增;孫旭峰;周繼中;任蘭會;蘭杰;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-02 2013-05-08
129 吡唑酰胺類化合物作為農用殺菌劑的用途 劉長令 ;王立增;蘭杰;孫旭峰;孫芹;張金波 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-02 2013-05-08
130 吡唑酰胺類化合物及其用途 劉長令 ;王立增;李志念;孫旭峰;蘭杰;任蘭會;伍強;遲會偉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-02 2013-05-29
131 一種取代的聯(lián)芳香基苯磺酰胺類化合物與用途 劉長令 ;遲會偉;王正航;張靜靜;馬宏娟;王立增 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-11-02 2012-05-23
132 取代吡唑(硫)酮類化合物及其用途 劉長令 ;李淼;李志念;柴寶山;宋玉泉;孫旭峰;王軍鋒;梁博 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-09-19 2013-03-27
133 一種含腙的三唑啉酮類化合物及其用途 楊吉春;吳嶠;單中剛;姜美峰;梁博;李志念;王軍鋒;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-09-15 2013-03-27
134 取代三唑啉酮醚類化合物及其作為殺菌、殺蟲、殺螨劑的用途 楊吉春;姜美峰;單中剛;張靜靜;梁博;李淼;蘭杰;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-07-18 2012-02-01
135 含氰基二苯胺類化合物及其應用 劉長令 ;黃光;蘭杰;李慧超;李志念;郝樹林;宋玉泉;關愛瑩;崔東亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-06-17 2012-12-19
136 含鄰二氰基苯胺類化合物及其應用 郝樹林;姜艾汝;李志念;李慧超;王軍鋒;關愛瑩;梁博;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-06-17 2012-12-19
137 含對二氰基苯胺類化合物及其應用 郝樹林;關愛瑩;蘭杰;姜艾汝;李志念;李慧超;梁博;崔東亮;宋玉泉;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-06-17 2012-12-19
138 取代氰基苯胺類化合物及其應用 李慧超;黃光;李志念;關愛瑩;蘭杰;郝樹林;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-06-17 2012-12-19
139 一種制備氟嗎啉的方法 劉長令 ;吳公信;周銀平;梁敏;白麗萍;侯廣新 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-05-25 2012-11-28
140 芳氧基二鹵丙烯醚類化合物與應用 劉長令 ;楊吉春;常秀輝;李淼;李軻軻;劉允萍 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-03-30 2012-10-10
141 一種二苯基丙烯酰胺類化合物作為農用殺菌劑的用途 劉長令 ;楊吉春;李志念;吳嶠;蘭杰 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-03-30 2012-10-10
142 一種取代二苯胺類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李慧超;李志念;黃光;張弘 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-03-21 2012-10-31
143 3-羥基-取代吡唑的制備方法 劉長令 ;郝樹林;李淼;張靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2011-01-18 2012-07-18
144 含哌嗪氨基甲酸酯的二鹵丙烯醚類化合物與應用 劉長令 ;楊吉春;宋玉泉;李淼;李軻軻;吳嶠 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-19 2012-05-23
145 含嘧啶環(huán)的醚類化合物及其應用 劉長令 ;李淼;宋玉泉;張靜;常秀輝;劉若霖 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-19 2012-05-23
146 取代嘧啶氨類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;李志念;孫旭峰;單中剛;田俊峰 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-19 2012-05-23
147 含氮雜環(huán)取代的苯甲;惢衔锛捌鋺 劉長令 ;李慧超;崔東亮;徐英;馬宏娟;黃光 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-19 2012-05-23
148 酰基芐胺類化合物及其應用 劉長令 ;王立增;蘭杰;張茜;李志念;遲會偉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-03 2012-05-23 享
149 吡唑酰胺類化合物及其應用 劉長令 ;王立增;李志念;伍強;蘭杰;遲會偉 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-11-03 2012-05-23
150 5-羥基-取代吡唑的制備方法 劉長令 ;郝樹林;李淼 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-08-30 2012-03-21
151 一種取代三唑啉酮醚類化合物及其應用 楊吉春;姜美峰;司乃國;任蘭會;李志念;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-07-20 2012-02-01
152 取代三唑啉酮醚類化合物及其應用 劉長令 ;姜美峰;李志念;李淼;楊瑞秀;楊吉春 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-07-20 2012-02-01
153 一種羧酸酯類化合物及其用途 劉長令 ;周銀平;崔東亮;張金波;馬宏娟;劉遠雄;張志國 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-07-05 2012-03-28
154 含取代苯胺基嘧啶基團的E-型苯基丙烯酸酯類化合物及其應用 劉長令 ;李慧超;張弘;柴寶山;羅艷梅;何曉敏;黃光;劉少武;孫寶祥 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-06-03 2012-03-28
155 一種取代二苯胺類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李慧超;李志念;黃光;張弘 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2010-03-22 2011-09-28
156 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;張國生;李淼;陳亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2014-12-03
157 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;張國生;李淼;陳亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2013-04-24
158 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;張國生;李淼;陳亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2013-04-24
159 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;張國生;李淼;陳亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2013-04-24
160 含戊唑醇與嘧啶類化合物的殺真菌組合物 劉長令 ;楊瑞秀;崔勇;李淼;單中剛 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2011-06-29
161 一種含唑菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;張國生;李淼;陳亮 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-12-23 2011-06-29
162 具有含氮五元雜環(huán)的醚類化合物及其應用 劉長令 ;李淼;王軍鋒;張金波;張弘;郝樹林;張靜;楊吉春 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-11-25 2011-10-12
163 一種殺蟲劑組合物 張弘;劉長令 ;柴寶山;羅艷梅;王軍鋒;彭永武 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-10-29 2011-05-11
164 具有除草活性的氨基磺酰脲類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;崔東亮;何曉敏;張弘;吳嶠 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-09-21 2011-04-20
165 含唑胺菌酯的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;崔勇;李淼;陳亮;單中剛 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-07-20 2011-01-26
166 含唑胺菌酯與嘧啶類化合物的殺真菌組合物 楊瑞秀;劉長令 ;崔勇;李淼;陳亮;單中剛 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-07-20 2011-01-26
167 一種酰胺類化合物及其用途 劉長令 ;劉遠雄;崔東亮;周銀平;孫寶祥;何曉敏;李洋 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-07-06 2011-01-12
168 一種羧酸酯類化合物及其用途 劉長令 ;周銀平;崔東亮;劉遠雄;孫寶祥;李洋;張志國;連偉祥 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-07-06 2011-01-12
169 取代羧酸酯類化合物及其用途 劉長令 ;劉遠雄;崔東亮;周銀平;李志念;連偉祥;李洋 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-06-15 2010-12-22
170 含哌嗪的二鹵丙烯醚類化合物與應用 劉長令 ;楊吉春;王軍鋒;李淼;張弘;馬士存;羅艷梅 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-06-15 2010-12-22
171 含取代苯胺基嘧啶基團的E-型苯基丙烯酸酯類化合物及其應用 劉長令 ;李慧超;張弘;柴寶山;羅艷梅;何曉敏;孫寶祥 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-06-05 2010-12-08
172 酰胺類化合物及其制備與應用 劉長令 ;柴寶山;張弘;楊吉春;李志念;彭永武;王軍鋒;吳嶠;馬士存;李淼 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-06-03 2011-04-13
173 一種含氰基苯基醚類化合物及其應用 李淼;劉若霖;李志念;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-04-29 2010-11-03
174 取代嘧啶醚類化合物及其應用 李淼;劉若霖;李志念;楊吉春;張弘;李慧超;劉長令 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2009-04-29 2010-11-03
175 取代吲哚類化合物及其應用 劉長令 ;劉遠雄;李志念;楊吉春;張弘 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-11-28 2010-06-23
176 吡啶氧基苯氧羧酸類化合物與應用 劉長令 ;周銀平;李志念;劉遠雄;張弘 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-11-28 2010-06-23
177 具有含氮五元雜環(huán)的醚類化合物及其應用 劉長令 ;李淼;王軍鋒;張金波;張弘 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-11-28 2010-06-23
178 取代醚類化合物及其應用 劉長令 ;李淼;王軍鋒;李慧超;張弘 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-11-28 2010-06-23
179 一種殺真菌劑組合物 劉長令 ;李志念;李淼;張弘;蘭杰 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-07-30 2010-02-03
180 取代氰基乙酸酯類化合物及其應用 劉長令 ;李洋;張弘;周銀平;王軍鋒;劉遠雄;羅艷梅 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-07-17 2010-01-20
181 取代苯基吡唑醚類化合物及其應用 劉長令 ;李淼;張弘;柴寶山;袁靜;楊吉春;遲會偉;劉若霖 沈陽化工研究院 中國專利 2008-06-16 2008-12-17
182 酰胺類化合物及其制備與應用 劉長令 ;柴寶山;張弘;楊吉春;李志念;彭永武;吳嶠;馬士存;李淼;劉遠雄 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-06-04 2009-12-09
183 取代嘧啶醚類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;張弘;李慧超;王軍鋒;彭永武;楊吉春;劉廣昕;李志念 中國中化集團公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2008-05-22 2010-03-10
184 含氮雜環(huán)化合物及其制備與應用 劉長令 ;李洋;袁靜;張金波;劉遠雄;張弘;陳高部;周銀平 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-05-14 2009-11-18
185 鄰氨基苯甲酸類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;袁靜;彭永武;張弘;楊吉春;李慧超 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2008-01-30 2009-08-05
186 一種制備2-氯-4-(4-氯苯氧基)-苯乙酮的方法 王良清;孫克;劉長令 ;王鳳宇;楊賀選;趙靜 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2007-11-15 2009-05-20
187 殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李軻軻;袁靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2007-10-09 2012-04-25
188 一種殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李軻軻;袁靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2007-10-09 2012-06-27
189 一種殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李軻軻;袁靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2007-10-09 2012-07-18
190 一種殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李軻軻;袁靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2007-10-09 2012-07-18
191 一種殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李軻軻;袁靜 中國中化股份有限公司;沈陽化工研究院有限公司 中國專利 2007-10-09 2012-07-18
192 一種殺真菌組合物 司乃國;陳亮;劉長令 ;李淼;張國生;李珂珂;袁靜 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2007-10-09 2009-04-15
193 取代嘧啶醚類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;袁靜;李淼;張弘;楊吉春;李洋 沈陽化工研究院 中國專利 2007-05-25 2008-11-26
194 鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物及其應用 劉長令 ;柴寶山;袁靜;楊吉春;張弘;李淼;李志念;遲會偉 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2007-04-30 2008-11-05
195 取代芳基醚類化合物及其制備與應用 劉長令 ;遲會偉;李淼;李志念;柴寶山;崔東亮;李洋;袁靜;張弘;楊吉春;劉遠雄;王立增 沈陽化工研究院 中國專利 2006-12-22 2008-06-25
196 取代苯基脲類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李淼;柴寶山;李志念;遲會偉;袁靜;周德峰;崔東亮;李洋;張弘;楊吉春;劉遠雄 沈陽化工研究院 中國專利 2006-12-22 2008-06-25
197 取代的對三氟甲基苯醚類化合物及其制備與應用 劉長令 ;遲會偉;崔東亮;李淼;李志念;羅艷梅;袁靜 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2006-06-15 2008-02-06
198 一種芳基醚類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李淼;李志念;耿麗文;張弘;周德鋒;崔東亮;羅艷梅 中國中化集團公司;沈陽化工研究院 中國專利 2006-05-15 2008-02-06
199 N-(取代的吡啶)酰胺類化合物及其制備與應用 劉長令 ;遲會偉;李志念;歐陽津;羅艷梅 沈陽化工研究院 中國專利 2005-09-08 2007-03-14
200 異噁唑類化合物作為殺菌劑的應用 劉長令 ;李淼;張弘;李林;李志念 沈陽化工研究院 中國專利 2005-09-08 2007-03-14
201 取代的噁二唑或三唑硫酮類化合物及其制備與應用 劉長令 ;遲會偉;崔東亮;李志念 沈陽化工研究院 中國專利 2005-09-08 2007-03-14
202 取代的對三氟甲基苯醚類化合物及其制備與應用 劉長令 ;遲會偉;崔東亮;李淼;李志念;羅艷梅 沈陽化工研究院 中國專利 2005-06-28 2007-01-03
203 一種香豆素類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李淼;關愛瑩;張弘;李志念;葉天降 沈陽化工研究院 中國專利 2005-05-26 2006-11-29
204 一種芳基醚類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李淼;張弘;耿麗文;周德峰;羅艷梅;崔東亮 沈陽化工研究院 中國專利 2005-05-26 2006-11-29
205 取代唑類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李淼;張弘;李林;張明星;關愛瑩;侯春青;李志念;賈永剛 沈陽化工研究院 中國專利 2005-02-17 2007-01-31
206 苯并吡喃酮類化合物及其制備與應用 劉長令 ;關愛瑩;張弘;張明星;李正名;李淼;李林;李志念;侯春青 沈陽化工研究院 中國專利 2004-11-04 2006-08-23
207 硫醚類殺菌劑 劉長令 ;張明星;李志念;呂良忠;郭勝;侯春青 沈陽化工研究院 中國專利 2004-02-20 2005-08-24
208 取代唑類化合物及其制備與應用 劉長令 ;李林;張弘;李淼;張明星;關愛瑩;侯春青;李志念 沈陽化工研究院 中國專利 2004-02-20 2005-08-24
209 具有殺蟲、殺菌活性的苯并吡喃酮類化合物及制備與應用 劉長令 ;關愛瑩;李志念;李林;李正名;李淼;張明星;張弘 沈陽化工研究院 中國專利 2003-11-11 2005-05-18
210 新型羧酸酯類除草劑 劉長令 ;聶開晟;秦宵然;耿麗文;張宗儉 沈陽化工研究院 中國專利 2003-09-29 2005-04-06
211 取代酰胺類除草劑 劉長令 ;劉曉楠;秦宵然;聶開晟;張宗儉 沈陽化工研究院 中國專利 2003-09-29 2005-04-06
212 氟嗎啉與惡唑菌酮的殺菌組合物 劉君麗;詹?;陳亮;張冬明;劉長令 ;張宗儉;司乃國 沈陽化工研究院 中國專利 2003-06-10 2005-01-19
213 氟嗎啉與烯肟菌酯及含有增效劑的殺菌組合物 劉君麗;張宗儉;詹?;司乃國;陳亮;劉長令 ;張冬明 沈陽化工研究院 中國專利 2003-06-10 2005-01-19
214 一種制備乙酰嗎啉的方法 康卓;王燦明;劉長令 ;王鳳宇 沈陽化工研究院 中國專利 2001-09-13 2003-03-19
215 含氟嗎啉的殺菌劑組合物 劉長令 ;劉武成;李志念;張國生 沈陽化工研究院 中國專利 2001-05-10 2002-12-18
216 取代三唑、咪唑、吡唑類除草劑 劉長令 ;張宗儉;劉曉楠;理查.捷考布森;馬克.毛威希爾 沈陽化工研究院 中國專利 2000-06-08 2001-12-26
217 殺菌劑組合物 劉長令 ;劉武成;詹?;郭武棣 沈陽化工研究院 中國專利 2000-03-21 2001-09-26
218 不飽和肟醚類殺蟲、殺真菌劑 李宗成;張立新;史思迪(Steven.H.Shaber);李志念;張弘;劉長令 ;李斌 化工部沈陽化工研究院;美國羅門哈斯公司 中國專利 1998-02-10 1998-09-02
219 作為農用殺菌劑和殺蟲殺螨的吡唑類化合物及其制劑 劉長令 ;劉曉楠;張弘;雷新;劉武成;張立新;李斌;滿瀛;胡性之;李宗成 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1997-01-23 1998-07-29
220 含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑 李宗成;劉長令 ;劉武成 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1996-08-21 1997-12-17
221 含氟二苯基丙烯酰胺類殺菌劑 李宗成;劉長令 ;劉武成 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1996-08-01 1997-08-06
222 具有除草活性的4-芳氧(硫或氨)基嘧啶衍生物及其制備 李斌;柏再蘇;周大煒;張立新;劉長令 ;雷新;郭桂文;胡性之;李宗成 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1995-10-17 1997-04-23
223 用于殺蟲殺螨的吡唑類化合物及其制劑 李宗成;劉長令 ;雷新;范登進 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1995-09-08 1998-06-03
224 2,6-二甲基苯肼鹽酸鹽的制備方法 張少銘;劉長令 ;孫克;李宗成;張萍 化學工業(yè)部沈陽化工研究院 中國專利 1989-04-30 1990-11-14
備注: 按照專利名稱 發(fā)明人 申請人 來源數據庫 申請日 公開日排序
人才培養(yǎng):
劉長令同志現(xiàn)任南開大學、鄭州大學的兼職教授,沈陽化工研究院、遼寧大學、沈陽化工學院碩士生導師,鄭州大學、貴州大學兼職博士生導師。他積極參加國內外學術會議,并多次在會上作學術報告;還多次受邀為國內科研機構的科研人員、高校相關專業(yè)學生作新農藥研究方面的學術報告。通過言傳身教,劉長令同志已培養(yǎng)了33名研究生,其中2人的論文被評為遼寧省優(yōu)秀碩士論文。在讀碩士6名,博士1名。
論文專著:
主編出版著作:
1、《新農藥創(chuàng)制與合成》,劉長令 、柴寶山,化學工業(yè)出版社,2013年10月1日。
2、《世界農藥大全》,劉長令 , (除草劑卷2002年、殺菌劑卷2006年和殺蟲劑卷2012年)
3、《世界農藥信息手冊》,劉長令 ,化學工業(yè)出版社出版,2000年。
4、《國外農藥品種手冊》(增補本),劉長令 ,全國農藥信息總站出版發(fā)行,2000年。
5、《論文集《新農藥研究與開發(fā)文集》,劉長令 ,化學工業(yè)出版社出版,2002年。
6、《世界重要農藥品種登記及專利分析》,劉長令 ,化學工業(yè)出版社出版,2014年。
7、《新農藥創(chuàng)制與合成》,劉長令 ,化學工業(yè)出版社出版,2013年。
8、《中間體衍生化法與新農藥創(chuàng)制》,劉長令 , 2017年。
參與編輯工作的著作:
1、《農藥商品大全》,中國商業(yè)出版社出版,1996年。
2、《農藥商品手冊》,沈陽出版社出版,1999年。
3、《精細化工生產流程圖解》(二部),化學工業(yè)出版社出版。
科研論文
至2018年8月, 劉長令同志及合作者在各類期刊雜志上共發(fā)表論文400多篇, 并在2002年出版了論文集,其研究論文《新內吸性殺菌劑SYP-L190》一文收入由英國植保協(xié)會(BCPC)主辦的世界上重要的農藥會議論文集中,劉長令同志在該會上作了報告。
1 中間體衍生化法與新農藥創(chuàng)制 劉長令 ; 關愛瑩; 李淼; 楊吉春 農藥 2019-03-10
2 ;以市場為導向,破解農藥創(chuàng)新難題 劉長令 農藥市場信息 2018-06-11
3 風雨行知六十載 甲子回眸紀風華 劉長令 農藥 2018-02-10
4 農藥行業(yè)產學研聯(lián)合實現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展的思考和體會 劉長令 農藥市場信息 2017-12-16
5 值得重點關注的殺菌劑產品 劉長令 營銷界(農資與市場) 2017-10-08
6 取代噻吩雙酰胺類化合物的設計、合成及生物活性 李林; 李淼; 柴寶山; 楊吉春; 宋玉泉; 劉長令 高等學;瘜W學報 2016-09-10
7 殺菌劑SYP-4288對幾種常見土傳病害的防治效果 張曉波; 茹李軍; 鄭雪松; 張智能; 吳海燕; 任學祥; 李慧超; 劉長令 植物保護 2016-05-29 18:01
8 唑胺菌酯與咪鮮胺混劑對柑橘炭疽病的藥效試驗 趙杰; 陳宣明; 遇露; 李志念; 楊丙連; 孫芹; 李淼; 劉長令 農藥 2016-04-10
9 荔枝霜疫霉不同發(fā)育階段對4種QoI類殺菌劑的敏感性 周俞辛; 楊云碧; 張彧; 李斌; 司乃國; 劉長令 ; 劉西莉 農藥學學報 2016-02-15
10 近五年公開的新殺菌劑及其合成研究進展 楊吉春; 吳嶠; 劉長令 精細化工中間體 2015-12-28
11 國內外殺菌劑進展 楊吉春; 關愛瑩; 楊帆; 劉長令 現(xiàn)代農藥 2015-10-08 12:59
12 2014全球新登記或上市的農藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長令 山東農藥信息 2015-06-18
13 2015年登記或上市的農藥品種 楊吉春; 馬森; 劉長令 農藥 2015-05-10
14 2014年全球新登記或上市的農藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長令 農藥市場信息 2015-03-11
15 2014年登記或上市的農藥品種 楊吉春; 王秀麗; 劉長令 農藥 2015-02-10
16 嘧苯胺磺隆的合成與生物活性 柴寶山; 孫旭峰; 崔東亮; 劉長令 農藥 2015-01-10
17 新型磺酰脲類化合物的設計、合成與除草活性 柴寶山; 孫旭峰; 崔東亮; 劉長令 農藥 2014-12-10
18 殺菌劑——唑菌酯(pyraoxystrobin) 李淼; 楊吉春; 劉長令 世界農藥 2014-10-25
19 異噻唑啉酮類化合物的合成與生物活性 徐英; 張靜; 李淼; 周繼中; 王軍鋒; 劉長令 農藥 2014-10-10
20 殺菌劑丁香菌酯(coumoxystrobin) 關愛瑩; 楊吉春; 劉長令 世界農藥 2014-08-25
21 2013年全球登記或上市的農藥品種 楊吉春; 吳嶠; 劉長令 農藥市場信息 2014-06-21
22 2013年登記或上市的農藥品種 楊吉春; 吳嶠; 劉長令 農藥 2014-04-10
23 世界重要農藥品種與專利分析 劉長令 ; 關愛瑩 中國科技信息 2014-03-15
24 新農藥創(chuàng)制與合成 劉長令 ; 柴寶山 世界農藥 2014-02-25
25 世界重要農藥品種與專利分析 劉長令 ; 關愛瑩 世界農藥 2014-02-25
26 SYP-4575防治油菜菌核病和馬鈴薯晚疫病田間藥效 蘭杰; 李志念; 司乃國; 楊吉春; 劉長令 ; 孫智榮 農藥 2013-12-10
27 嘧蟲胺的合成及生物活性 王立增; 孫旭峰; 宋玉泉; 關愛瑩; 劉長令 農藥 2013-09-10
28 新型殺蟲劑Flupyradifurone的合成與生物活性 楊吉春; 吳嶠; 宋玉泉; 楊帆; 劉長令 農藥 2013-08-10
29 2012年全球公開的新農藥品種 楊吉春; 孫旭鋒; 楊帆; 劉長令 農藥市場信息 2013-02-16
30 2012年公開的新農藥品種 楊吉春; 孫旭鋒; 楊帆; 劉長令 農藥 2013-01-10
31 SYP-14288與百菌清、代森錳鋅生物活性的比較 蘭杰; 司乃國; 李志念; 李慧超; 劉長令 農藥 2012-12-10
32 殺蟲、殺螨劑開發(fā)的新進展 楊吉春; 吳嶠; 孫旭峰; 劉長令 農藥 2012-10-10
33 除草劑開發(fā)的新進展 楊吉春; 吳嶠; 任蘭會; 劉長令 農藥 2012-08-10
34 Tebufloquin的合成與生物活性 郝樹林; 田俊峰; 徐英; 范文玉; 姜艾汝; 劉長令 農藥 2012-06-10
35 偶聯(lián)反應在農藥合成中的應用 徐英; 郝樹林; 張金波; 任蘭會; 劉長令 農藥 2012-05-10
36 三唑硫酮類化合物的合成與生物活性 張靜靜; 姜鴻飛; 張金波; 遲會偉; 李志念; 劉長令 農藥 2012-04-10
37 烯肟菌酯正辛醇-水分配系數的測定 黃杰; 付一峰; 范志金; 王守信; 黃云; 劉長令 四川師范大學學報(自然科學版) 2012-01-20
38 氟嗎啉Z、E異構體不同pH值水中平衡溶解度的測定 王海霞; 于亮; 趙欣昕; 郝樹林; 楊吉春; 劉長令 農藥 2012-01-10
39 2011年公開的新農藥品種 楊吉春; 吳嶠; 孫旭峰; 劉長令 農藥 2012-01-10
34 殺菌劑開發(fā)的新進展 吳嶠; 焦姣; 劉長令 ; 楊吉春 農藥 2012-01-10
41 具有生物活性的1-芳基吡唑類化合物的研究進展 孫旭峰; 田俊鋒; 朱敏娜; 柴寶山; 劉長令 農藥 2011-11-10
42 新型殺菌劑苯噻菌胺 劉允萍; 楊吉春; 柴寶山; 吳嶠; 劉長令 農藥 2011-10-10
43 吡啶類農藥的研究新進展及合成 楊吉春; 戴榮華; 劉允萍; 吳嶠; 劉長令 農藥 2011-09-10
44 具有生物活性的喹啉類化合物的研究進展 田俊鋒; 劉軍; 孫旭峰; 柴寶山; 劉長令 農藥 2011-08-10
45 固相有機合成中鈀催化的交叉偶聯(lián)反應研究進展 郝樹林; 張政樸; 劉長令 高分子通報 2011-07-15
46 具有殺蟲活性的嘧啶類化合物的研究進展 徐英; 楊吉春; 任蘭會; 郝樹林; 劉長令 農藥 2011-07-10
47 Pyribencarb的合成與生物活性 柴寶山; 田俊峰; 孫旭峰; 張金波; 李志念; 劉長令 農藥 2011-07-10
48 2010年登記或上市農藥品種 楊吉春; 吳嶠; 李學建; 劉長令 農藥 2011-05-10
49 二氯丙烯醚類殺蟲劑的研究進展 張靜; 康卓; 楊吉春; 李淼; 劉長令 農藥 2011-05-10
50 殺螨劑嘧螨胺(SYP-11277)的創(chuàng)制經緯 柴寶山; 劉長令 ; 張弘; 李慧超; 羅艷梅; 劉少武; 宋玉泉 農藥 2011-05-10
51 含氟農藥開發(fā)的新進展 楊吉春; 吳嶠; 劉允萍; 劉長令 農藥 2011-04-10
52 具有生物活性的異噻唑類化合物研究進展 張靜; 康卓; 李淼; 黃光; 劉長令 農藥 2011-03-10
53 殺菌劑唑菌酯的創(chuàng)制經緯 李淼; 劉長令 ; 李志念; 李林; 張弘; 司乃國 農藥 2011-03-10
54 2010年公開的新農藥品種 楊吉春; 張金波; 吳嶠; 劉長令 農藥 2011-03-10
55 具有農藥活性的噻唑類化合物的研究進展 黃光; 楊吉春; 李慧超; 張靜; 劉長令 農藥 2011-02-10
56 殺菌劑丁香菌酯的創(chuàng)制經緯 關愛瑩; 劉長令 ; 李志念; 張明星; 司乃國 農藥 2011-02-10
57 具有除草活性的三唑啉酮類衍生物的研究進展 姜美鋒; 楊吉春; 李學建; 劉長令 農藥 2011-01-10
58 新農藥創(chuàng)新方法與應用(1)—中間體衍生化法 劉長令 農藥 2011-01-10
59 新型2-酰基氰基乙酸類衍生物SYP-10898的研究 李洋; 劉長令 ; 田俊峰; 周銀平; 張弘; 宋玉泉 農藥學學報 2010-12-15
60 丁香菌酯(SYP-3375)的設計、合成及殺菌活性 李淼; 劉長令 ; 張明星; 關愛瑩; 張弘; 司乃國 農藥學學報 2010-12-15
61 新型除草劑pyroxasulfone 楊吉春; 范玉杰; 吳嶠; 劉長令 農藥 2010-12-10
62 具有殺蟲活性的縮氨基脲類化合物的研究進展 楊吉春; 吳嶠; 范玉杰; 李學建; 劉長令 農藥 2010-11-10
63 具有除草活性的異惡唑啉類化合物的研究進展 范玉杰; 赫彤彤; 楊吉春; 劉長令 農藥研究與應用 2010-10-25
64 具有農藥生物活性的丙二腈類化合物的研究進展 張茜; 楊吉春; 伍強; 姜美鋒; 劉長令 農藥 2010-10-10
65 2-酰基-氰基乙酸衍生物的合成及生物活性 李洋; 張志國; 遲會偉; 羅艷梅; 劉長令 ; 李正名 高等學;瘜W學報 2010-09-10
66 季酮酸類殺蟲、殺螨劑的研究進展 何曉敏; 柴寶山; 孫旭峰; 田俊鋒; 劉長令 農藥 2010-06-10
67 兩個創(chuàng)新殺菌劑獲準臨時登記 劉長令 山東農藥信息 2010-04-18
68 4,6-二甲氧基嘧啶衍生物的合成及生物活性測定 李洋; 張志國; 朱敏娜; 李志念; 劉長令 ; 李正名 農藥 2010-04-10
69 2009年登記或上市的農藥品種 楊吉春; 劉長令 農藥 2010-04-10
70 氰蟲酰胺的合成與生物活性 柴寶山; 何曉敏; 王軍鋒; 李志念; 劉長令 農藥 2010-03-10
71 2009年公開的新農藥品種 楊吉春; 劉長令 今日農藥 2010-03-08
72 殺菌劑氟菌螨酯及其中間體的HPLC分析 王海英; 李淑芹; 范志金; 陳建宇; 蔡飛; 李申; 劉長令 精細化工中間體 2010-02-28
73 脲嘧啶類除草劑的研究進展 馬士存; 姜美鋒; 張茜; 楊吉春; 劉長令 農藥研究與應用 2010-02-25
74 2009年公開的新農藥品種 楊吉春; 劉長令 農藥市場信息 2010-02-16
75 Vilsmeier-Hacck反應在農藥合成中的應用 伍強; 張茜; 楊吉春; 劉長令 農藥 2010-02-10
76 噻吩類殺菌劑的研究進展 吳嶠; 伍強; 張茜; 楊吉春; 劉長令 農藥 2010-01-10
77 2009年公開的新農藥品種 楊吉春; 劉長令 農藥 2010-01-10
78 含吡啶的Strobilurin類殺菌劑的研究進展(三)——甲氧基氨基甲酸酯、二氫二噁嗪及其他類 楊吉春; 馬士存; 姜美峰; 張茜; 劉長令 農藥研究與應用 2009-12-25
79 含吡啶的Strobilurin類化合物的研究進展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺類 楊吉春; 李慧超; 張茜; 姜美峰; 劉長令 農藥研究與應用 2009-10-25 3 下載176
80 含吡啶的strobilurin類化合物的研究進展——肟醚乙酸酯和肟醚乙酰胺類 楊吉春; 李慧超; 張茜; 姜美峰; 劉長令 世界農藥 2009-10-25 3 下載165
81 20%唑菌酯懸浮劑對黃瓜霜霉病的作用方式 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 張小風; 馬志強; 劉長令 農藥學學報 2009-09-15 13 下載288
82 含吡啶的strobilurin類殺菌劑的研究進展——甲氧基氨基甲酸酯、二氫二噁嗪及其他類 楊吉春; 馬士存; 姜美峰; 張茜; 劉長令 精細與專用化學品 2009-09-06
83 新型殺螨劑Cyflumetofen的合成與殺螨活性 李洋; 張弘; 劉遠雄; 周銀平; 羅艷梅; 劉長令 農藥 2009-07-10
84 新型含吡唑環(huán)的N-甲氧基氨基甲酸甲酯類化合物的設計、合成及生物活性 李淼; 張金波; 楊吉春; 李志念; 劉長令 ; 李正名 高等學校化學學報 2009-07-10
85 唑胺菌酯對黃瓜白粉病的作用方式及其內吸傳導性 孟潤杰; 王文橋; 劉長令 ; 韓秀英; 馬志強; 張小風 植物保護學報 2009-06-15
86 新型含嘧啶環(huán)的甲氧基丙烯酸酯類化合物的設計、合成及殺菌活性 李淼; 劉若霖; 李志念; 劉長令 ; 李正名 農藥 2009-06-10
87 新法合成殺蟲劑氯蟲酰胺 彭永武; 柴寶山; 李慧超; 劉長令 精細與專用化學品 2009-06-06
88 含鄰氨基苯甲酸結構的苯甲酰脲類化合物的合成及殺蟲活性 彭永武; 柴寶山; 王軍鋒; 李慧超; 張弘; 劉長令 農藥 2009-05-10
89 兩種候選甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑對黃瓜霜霉病的作用方式 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 劉長令 ; 劉穎超 植物保護學報 2009-04-15
90 (E)-2-(2((6-環(huán)丙基-2-(苯胺基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成與殺菌活性 李慧超; 柴寶山; 彭永武; 李志念; 劉長令 農藥 2009-04-10
91 我國未開發(fā)磺酰脲類除草劑及中間體介紹 劉長令 今日農藥 2009-04-08
92 創(chuàng)制殺螨劑SYP-3759的殺螨活性研究 張弘; 李志念; 蘭杰; 羅艷梅; 王軍鋒; 劉長令 世界農藥 2009-03-17
93 嘧螨酯的合成與殺螨活性 劉若霖; 張金波; 李淼; 張弘; 劉長令 農藥 2009-03-10
94 6種候選殺菌劑對黃瓜霜霉病的防治效果 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 李淼; 孟潤杰; 劉長令 ; 劉穎超 農藥 2009-03-10
95 扁桃酸類殺菌劑的創(chuàng)制及其研究進展 張金波; 楊吉春; 劉若霖; 李淼; 劉長令 農藥 2009-02-10
96 4種制劑化新化合物對溫室黃瓜白粉病的防治效果 孟潤杰; 王文橋; 劉長令 ; 李淼; 韓秀英; 張小風; 馬志強; 甄文超 農藥 2009-02-10
97 氯蟲酰胺的合成與殺蟲活性 柴寶山; 彭永武; 李慧超; 張弘; 劉長令 農藥 2009-01-10
98 2008年公開的新農藥品種 劉長令 農藥 2009-01-10
99 唑菌酯對8種蔬菜病原菌的生物活性 王麗; 石延霞; 李寶聚; 劉長令 ; 向文勝 農藥學學報 2008-12-15
100 (E)-2-(2-((3-(2,4-二甲基苯基)-1,4-二甲基-1H-吡唑-5-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(SYP-4903)的合成及殺蟲殺螨活性 李淼; 劉若霖; 楊浩; 張弘; 劉長令 ; 李正名 農藥 2008-12-10
101 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑研究進展 王麗; 石延霞; 李寶聚; 劉長令 ; 向文勝 農藥科學與管理 2008-09-15
102 創(chuàng)新研究方法及候選農藥品種 劉長令 高科技與產業(yè)化 2008-09-15
103 含吡啶的strobilurin類殺菌劑的研究進展(一)——甲氧丙烯酸酯類殺菌劑 楊吉春; 李淼; 劉若霖; 劉永波; 劉長令 農藥研究與應用 2008-08-25
104 專利過期/即將過期熱點品種分析 劉長令 山東農藥信息 2008-08-18
105 除草劑專利信息 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2008-07-21
106 大黃素甲基化衍生物的生物活性 張弘; 姬蘭柱; 李淼; 李志念; 劉長令 農藥 2008-07-10
107 國內外新農藥品種的研究進展 劉長令 農化新世紀 2008-07-08
108 對羥基苯甲酸系列化合物專利信息 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2008-06-21
109 殺菌劑開發(fā)的新進展 楊吉春; 吳嶠; 劉若霖; 馬士純; 劉長令 農藥 2008-06-10
110 新殺菌劑唑菌酯原藥的HPLC分析 范志金; 張海科; 馬琳; 劉秀峰; 陳建宇; 劉長令 四川師范大學學報(自然科學版) 2008-05-20
111 唑菌酯對黃瓜白粉病的防治效果 王麗; 李寶聚; 向文勝; 石延霞; 劉長令 農藥 2008-05-10
112 有機硅系列化合物專利信息 劉長令 精細與專用化學品 2008-04-21
113 搖瓶法結合HPLC測定新殺菌劑唑菌酯的正辛醇-水分配系數 張?; 劉秀峰; 范志金; 賈俊超; 鐘增明; 徐政專; 劉長令 安全與環(huán)境學報 2008-04-15
114 有機硅系列化合物專利信息 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2008-04-06
115 含氟系列化合物專利信息 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2008-03-21
116 2007年登記注冊的新農藥品種 劉長令 農藥 2008-03-10
117 芐胺系列化合物專利信息 劉長令 精細與專用化學品 2008-03-06
118 2007年全世界登記注冊的新農藥品種 劉長令 農藥市場信息 2008-03-01
119 酰胺類殺菌劑新品種開發(fā)進展 楊吉春; 張金波; 柴寶山; 劉長令 農藥 2008-01-10
120 2007年英國植保會議公開的新農藥品種 劉長令 農藥市場信息 2007-12-16
121 殺蟲殺螨劑研究開發(fā)的新進展 柴寶山; 劉遠雄; 楊吉春; 劉長令 農藥 2007-12-10
122 本期推薦——苯類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-12-06
123 本期推薦——磺酰胺類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-11-21
124 2007年英國植保會議公開的新農藥品種 劉長令 農藥 2007-11-15
125 本期推薦——哌嗪類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-11-06
126 本期推薦——巰基系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-10-21
127 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢 劉遠雄; 鄒本勤; 柴寶山; 劉長令 農藥 2007-10-10
128 本期推薦——氟類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-10-06
129 本期推薦——酯類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-09-06
130 啶酰菌胺的合成與生物活性研究 遲會偉; 李志念; 劉長令 精細化工中間體 2007-08-15
131 新煙堿類殺蟲劑最新研究進展 楊吉春; 李淼; 柴寶山; 劉長令 農藥 2007-07-10
132 本期推薦——哌嗪類系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2007-06-21
133 嘧菌環(huán)胺的合成與殺菌活性 柴寶山; 劉長令 ; 李志念 農藥 2007-06-10
134 本期推薦——哌嗪類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-06-06
135 2006年世界農藥公司登記或上市的農藥品種 劉長令 農藥市場信息 2007-05-01
136 本期推薦——酞菁系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-04-21
137 2006年登記或上市的農藥品種 劉長令 農藥 2007-04-10
138 本期推薦——酞菁系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2007-04-06
139 新型鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑的研究進展 柴寶山; 林丹; 劉遠雄; 劉長令 農藥 2007-03-10
140 本期推薦——二苯甲酮類系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2007-03-06
141 新型鄰苯二甲酰胺類殺蟲劑的研究進展 柴寶山; 楊吉春; 劉長令 精細化工中間體 2007-02-28
142 2006年國外農藥公司公開的農藥新品種 劉長令 農藥市場信息 2007-02-16
143 2006年公開的新農藥品種 劉長令 農藥 2007-02-10
144 本期推薦——二氧化鈦系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2007-01-21
145 吡啶類農藥最新研究進展 楊吉春; 刁杰; 葛童; 劉長令 農藥 2007-01-10
146 新型殺菌劑雙炔酰菌胺 遲會偉; 刁杰; 聶開晟; 劉長令 農藥 2007-01-10
147 新型除草劑氨草啶 胡宗巖; 柴寶山; 劉長令 農藥 2006-12-10
148 本期推薦——甲酸系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-11-06
149 新型殺蟲劑氟蟲酰胺 李洋; 李淼; 柴寶山; 劉長令 農藥 2006-10-10
150 第11屆IUPAC國際農藥化學會議概況 劉長令 農藥 2006-10-10
151 本期推薦——異氰酸酯系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-10-06
152 本期推薦——三唑類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-09-21
153 本期推薦——呋喃系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-09-06
154 防治卵菌綱病害的新型殺菌劑氟啶酰菌胺 李淼; 李洋; 楊浩; 劉長令 農藥 2006-08-10
155 本期推薦——酮系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2006-08-06
156 本期推薦——苯系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2006-07-21
157 本期推薦——腈類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-06-21
158 新型先導化合物2-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯的設計、合成與生物活性 劉長令 ; 李正名 農藥 2006-04-10
159 本期推薦——有機硅系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2006-04-06
160 本期推薦——含溴系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2006-03-21
161 本期推薦——喹啉系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2006-03-06
162 全球農藥新品種開發(fā)進展(下) 劉長令 新農藥 2006-02-25
163 三酮類除草劑的研究新進展 聶開晟; 范志金; 劉長令 農藥 2006-01-10
164 噁唑烷酮母環(huán)的合成方法 劉長令 精細與專用化學品 2006-01-06
165 卵菌綱病害防治劑-氟嗎啉(flumorph) 劉長令 世界農藥 2005-12-25
166 全球農藥新品種開發(fā)進展(上) 劉長令 新農藥 2005-12-15
167 新型廣譜、安全的魚尼丁受體殺蟲劑 劉長令 新農藥 2005-12-15
168 2005年英國植保會議公開的新農藥品種 劉長令 新農藥 2005-12-15
169 氟嗎啉有效成分的HPLC分析 范志金; 陳建宇; 王海英; 劉秀峰; 劉鳳麗; 劉長令 現(xiàn)代農藥 2005-12-10
170 水田除草劑環(huán)苯草酮 孫洪濤; 劉長令 農藥 2005-12-01
171 新型殺蟲、殺螨劑螺甲螨酯 張明星; 劉長令 ; 張弘 農藥 2005-12-01
172 2005年英國植保會議公開的新農藥品種 劉長令 農藥 2005-12-01
173 新型廣譜、安全的魚尼丁受體殺蟲劑 劉長令 農藥 2005-11-01
174 本期推薦——咪唑系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2005-10-21
175 本期推薦——噻唑系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-09-06
176 中間體專利 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-08-21
177 本期推薦——嘧啶系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-07-06
178 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2005-06-21
179 本期推薦——咪唑系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-06-06
180 本期推薦——吡啶系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2005-05-21
181 本期推薦——酰胺系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2005-05-06
182 本期推薦——脲系列化合物羰 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-03-21
183 本期推薦——酸酐系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-03-06
184 新型白粉病殺菌劑環(huán)氟菌胺 馬韻升; 劉長令 農藥 2005-03-01
185 本期推薦——酮系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2005-01-21
186 2004年公開的農藥新品種 劉長令 農藥 2005-01-01
187 本期推薦——谷氨酸系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2004-12-06
188 新多取代吡啶類化合物的合成及生物活性 鐘濱; 李正名; 劉長令 ; 趙衛(wèi)光 有機化學 2004-10-25
189 本期推薦——光催化劑系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2004-08-21
190 本期推薦——對氨基苯酚系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2004-08-06
191 本期推薦——苯系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2004-05-06
192 本期推薦——咪唑系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2004-04-21
193 含吡啶環(huán)的1,3,4-噁二唑衍生物的合成及生物活性研究 范志金; 劉斌; 劉秀峰; 鐘濱; 劉長令 ; 李正名 高等學校化學學報 2004-04-15
194 新型先導化合物4-[4-(3,4-二甲氧苯基)-2-甲基噻唑-5-甲;鵠嗎啉的設計、合成與生物活性 劉長令 ; 李正名 農藥 2004-04-01
195 源于天然產物的農藥品種 劉長令 精細與專用化學品 2004-03-21
196 本期推薦——醛類系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2004-03-21
197 本期推薦——香豆素系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2004-02-21
198 生物農藥印楝的前景 李淼; 李林; 劉長令 精細與專用化學品 2004-01-06
199 以天然產物為先導化合物開發(fā)的農藥品種(3)——除草劑 劉長令 ; 韓亮; 李正名 農藥 2004-01-01
200 ;以天然產物為先導化合物開發(fā)的農藥品種(Ⅱ)——殺蟲殺螨劑 劉長令 ; 鐘濱; 李正名 農藥 2003-12-25
201 2003年BCPC國際會議公開的農藥新品種 劉長令 農藥 2003-12-25
202 本期推薦——醚類系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-12-21
203 稠環(huán)吡唑類化合物 劉長令 精細與專用化學品 2003-12-06
204 以天然產物為先導化合物開發(fā)的農藥品種(Ⅰ)——殺菌劑 劉長令 ; 李正名 農藥 2003-11-25
205 本期推薦——脲類中間體系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-11-21
206 本期推薦——異氰酸酯系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-11-06
207 殺蟲殺螨劑研究開發(fā)的新進展 劉長令 農藥 2003-10-25
208 新型三唑硫酮類殺菌劑丙硫菌唑 關愛瑩; 李林; 劉長令 農藥 2003-09-25
209 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2003-09-21
210 本期推薦——丙烯酸系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2003-09-06
211 新型麥田除草劑丙苯磺隆 劉冬青; 關愛瑩; 劉長令 農藥 2003-08-25
212 尋找先導化合物的方法:建立在分子結構基礎上的設計——意外發(fā)現(xiàn)演變?yōu)樵O計,使農用化學品創(chuàng)制規(guī)律化 關愛瑩; 胡耐冬; 劉長令 世界農藥 2003-08-25
213 噻吩系列化合物 劉長令 ; 申桂英 精細與專用化學品 2003-08-21
214 本期推薦——苯酚系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-08-06
215 防治稻瘟病的新型內吸性殺菌劑氰菌胺 李林; 關愛瑩; 劉長令 農藥 2003-07-25
216 新型三唑啉酮類除草劑唑酮草酯 胡耐冬; 劉長令 精細與專用化學品 2003-07-21
217 中間體 專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2003-06-21
218 本期推薦——三唑系列化合物 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-06-06
219 本期推薦——吡唑系列化合物 劉長令 精細與專用化學品 2003-05-21
220 過專利期農藥品種對未來植物保護業(yè)的影響 遲會偉; 關愛瑩; 劉長令 精細與專用化學品 2003-05-06
221 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2003-05-06
222 防治卵菌綱病害的新型殺菌劑噻唑菌胺 顏范勇; 劉冬青; 關愛瑩; 劉長令 農藥 2003-04-25
223 中間體專利技術 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-04-21
224 高效殺菌劑氟嘧菌酯 殷錦捷; 馬海云; 關愛瑩; 劉長令 農藥 2003-03-25
225 Strobin類殺菌劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 ; 李正名 農藥 2003-03-25
226 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2003-03-21
227 中間體專利技術 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-03-06
228 新型高效殺蟲劑茚蟲威 劉長令 農藥 2003-02-25
229 發(fā)現(xiàn)先導化合物方法:混合物篩選 張明星; 劉長令 世界農藥 2003-02-25
230 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2003-02-21
231 原卟啉原氧化酶抑制劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2003-01-25
232 2002年英國Brighton植保會議公開的新農藥品種 劉長令 農藥 2003-01-25
233 中間體專利技術 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-01-21
234 重要的化工原料——丙醛 劉長令 精細與專用化學品 2003-01-06
235 中間體專利技術 申桂英; 劉長令 精細與專用化學品 2003-01-06
236 對甲胺磷改性降低其毒性的研究進展 劉博; 劉冬雪; 劉長令 農藥 2002-12-25
237 二苯醚類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-12-25
238 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-12-23
239 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-12-08
240 三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-11-25
241 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-11-08
242 新型除草劑氟丙嘧草酯 劉長令 ; 張? 農藥 2002-10-25
243 噁二嗪類殺蟲劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-10-25
244 生產非專利產品的農藥公司面臨挑戰(zhàn)與機遇 劉長令 ; 關愛瑩 精細與專用化學品 2002-10-23
245 嘧啶氧(硫)苯甲酸類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-09-25
246 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-09-23
247 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-09-08
248 三唑并嘧啶磺酰胺類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-08-25
249 新型甲氧基丙烯酸酯類殺螨劑嘧螨酯 劉長令 ; 關愛瑩; 劉振龍 世界農藥 2002-08-25
250 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-08-23
251 新型噁唑啉類殺菌劑——噁咪唑 李志念; 關愛瑩; 劉長令 現(xiàn)代農藥 2002-08-10
252 中間體專利技術 劉長令 精細與專用化學品 2002-08-08
253 異噁唑類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 ; 袁英慧 農藥 2002-07-25
254 世界生物農藥的前景展望 劉長令 ; 關愛瑩 精細與專用化學品 2002-07-23
255 新型Strobin類殺菌劑唑菌胺酯 侯春青; 李志念; 劉長令 農藥 2002-06-25
256 環(huán)己烯酮類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-06-25
257 生物農藥的現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 Philip Jarvis; 關愛瑩; 劉長令 農藥科學與管理 2002-06-15
258 咪唑啉酮類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-05-25
259 2001年世界七大農藥公司銷售概況 劉長令 農藥 2002-05-25
260 三嗪類除草劑的創(chuàng)制經緯 劉長令 農藥 2002-04-25
261 中間體專利技術 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2002-04-23
262 磺酰脲類除草劑 劉長令 農藥 2002-03-25
263 新型高效殺菌劑氟嗎啉 劉長令 ; 劉武成 精細與專用化學品 2002-03-08
264 芳氧苯氧丙酸酯類除草劑 劉長令 農藥 2002-02-25
265 廣譜高效殺菌劑嘧菌酯 劉長令 ; 關愛瑩; 張明星 世界農藥 2002-02-25
266 新型高效殺菌劑氟嗎啉 劉武成; 劉長令 農藥 2002-01-25
267 超高效除草劑氟噻乙草酯 劉長令 ; 王兆棟 精細與專用化學品 2002-01-23
268 2-氧代苯乙酸乙酯的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2002-01-23
269 磺酰脲類除草劑及其中間體的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2002-01-23
270 氨基喹唑啉酮衍生物的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2002-01-23
271 N-叔丁氧基羰基-N-甲基-L-3-(4-氯苯基)-2-氨基丙酸乙酯的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2002-01-08
272 苯并呋喃藥物及其中間體的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2002-01-08
273 醫(yī)藥中間體三環(huán)化合物的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2002-01-08
274 吡唑類化合物 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-12-23
275 除草劑中間體2-苯氧基嘧啶的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-12-23
276 煙酰胺類藥物及其中間體的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-12-23
277 高效除草劑氯氟草醚 王兆棟; 劉長令 江蘇農藥 2001-12-15
278 (R)-4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-12-08
279 (S)-1-苯基-2-(2-吡啶基)乙胺-(S)-蘋果酸鹽的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-12-08
280 玉米田除草劑甲酰胺磺隆(foramsulfuron) 劉長令 ; 史慶領 農藥 2001-11-25
281 N-(取代)水楊酰胺類化合物的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-11-23
282 3H-1,2,3-三唑-5-酰胺的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-11-23
283 除草劑中間體o-氨基苯基環(huán)丙基甲酮的合成 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-11-08
284 內型-降托品(endo-nortropine)的合成 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-11-08
285 手性中間體cis-5-氨基-2-環(huán)戊烯-1-醇衍生物的合成 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-11-08
286 取代肼基甲酸酯的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-10-23
287 N,N-二甲基-4-羥基丁酰胺的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-10-23
288 N-甲基磺;虼鷨徇闹苽 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-10-23
289 3-(4-氯苯基)-1-溴丙烷的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-10-23
290 鄰苯氧基氯苯的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-10-23
291 (R)4-氰基-3-羥基丁酸酯的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-10-08
292 4-溴乙酰乙酸乙酯的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-10-08
293 2-乙胺基-2-(2’-噻吩基)環(huán)己酮鹽酸鹽的合成 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-10-08
294 4-三氟甲基苯胺的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-23
295 取代嘧啶類化合物的合成 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-09-23
296 取代手性1,4-噁嗪-2-酮的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-23
297 5-丙基苯并1,3-二氧雜環(huán)的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-08
298 (R)-2-氨基-2-,3-二甲基丁腈的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-09-08
299 4-三氟甲氧基-2-,6-二溴苯胺的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-08
300 高受率和高純度制備α,α,α,三氟甲氧基苯的方法 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-09-08
301 殺菌劑2-羥基苯基苯甲酮的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-08
302 取代苯基丙二腈的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-09-08
303 頭孢菌素衍生物重要中間體的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-09-08
304 新型稻田除草劑環(huán)酯草醚 劉長令 ; 李繼德; 董英剛 農藥 2001-08-25
305 新型殺稗劑——噁嗪草酮 劉長令 ; 石慶領 精細與專用化學品 2001-08-23
306 3,5-二(三氟甲基)苯乙酮的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-08-23
307 (叔丁氧基羰基亞氨基吡唑-1-基-甲基)墓甲酸醋類的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-08-23
308 5-氯-2-(呋喃-2-基)-7-[2-(吡啶-2-基)乙基]-苯并噁唑的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-08-23
309 農藥品種開發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 劉長令 化工管理 2001-08-20
310 5-(2’-甲氧基-4’-硝基苯基)噁唑的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-08-08
311 3,5-二取代-1,2,4.噻二唑的制備 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-08-08
312 取代吡(嘧)啶的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-08-08
313 5-氯基吡唑-4-羧酸酯的制備 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-07-23
314 3-(4-氯丁基)-吲哚-5-腈的合成 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-07-23
315 4-三氟甲基-3-噁二哇吡啶的合成 劉長令 ; 張國生 精細與專用化學品 2001-07-23
316 新型氟化試劑(DFI)及其應用 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-07-23
317 除草劑中間體合成新方法 張國生; 劉長令 精細與專用化學品 2001-07-23
318 農藥品種及其原料和中間體開發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(二) 劉長令 ; 李繼德 精細與專用化學品 2001-06-08
319 農藥品種及其原料和中間體開發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(一) 劉長令 精細與專用化學品 2001-05-23
320 新型昆蟲生長調節(jié)劑——環(huán)蟲酰肼 聶開晟; 侯春青; 劉長令 農藥 2001-02-25
321 新型水稻和草坪除草劑茚草酮 侯春青; 聶開晟; 劉長令 世界農藥 2001-02-15
322 2000英國Brighton植保會議簡介 劉長令 農藥 2001-01-25
323 合成苯氧吡唑腈的新方法 劉長令 浙江化工 2000-12-30
324 氟嗎啉及其混劑的殺菌活性及開發(fā)前景 劉武成; 李志念; 張宗儉; 劉長令 浙江化工 2000-12-30
325 如何獲得信息和選擇先導化合物 劉長令 浙江化工 2000-12-30
326 磺酰脲類除草劑開發(fā)的新進展 劉長令 農藥科學與管理 2000-12-15
327 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢 劉長令 農藥市場信息 2000-11-01
328 N,N-二甲基甲酰胺縮二甲醇(DFA) 聶開晟; 劉長令 精細與專用化學品 2000-10-23
329 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢(三) 劉長令 精細與專用化學品 2000-10-08
330 如何獲得信息和選擇先導化合物 劉長令 浙江化工 2000-09-30
331 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢(二) 劉長令 精細與專用化學品 2000-09-23
332 含氟農藥開發(fā)的新進展 劉長令 農藥市場信息 2000-09-16
333 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢(一) 劉長令 精細與專用化學品 2000-09-08
334 除草劑研究開發(fā)的新進展與發(fā)展趨勢 劉長令 江蘇化工 2000-08-30
335 卵菌綱病害用殺菌劑的開發(fā)進展 劉長令 ; 李繼德 農藥 2000-08-25
336 農用殺菌劑研究開發(fā)的新進展(二) 劉長令 精細與專用化學品 2000-08-23
337 ALS抑制劑知多少 劉長令 農藥市場信息 2000-08-16
338 抗除草劑作物對雜草科學的影響 劉長令 ; 劉曉楠; 張純娟 農藥科學與管理 2000-08-15
339 農用殺菌劑研究開發(fā)的新進展(一) 劉長令 精細與專用化學品 2000-08-08
340 殺菌劑開發(fā)的新進展 劉長令 農藥市場信息 2000-08-01
341 國外部分農藥品種在我國的知識產權保護狀況 劉長令 ; 張運曉 農藥 2000-07-25
342 農用殺菌劑開發(fā)的新進展 劉長令 農藥科學與管理 2000-06-15
343 開發(fā)農用化學品的新方法 聶開晟; 劉長令 精細與專用化學品 2000-05-23
344 防治灰霉病用殺菌劑的開發(fā) 劉長令 ; 翟煜翥; 張運曉; 黃兆信 農藥 2000-03-25
345 含氟農藥開發(fā)的新進展 劉長令 精細與專用化學品 2000-03-23
346 1999年英國Brighton植保會議公布的除草劑新品種 劉長令 ; 黃兆信 農藥 2000-02-25
347 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(8) 劉長令 農藥 2000-02-25 50 下載121
348 黃瓜黑星病菌致病機理的研究Ⅰ 黃瓜黑星病菌致病毒素的分離和純化 李寶聚; 周長力; 趙奎華; 李鳳云; 劉武成; 劉長令 植物病理學報 1999-12-30
349 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(7) 劉長令 農藥 1999-09-25
350 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(6) 劉長令 農藥 1999-08-25
351 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(5) 劉長令 農藥 1999-07-25
352 3-甲基吡啶及其衍生物在農藥合成中的應用 劉長令 ; 汪燦明; 于春睿; 佘永紅 農藥 1999-06-25
353 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(4) 劉長令 農藥 1999-06-25
354 殺蟲劑研究的黃金時代:過去、現(xiàn)在和將來 汪燦明; 劉長令 農藥譯叢 1999-06-15
355 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(3) 劉長令 農藥 1999-05-25
356 氟嗎啉藥效應用研究(Ⅰ)——室內生物活性測定 劉武成; 李志念; 張越; 宋瑞利; 司乃國; 劉君麗; 劉長令 農藥 1999-04-25
357 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(2) 劉長令 農藥 1999-04-25
358 近幾年開發(fā)的國外農藥新品種(1) 劉長令 農藥 1999-03-25
359 取代肼基甲酸酯類化合物的合成與生物活性 劉長令 ; 李宗成; 張少銘; 王愷 化學試劑 1999-02-28
360 對羥基苯基丙酮酸酯雙氧化酶抑制劑的研究進展 劉長令 農藥 1999-02-25
361 選擇發(fā)明在新農藥創(chuàng)制中的應用 劉長令 農藥 1999-01-25
362 N-芳(烷)磺;-N′-[1-氰(環(huán))烷基]脲的合成與殺菌活性 劉長令 ; 劉曉楠; 劉武成; 王愷 化學研究與應用 1998-12-25
363 淺談新農藥與新農藥創(chuàng)制 劉長令 精細與專用化學品 1998-12-23
364 含氟農藥的創(chuàng)制途徑 劉長令 農藥 1998-08-25
365 昆蟲生長調節(jié)劑的開發(fā)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 劉長令 農藥科學與管理 1998-08-15
366 芽后除草劑的研究進展 劉長令 ; 汪燦明 農藥譯叢 1998-08-15
367 殺蟲劑及殺螨劑的研究進展 劉長令 農藥科學與管理 1998-05-15
368 植物殺蟲劑前景廣闊 劉長令 世界農業(yè) 1998-05-10
369 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的研究進展 劉長令 ; 張立新; 汪燦明; 佘永紅 農藥 1998-03-25
370 生物電子等排及其在新農藥創(chuàng)制中的應用 劉長令 農藥 1998-02-25
371 1-(2,6-二甲苯基)-1-苯乙酰基-4-丁基氨基脲的合成與表征 劉長令 ; 李宗成; 張少銘; 龔葆青 化學通報 1998-01-30
372 新型吡唑甲酰脲類化合物的合成及其生物活性 劉長令 ; 雷新; 劉武成; 趙日瑾 合成化學 1997-12-30
373 需光性除草劑的開發(fā) 劉長令 農藥 1997-12-25 15 下載77
374 含氟農藥的開發(fā) 劉長令 有機氟工業(yè) 1997-11-15 28 下載161
375 2-氯-N,N-二甲基菸酰胺的合成 劉長令 ; 鄒本勤; 鄒平吾 化學試劑 1997-10-28
376 新型吡唑甲酰脲類化合物的合成及其生物活性 劉長令 ; 張立新; 劉武成; 張弘 化學研究與應用 1997-10-28
377 殺菌劑啶斑肟合成方法述評 劉長令 ; 汪燦明 浙江化工 1997-06-30
378 三唑類除草劑的研究進展 劉長令 農藥譯叢 1997-04-15
379 嘧啶脲類化合物的合成及其除草活性 李斌; 林柄棟; 劉長令 ; 魏曉麗 化學研究與應用 1997-02-28
380 吡啶類農藥的研究進展(下) 尚爾才; 劉長令 ; 杜英娟 化工進展 1996-11-25
381 國外農藥開發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求(2) 劉長令 農藥 1996-11-25
382 國外農藥開發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求(1) 劉長令 農藥 1996-10-25
383 吡啶類農藥的研究進展(上) 尚爾才; 劉長令 ; 杜英娟 化工進展 1996-09-25
384 氟苯及其衍生物在農藥合成中的應用 劉長令 農藥 1996-09-25
385 國外農藥開發(fā)現(xiàn)狀與中間體需求 劉長令 精細與專用化學品 1996-09-08
386 2-取代氨基-4,6-二氯嘧啶類化合物的合成及其殺菌活性 李斌; 林柄棟; 劉長令 ; 劉武成 合成化學 1996-06-30
387 新型吡啶類殺菌劑的開發(fā) 劉長令 農藥譯叢 1996-06-15
388 一鍋法”合成2-氯-N,N-二甲基菸酰胺 劉長令 化學世界 1996-05-25
389 3,5-二氯-1-甲基-4-吡唑羧酸的制備 劉長令 ; 林柄棟; 李斌 精細化工 1996-04-15
390 對氟苯酚的合成及其應用 劉長令 有機氟工業(yè) 1996-02-15
391 新穎三唑類稻田除草劑——CH900 劉長令 ; 雷新 農藥譯叢 1996-02-15
392 國外農藥現(xiàn)狀與中間體需求 劉長令 杭州化工 1996-02-15
393 2,4和2,6-二氯苯胺的合成及應用 劉長令 遼寧化工 1996-01-20
394 2-甲氧羰基-3-噻吩磺酰氯合成方法述評 劉長令 浙江化工 1995-12-30
395 苯氧吡唑醛的合成 劉長令 ; 雷新; 李斌; 張立新 化學試劑 1995-12-28
396 2,6-二氟(氯)苯腈及其衍生物在農藥合成中的應用 劉長令 農藥 1995-12-25
397 新型氟化劑N-氟代吡啶鎓鹽合成與應用 劉長令 ; 田艷 有機氟工業(yè) 1995-11-15
398 含氟擬除蟲菊酯的合成方法 劉長令 有機氟工業(yè) 1995-11-15
399 新法合成豆田除草劑氯嘧黃隆 李斌; 劉長令 農藥 1995-10-25
400 嘧啶類農藥的研究進展 尚爾才; 劉長令 ; 杜英娟 化工進展 1995-09-25
401 新型稻田除草劑咪唑黃隆 劉長令 農藥 1995-09-25
402 新型嘧啶胺類殺菌劑的研究進展 劉長令 農藥 1995-08-25
403 用于植物保護中的天然產物 劉長令 農藥譯叢 1995-06-15
404 新型殺螨劑唑螨酯的合成研究 劉長令 ; 李斌; 林柄棟 農藥 1995-05-25
405 新氟化劑N─氟代吡啶鎓鹽開發(fā)與應用 劉長令 ; 田艷 有機氟工業(yè) 1995-05-15
406 含氟農藥及中間體 劉長令 農藥譯叢 1995-02-15
407 殺蟲殺螨劑氟蚜螨的合成研究 劉長令 農藥 1994-08-15
408 2,3-吡啶二羧酸二乙酯類的新合成法 劉長令 農藥譯叢 1994-06-15
會議論文:
1 荔枝霜疫霉和稻瘟病菌對SYP-9069的敏感性檢測 林東; 王秋實; 薛昭霖; 李慧超; 劉長令 ; 劉西莉 中國植物病理學會2016年學術年會 中國會議 2016-08-05
2 多樣性導向合成研究現(xiàn)狀與應用前景 楊帆; YAO Zhong-yuan; 劉長令 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第十七屆年會 中國會議 2016-07-28
3 新化合物SYP-5502對黃瓜霜霉病生物活性研究 王軍鋒; 李志念; 單中剛; 關愛瑩; 劉長令 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第十七屆年會 中國會議 2016-07-28
4 新化合物SYP-9069的生物活性研究 常秀輝; 劉少武; 張俊龍; 宋玉泉; 李淼; 劉長令 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第十七屆年會 中國會議 2016-07-28
5 綠色農藥與工藝(英文) 劉長令 ; 關愛瑩; 柴寶山 第十三屆中國科協(xié)年會第1分會場-綠色化學科學與工程技術前沿國際論壇 國際會議 2011-09-21
6 四種制劑化的新化合物對溫室黃瓜霜霉病的防治效果 喬桂雙; 王文橋; 韓秀英; 劉長令 ; 孟潤杰; 李淼; 張小風; 馬志強 中國植物保護學會2008年學術年會 中國會議 2008-10-01
7 新殺菌劑唑菌酯有效成分分析方法的建立和Kow的測定 張?; 范志金; 馬琳; 孟慶森; 陳建宇; 劉長令 中國化學會第26屆學術年會環(huán)境化學分會場 中國會議 2008-07-01
8 唑菌酯防治水稻稻瘟病的生物學及物理作用方式研究 賈俊超; 范志金; 馬琳; 張?; 劉秀峰; 劉長令 中國化學會第26屆學術年會化學生物分會場 中國會議 2008-07-01
9 非專利產品生產的農藥公司所面臨的挑戰(zhàn)與機遇 關愛瑩; 劉長令 2002中國農藥發(fā)展年會——農藥進出口與管理戰(zhàn)略研討會 中國會議 2002-10-01
10 甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的研究進展 劉長令 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
11 生物電子等排在新農藥創(chuàng)制中的應用 劉長令 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
12 超高效除草劑煙嘧黃隆(SL-950)的合成研究 劉長令 ; 鄒本勤; 鄒平吾 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
13 新型嘧啶胺類殺菌劑pyrimethanil的合成 劉長令 ; 雷新 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
14 2-取代脲基-4,6-二氯嘧啶類化合物的合成及其殺菌活性 李斌; 林柄棟; 劉長令 ; 劉武成 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
15 苯氧乙酰胺類化合物的合成及生物活性研究 張立新; 劉長令 ; 李斌; 劉武成 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
16 2-[2-(4,6-二甲基嘧啶)硫基]-6-氯-苯甲酸的合成及其除草活性 李斌; 周大煒; 張立新; 劉長令 ; 雷新; 郭桂文 中國化工學會農藥專業(yè)委員會第八屆年會 中國會議 1996-04-01
報紙文章:
1 農藥企業(yè)如何在世界農藥市場保持優(yōu)勢 劉長令 農資導報 2006-10-17
榮譽獎勵:
劉長令同志多年的努力與辛勤的工作不僅得到沈陽化工研究院領導、同事的好評,多次被評為沈陽化工研究院先進個人、勞動模范、特等勞動模范等稱號;而且得到國外合作伙伴和我國農藥界同仁的認可,曾多次被邀請為有關團體作新農藥創(chuàng)制研究方面的學術報告。除此之外,劉長令同志還獲得了各種獎勵。發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉獲國家和部級發(fā)明獎各一項。 參加殺菌劑烯肟菌酯的研制,獲部級發(fā)明獎一等獎。兩件專利獲第十五、十六屆中國發(fā)明專利獎優(yōu)秀獎。 作為主持人獲國家技術發(fā)明二等獎、中國石化技術發(fā)明一等獎等多項獎勵;多次獲得遼寧省、沈陽市及沈陽院勞動模范、先進個人等稱號。 他的名字已收錄《當代中國科學家與發(fā)明家大辭典》、《世界名人錄》、《中國專家大辭典》、《中國當代科技專家大典》等辭書中。
1、1997年獲沈陽市委、市政府頒發(fā)的"五四"獎章。
2、1997年獲得由沈陽市市委和市政府授予的沈陽市“十大杰出青年知識分子”稱號。
3、1999年獲得由沈陽市市委和市政府授予的“沈陽市勞動模范”稱號。
4、2001年獲得國務院政府特貼。
5、2001年獲世界知識產權組織和國家知識產權局頒發(fā)的第七屆中國發(fā)明專利獎金獎。
6、2002年獲得由中國石油化學工業(yè)協(xié)會(原化工部)頒發(fā)的技術發(fā)明獎一等獎(排名第一)。
7、2002年獲得由遼寧省專利局頒發(fā)的遼寧省專利獎特別金獎。
8、2002年度沈陽市科教系統(tǒng)創(chuàng)新楷模。
9、2002年獲國家技術發(fā)明獎二等獎。
10、2003年獲得由中華人民共和國國務院頒發(fā)的2002年度國家技術發(fā)明二等獎(排名第一)。
11、2003年獲得由遼寧省政府授予的“遼寧省勞動模范”稱號。
12、遼寧省委企業(yè)工委、國資委2000-2003年度勞動模范。
13、2003年獲得由沈陽市政府頒發(fā)的沈陽市振興獎。
14、2004年獲得由中共中央組織部、國家人事部、中國科學技術協(xié)會頒發(fā)的第八屆中國青年科技獎。
15、2005年獲得中國石油化學工業(yè)協(xié)會(原化工部)授予的“全國化工優(yōu)秀科技工作者”稱號。
16、2006年獲沈陽市科技創(chuàng)新獎。
17、2007年獲遼寧省成果轉化獎(三等獎)。
18、2007年為新世紀百千萬人才工程國家級入選。
19、2008年獲中國農藥科技創(chuàng)新獎(中國農藥工業(yè)協(xié)會)。
20、2007-2008年度全國“講理想、比先進”活動科技標兵(中國科協(xié),國家發(fā)改委,科技部,國務院國資委)。
21、2009年獲全國"杰出專業(yè)技術人才"稱號。
22、2011年獲中化集團創(chuàng)業(yè)楷模。
23、2012年獲侯德榜化工科學技術獎。
24、《殺菌劑氟嗎啉綠色生產工藝和應用技術研究及產業(yè)化》獲2013年度中國石油和化學聯(lián)合會科技進步一等獎。
25、《殺菌劑氟嗎啉綠色生產工藝和應用技術研究及產業(yè)化》獲2014年度遼寧省技術進步二等獎。
26、《創(chuàng)制高效農用殺菌劑唑菌酯及其產業(yè)化》獲2014年度中國石油和化學工業(yè)聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎。
27、《創(chuàng)制高效農用殺菌劑唑菌酯及其產業(yè)化》獲2014年度沈陽市科技進步獎一等獎。
28、《創(chuàng)制高效農用殺菌劑唑菌酯及其產業(yè)化》獲第七屆中國農藥創(chuàng)新貢獻獎一等獎。
29、獲2016年度科技“奧斯卡”提名。
30、“中央電視臺2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人”。
31、2017年入圍中國工程院院士增選候選人。
32、《天然源殺菌劑丁香菌酯的創(chuàng)制及其產業(yè)化》獲得2018年度中國石化聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎。
媒體報道一:
注:《長于鄉(xiāng)村厚土 回饋沃野生民》原刊于中國經濟出版社2021年出版的《大國頂梁柱——“央企楷!眻蟾嫖膶W集(第三集·下)》第818-839頁。
長于鄉(xiāng)村厚土 回饋沃野生民
——記第四屆“央企楷!敝谢瘓F新農藥創(chuàng)制首席科學家劉長令
文/中化集團農業(yè)事業(yè)部
2014年盛夏,四年一屆的IUPAC農藥化學國際會議在美國舊金山如期舉行。當一位有著樸實東方面孔的中國科學家緩緩步下主旨報告講臺時,場內響起了經久不衰的掌聲。作為登上會議主旨講臺的首位中國人,這一刻,他剛剛帶著自己的新農藥創(chuàng)制方法——“中間體衍生化法”,在眾多國際專家與同行的聚焦關注之下,完成了中國新農藥創(chuàng)制工作者在這個國際農藥學術盛會的亮相。
他,就是劉長令,中國新農藥創(chuàng)制第一人。
憑著一股永不言棄的執(zhí)著和一份主動創(chuàng)新的專研勁,劉長令扎根業(yè)務一線三十多年,開創(chuàng)了中國農藥自主知識產權的先河,實現(xiàn)了幾代中國農藥人的夢想,為中國新農藥創(chuàng)制登上國際舞臺開啟了傳奇的新篇章。
新農藥創(chuàng)制,是一份既需要耐得住長久寂寞,又需要敢于直面失敗的工作。從國際經驗來看,一個新農藥的創(chuàng)制周期在10-13年,而對于研發(fā)者來說,時間本身也是一種風險,很有可能在若干年后,還一事無成。并且隨著行業(yè)逐步成熟,新農藥創(chuàng)制周期還在拉長,創(chuàng)新難度越來越大。
為了打破自主創(chuàng)制的零紀錄,“拼命三郎”劉長令帶領著自己的科研團隊,在中國新農藥創(chuàng)制這片一窮二白的貧瘠土壤中不斷耕耘探索,繼,實現(xiàn)了中國農藥自主研發(fā)一次又一次的“破土”,收獲了一個又一個中國創(chuàng)制新農藥產業(yè)化的果實。
長于鄉(xiāng)村厚土,回饋沃野生民。
作為一個從中原腹地普通鄉(xiāng)村里走出的鄉(xiāng)下娃,被同事稱為“拼命三郎”的劉長令心中,一直懷著“造福全世界的農民”這一樸實而宏大的夢想。正是這個夢想,鞭策著他在科研創(chuàng)新路上披荊斬棘不斷前行。
而這份夢想的緣起,就在五十年前河南省鎮(zhèn)平縣高坵鄉(xiāng)家河村里,在一個普普通通的農家家庭耕種收獲的黃土地上。
從黃土地到黑土地
——“農村娃”劉長令艱難踏入新農藥創(chuàng)制大門
1970年的盛夏,當家河村的孩子們成群結隊在村邊小河里戲水打鬧時,一個孤獨的小小身影卻埋頭于河灘上并不算茂密的草地,癡迷地做著一件事情——“割草”。
這個只有七歲的懂事孩子,這就是劉長令。
在那個年代,割來的草能換取工分,而工分則意味著口糧。在父親去世,領養(yǎng)的長姐也嫁人后,小小的劉長令就開始用這樣的方式,來幫助媽媽維持家里的生計。
河灘上的草并不像想象中的那樣多,牛吃羊啃過后,又有大人割、小孩割,草稀不說,草也很矮,僅有三四寸高,看起來多割也是不可能的。
“怎樣才能割出更多的草”,是擺在小長令面前的一個看似無解的難題。好在,善于琢磨和行動的小長令,很快就找到了自己的竅門,這個竅門就是“執(zhí)著”。
站在河邊,向遠望去,總是遠處的小草比腳下的茂盛。七歲的小長令很早就懂得了“草色遙看近卻無”,他決不貪慕遠處的青綠,蹲在一片看起來并不很厚的草旁,耐心細致一寸一寸地割下去。當日影漸漸西斜,小長令總能有五六十斤的收獲,相當于一個成年勞動力,而村里其他的孩子只能割出十來斤。
在如今的劉長令看來,這份童年時養(yǎng)成的執(zhí)著精神和抵御誘惑的定力,使他受益終生。
兒時母親的一句話,一直深深地銘記在劉長令腦海里:“這地你要是不付出勞動,不滴汗水在里邊,永遠也長不出好莊稼,沒有付出哪兒有收獲呢?”
生于鄉(xiāng)村,長于田間。在劉長令幼時最深刻的記憶里,不僅有勤勞能干的母親在田里做著各種莊稼活的麻利身影,也有著村里莊稼因病害蟲害成片干枯死亡的場景。
也是在那個年代,劉長令第一次感受到農藥的重要。一次本地的小麥田爆發(fā)了蟲災,由于沒有農藥,當地組織了數百學生去抓蟲子!斑@么多人進地里滅蟲,蟲是滅光了,莊稼也破壞得差不多了,收成也沒有了。”劉長令感慨地說。
從那時起,這個祖祖輩輩靠種地為生的河南娃就立下志愿,要為腳下的這片厚土做點事,讓在這片土地上耕耘的農民少些愁眉。
可是,要怎樣才能實現(xiàn)這個愿景?當年從未走出過村子的小長令,完全沒有一絲頭緒。
在那個正盛行著讀書無用論的時代,大學招的是工農兵大學生,與學習無關。而劉長令“不識幾個字”的母親,卻堅決地把他推上了求學之路。
“讀好書,有出息了,是對我最好的報答。”牢記著母親的這句話,劉長令從小學一年級開始,學習成績幾乎是包攬了第一。作為班長的他,即使偶爾丟掉了第一,下一次考試,他準能拼著奪回來。
從小學開始,劉長令就養(yǎng)成了專注和愛琢磨的學習習慣。勤奮刻苦的他,逐漸在學習中領悟到,做每件事情時,掌握正確的方法,非常重要。他自己琢磨出了一套能讓“背誦”事半功倍的方法要點?恐@套方法,他到現(xiàn)在面對紛繁眾多的專業(yè)信息時,只要眼睛瀏覽到,就能絲毫不差地記下來。
然而,在進入初中后,學習上一直自負和拔尖的劉長令,第一次領略到了學海披荊斬浪的艱辛。當知識不再是做幾道題,背幾篇文章那樣簡單。雖然在數理化幾門課程上,他還是樣樣拔尖,無論鄉(xiāng)里的競賽還是全縣的競賽,總能給學校增輝。但英語與作文,卻成了讓他難以應付的“攔路虎”。
單英語一科,劉長令比數理化三科付出的心血還要多,雖然考試時拿到及格不成問題,可要想考出數理化那樣的高分,卻幾乎做不到。更難以逾越的,是作文這一關。語文的基礎知識部分,他丟不了多少分,可是占四十分的作文部分,他經常只得幾分。
到了1978年考高中的時候,正是因為英語和作文,劉長令以二分之差,沒能進入重點高中。那時的人們普遍認為,上普通高中就意味著與大學無緣了,念與不念都沒有什么意義了。盡管當時一窮二白的劉家急需有個強壯的勞力來分擔家計,盡管母親特別需要來分擔,可是母親依然決定要獨自地撐起家庭生計,讓他繼續(xù)求學。
上了高中,劉長令第一次接觸到了化學的魅力。他對化學的熱愛到了癡迷程度,就連化學老師也漸漸變成了他的研究伙伴,碰到難題,就會拉上他這個學生來一起探討。
高中的兩年,劉長令的成績始終保持著全班第一。所有的任課老師都盼望他能打破普通高中學生考不上大學的“定論”。
“全班哪怕只有一個考上大學的,一定就是他劉長令!
1980年的夏天,劉長令帶著老師們的希冀,充滿信心地步入了高考考場?纪曜詈笠粓觯瑢χ鴺藴蚀鸢敢还婪,劉長令幾乎肯定自己能進重點大學。然而,命運偏偏在這最關鍵的時刻,和他開了個最殘酷的玩笑。
他居然以幾名之差,落榜了。出問題的并不是英語或作文,反而是最強的化學。
19分!全校最低!
老師們不相信,劉長令也懵了。明明對過答案,自己最少也能得79分,但當時強制性規(guī)定不允許查閱試卷,劉長令一下子被拋到了命運的谷底,他想到了放棄,回家。
他那位堅毅果決的母親,這一次又毅然地把兒子送回了學校,插班復讀。然而,年輕的劉長令沉溺于高考記錯分的痛苦不能自拔,糊里糊涂在第二年的高考中真正地落了榜。
母親又白白地勞作了一年,來迎劉長令回家時的她,已經變得白發(fā)蒼蒼。這是劉長令永遠也無法忘懷的場景!
他記得,當時的自己用幾不可聞的聲音喚了一聲“媽”,被內心的痛苦壓得幾乎無法站穩(wěn),淚水突然嘩嘩地往下掉。而母親卻走過來攙扶起了他,說,“過去的就過去吧,要媽說,咱們從頭再來!”
這是劉長令第一次真正地直面人生中的“失敗”!從不向命運屈服的母親,用最樸實的行動和語言,為他打開了深藏在心中的沉重枷鎖。
卸下所有包袱,再不怨天尤人了,劉長令把目光盯向了未來,進入縣里的第六高中再次備戰(zhàn)高考。
自助者,天助之!那一年,為了點撥了劉長令“一直不開竅”的作文,教了他三年物理的林玉印老師,找到了語文老師金喜曾。
劉長令現(xiàn)在正從事的農藥新產品創(chuàng)新研究,涉及到大量科學論文的寫作。劉長令相信如果沒有當初金老師的指點迷津,或許他至今還會困惑于如何把論文寫精辟。
初見時,金老師佝僂著身子咳嗽的身影,一下子與劉長令關于父親的童年記憶重疊,讓他仿佛找回了遺失十年的父愛。對劉長令同樣倍感親切的金老師,一開始卻沒有急著教他動筆寫作,而是讓他每天讀報紙上的社論,談社論的結構、內容及內涵,談讀報的感受和收獲。教他重溫政治課中的內容,用敏銳的政治觀點,分析他作文中存在的致命問題。幾番教誨讓劉長令如醍醐灌頂,掌握了作文的寫作方法,作文成績突飛猛進。
在金老師為他“開小灶”的過程中,劉長令也隱約地觸摸到了跨學科思維的大門,這讓他受益終生。
1982年7月,劉長令終于在高考的總成績和語文單科上,都考出了老師們期待的高分。備受命運捉弄的他,這一次為了保證自己百分百被錄取,放棄了報考外省名牌大學的機會,選擇了本省的河南大學化學系。
這一次,他終于成功越過了“龍門”,可以作為村里唯一的一個大學生,暫別這片生他養(yǎng)他的鄉(xiāng)村,去450公里外開封市里的河南大學上學。9月金秋,在火辣辣的陽光下,他背上行囊,辭別了母親,懷揣著母親賣掉了家里所有值錢東西,又求親靠友東挪西借來的108元,獨自一人踏上了新的求學路。
入學伊始,劉長令立下了野心勃勃的志愿,要考研,要當中國著名化學家。
在河南大學的校園里,劉長令一腳邁進了化學科學的專業(yè)殿堂。一份份專業(yè)教材,仿佛為這個“農村娃”插上了輕盈的翅膀,讓他從祖祖輩輩埋首耕作的黃土地上起飛,孤獨而幸福的沉浸在化學的王國里,自由自在地徜徉于分子、原子的世界。
四年里,他生活簡單得不能再簡單了,大多的時間里,每天只啃5分錢的咸菜,可他的頭腦卻復雜得不能再復雜了,滿腦子是神奇的分子、原子,一旦有所發(fā)現(xiàn),他會高興得忘乎所以。
正是在這四年里,劉長令愛上了有機化學。教授他有機化學的葛洪教授,喜歡開卷考試,愿意出一些知識面特別寬泛的題目,不會的話,把書翻爛了都沒有用。
這一時刻,是劉長令最高興的時刻,他喜歡挑戰(zhàn),喜歡識破教授故意設下的圈套。一次全系競賽,題出得刁鉆古怪,劉長令居然考出了91的高分,比第二名高出了15分。
葛教授說,劉長令這個家伙,腦袋專門為化學生的。
讀到大三,英語基礎薄弱的劉長令,為了考研狠狠地下了一番苦功夫,甚至背下了一本字典。最終,他憑借有機化學和有機合成兩門優(yōu)異的專業(yè)成績和51分英語,通過研究生考試考到了沈陽化工研究院。
那年是1986年,從中原黃土地到東北黑土地,劉長令遇到了對他影響深遠的兩位導師沈陽化工研究院總工程師張少銘和沈陽化工研究院副院長李宗成。兩位導師不僅是劉長令真正踏入科研創(chuàng)新大門的引路人,也通過他們自身經歷與言傳身教,深刻地影響了劉長令的為人處世。
當時已經70多歲的張總工,在他普普通通的慈祥老頭外表背后,是富有傳奇的一生:青年時在日本讀書,七七事變時才舉家從日本搬遷回國;氐嚼霞仪鄭u,他又變賣了家里好幾個廠子,捐給國家作抗日軍費。老人家說,人這一輩子,什么時候也不能忘了愛國和敬業(yè)。
張總工在面試中選中了劉長令,但他卻在一開始就告訴劉長令說:“你不要跟我學化學,跟我學做人!睆埧傉娴牟唤趟瘜W,不時地出幾個新穎的課題,放開手去,讓他自己去研究,培養(yǎng)著他獨立自主研究問題的能力。慢慢地劉長令悟出了,他的這位導師是要訓練他的獨立性和創(chuàng)造性。
劉長令的另一位導師——李宗成院長是一位工作起來就十分忘我的人。李院長經常告誡他,干任何工作,“表面上看是為公家干的,事實上也是為你自己干的,努力工作沒啥壞處!
這句話,正是李院長自己的經驗之談。在那段“文革”的年代里,別人都在斗斗斗,當年的李院長卻躲起來,如饑似渴地看書,他經常半開玩笑地說,自己才干都是那時候增長的。
兩位導師的人格深深地感染著劉長令,也使劉長令深深地愛上了培養(yǎng)他的沈陽化工研究院。碩士研究生畢業(yè)后,劉長令決定留在這里。
而在選擇科研課題時,劉長令的腦中浮現(xiàn)出一個兒時的畫面——那是他幼時割草路過的一片遭了蟲災的農田。
他看到一位農民伯伯蹲在田壟上,嘴里叼著早已熄滅的旱煙桿,仍機械地做出抽煙的動作,用既痛苦又麻木的目光死死盯著眼前的麥田。田里是一片片被踩倒在地已半抽穗的麥子,他知道,這樣的麥子是要絕收了。他也知道,之所以會這樣,正是因為弄不到緊俏的農藥,周邊一共組織了好幾百學生進田捉蟲。
他又記起自己之前查到過的一個數據,根據聯(lián)合國糧農組織統(tǒng)計,如果不使用農藥,病蟲草害造成的損失達30-40%,嚴重時可高達70%,甚至顆粒無收。
農藥啊!農藥。
從那時起,劉長令便開始把整個身心都扎進了新農藥品種的創(chuàng)制上了。
這是個風險性極高的科研項目,國內的相關行業(yè)發(fā)展基礎極其落后薄弱,真正自主的研發(fā)創(chuàng)制幾乎可說是“一窮二白”。劉長令去啃這個科研項目的時候,業(yè)內人士都搖起了頭,認為這簡直是癡人說夢。
莫說比照國外新農藥產品背后平均3億美元天文級別的投入,就連國內啟動相關項目需要投入的一兩千萬人民幣,對當時的劉長令和沈陽化工研究院來說都難以企及。更何況,還有極其漫長的科研時間。畢竟,國外一個農藥新品種的開發(fā)從研制初期到最終的商品化,通常要合成16萬個化合物,至少需要12年。
更殘酷的是,全世界的許多化學家都在為同一個課題而努力,一旦研究成果出來晚了,讓別人占了先,所有的努力都白費了。更為殘酷的是,經過多年的開發(fā),一旦發(fā)現(xiàn)你的研究成果不利于人類或環(huán)境的,就要立刻停止開發(fā),前功盡棄。
自1985年我國專利法實施后,創(chuàng)建綠色農藥分子設計的新方法,加速創(chuàng)制具有自主知識產權、安全、高效的農藥新品種,一直是我國重大科技攻關課題。2018年綠色農藥創(chuàng)制更是被中國科協(xié)列入60個重大科技難題清單,成為制約我國科技領域發(fā)展的“硬骨頭”之一。
當劉長令被問到,初出茅廬的他怎么敢選擇這種看似不可能的課題時,不無感慨地回答道:“當年就是初生牛犢不怕虎吧!幸好沈陽化工研究院的領導高瞻遠矚,沒放棄這個項目!
而劉長令也不負眾望,只用了五年的時間,花了不足千萬人民幣,運用切合中國實際的辦法,創(chuàng)造了人間奇跡,發(fā)明了中國第一個具有世界知識產權的新農藥品種:殺菌劑氟嗎啉。
“啃骨頭”啃出新方法
——“科研癡”劉長令不斷挑戰(zhàn)農藥創(chuàng)制新高程
劉長令在沈陽的新藥研究室的墻上掛著一個很大牌匾,上面寫著“成功=理想+實干+毅力+方法+運氣”。劉長令說,這就是他自己總結出“成功秘籍”。
他相信,成功的人,大部分不是最聰明的人。聰明的人,大多聰明反容易被自己聰明絆住手腳——由于“聰明”,可以預測事情的成敗,由于看到了事情不能成功,所以就不去做了;而不很聰明的人,不會執(zhí)著于事前就精確地評估成功幾率,往往更容易在認準目標后,全心全意地埋頭努力做事。
“任何事情,不做,或不能持之以恒地去做,是不能成功的!弊詮拇_定了研究課題,劉長令就完全沉浸在創(chuàng)新農藥的研制之中,成了不食人間煙火的“癡人”,他的全部生活只有“圖書館→實驗室→家(床)”的三點一線。
對科研工作,他已經癡迷得不能再癡迷了;對日常生活,他已經簡單得不能再簡單了;對人際交往,他已經單純得不能再單純了。他喜歡吃面,不僅僅因為他是河南人,還因為吃面簡單,面條下到鍋幾分鐘就可以吃飯了,他可以節(jié)省大量時間,去看書,去查資料,去思考問題。
每天早上7點有時甚至5點,劉長令的新藥研究室里,總會出現(xiàn)一個瘦弱的身影。晚上11點,這個身影還在研究室里忙碌。
不耐煩的看門師傅經常會進來催他回家。有時,他很順從地走了,但更多的時候,正研究在興頭上的他舍不得離開。為了一口氣干完,他甚至索性就睡在了實驗室里,第二天早上再提前起來把房間收拾好。等其他同事來上班時,甚至都不知道他又沒有回家。
剛開始的時候,許多人對劉長令百思不得其解,甚至有人到領導那里打小報告,說劉長令喜歡“沽名釣譽”做面子活兒。
那時,劉長令發(fā)現(xiàn),所里的書記似乎突然開始對自己研究的進展產生了很大興趣。在之后的兩個星期時間里,不分白天黑夜工作的劉長令在每次抬頭休息時,總是能在附近瞥見書記的身影。雖然,他對書記的“只看不問”有點疑惑,但很快又被手里的工作奪走了注意力。
兩個星期后的一天,書記把劉長令叫到了自己的辦公室,向他揭開了謎底。
“有人向我反映你白天不干活,專門挑晚上擺樣子加班。可我看了這么久,原來你是真的工作狂啊!”書記拍著劉長令肩膀又好氣又心疼地說,“不論怎么說,你還是要注意身體啊。”
就這樣,在周圍人的眼里,劉長令變成了一個“科學的傻子”,他的眼里只有化合物、只有實驗,其余什么也看不到。一天兩天過去了,十天八天過去了,很多人覺得不以為然,新來的嘛,新鮮,總有這樣的勁頭,可是,一年兩年過去了,三年四年過去了,幾乎每天都是這樣,人們不得不另眼相看。
關于“作秀”的質疑聲消失了,但關于“項目前景”的質疑聲開始嘈雜起來。雖然,如今的劉長令,已經是行業(yè)里舉足輕重的領軍人物,成了別人嘴中“傳奇”。但在最初的幾年,他連新農藥的影子都沒摸到,幾乎沒有人相信他能成功。
“當時,很多人都不理解,勸我說,國外的科學家都是在經費充裕、實驗條件良好的實驗室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產的新品種農藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實驗設施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”劉長令說。
那個時候,倔強的劉長令頂著別人的質疑聲,依然不急不躁,一項一項按部就班地做著實驗。
隨著研究的深入,他越來越深刻地體會到,新農藥創(chuàng)制就是一個注定長期與失敗為伍的漫長苦旅。
他需要像徒步穿行萬里沙漠的尋寶者一樣,闖過無數個無效或高毒化合物的“海市蜃樓”,去尋找那很少的幾個真正藏有綠色農藥新化合物的“沙海綠洲”。這個旅程,既沒有指南針,也沒有藏寶圖,但一旦開始,就不能停止。
“可能合成10萬個新化合物,能夠有一個新藥,運氣好的一次就能搞定,運氣不好的可能做了99999次試驗就放棄了,而錯過了那個已經觸手可及的機會。”劉長令說。
盡管別人不知道他的進展,但在一次次的合成,一次次的失敗,一遍遍地總結,劉長令隱隱已經感覺到前方的曙光。
可就在此時,命運又和劉長令開了一個不大不小的玩笑,
由于每天都泡在充斥著化合物的空氣中高強度的工作,不停接觸的有毒化學藥品積少成多,他的身體也越來越差。
在一次體檢中,他被測出白血球只有3500,被醫(yī)生勒令馬上住院治療。因為放不下手里工作,劉長令軟磨硬泡了半天,才讓醫(yī)生同意他先回家準備東西。
懷揣著沉重無比的診斷書,劉長令離開醫(yī)院,卻沒有回家,而是渾渾噩噩地拐上了去實驗室的路。當他推開新農藥創(chuàng)制實驗室熟悉的大門,操作臺上那些大大小小每日使用的實驗器皿忽然變得格外親切難舍,空氣里那些看不見的分子原子好像正馱著自己的理想駛向彼岸,桌子上還攤開著的昨天新合成化合物的資料也仿佛伸出了挽留的“手”……就這樣,本來只想收拾幾本書偷偷拿到醫(yī)院的他,又變卦了!
“我離不開這里!”劉長令心想。
他生怕這件事被領導和同事們發(fā)現(xiàn),因為他知道,如果自己因此被定為職業(yè)病,將不再被允許進入實驗室,正在進行的實驗也會被迫中斷。
劉長令把診斷書小心翼翼地藏在了抽屜的最下面,開始在妻子無微不至的關懷之下,積極調理身體,與病魔抗爭。一年后,他的白血球終于恢復了正常。
那一年是1991年,也是劉長令研究思路轉變的最關鍵年頭。
當全世界的科學家在人工合成化合物上打轉,難以取得突破時,“我們?yōu)槭裁床粨Q個思路,改用天然的先導化合物呢?”這個想法讓劉長令激動不已。
此時,一篇介紹來自天然產物的殺菌劑——烯酰嗎啉的論文吸引了劉長令的注意。他馬上開始進行大量的資料檢索,并決定正式開始分析研究這種化合物。
經過實驗合成并測定,烯酰嗎啉殺菌劑雖然有很好的保護活性,但治療活性較差。但在實際應用中,作物病害與人類疾病一樣,往往在沒有得病或癥狀不明顯的初期不會預防性的用藥的,等到發(fā)病后再用藥時,藥物就必須要具有很好的治療活性。
也就是說,如果不能提升烯酰嗎啉的治療活性,生產出來的殺菌劑使用價值也不大。
確定了調整目標,劉長令開始每天把自己關在實驗室里,不斷地實驗,不斷地分析。終于在1994年的一天,當他在烯酰嗎啉分子結構上導入具有模擬效應、電子效應、阻礙效應、滲透效應等特殊性質的氟原子后,奇跡出現(xiàn)了!
新產生的化合物,完美地解決了原來化合物對孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問題。通過合成、生測多次循環(huán)測定后,最終新型殺菌劑“氟嗎啉”誕生了。
那段日子,劉長令興奮不已。他這個農民的孩子,終于用自己的智慧,回報了農民。
劉長令所在的沈陽化工研究院位于沈陽鐵西區(qū),其西南一公里外就是廣闊的田野。那是沈陽市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生長著一片片黃瓜、番茄、馬鈴薯。透過實驗室里的玻璃器皿反射的斑駁光芒,望著窗外的田野,劉長令的眼睛仿佛又看到了自己饑餓的童年和少年,看到了田野里感染病害成片枯萎的莊稼,看到了農民的淚水泡腫了眼睛……
他回想起了許多許多年前,母親在田里勞作時的情景,回想起了自己在研究生進入研究院時,立志把新農藥創(chuàng)制實驗室當做自己播種莊稼的田地。當時的他,對自己發(fā)誓在這片土地上滴盡汗水、辛勤耕耘,一定要親手開發(fā)出真正屬于中國的新農藥品種。
彼時,那顆三十多年前從中原黃土地上破土萌發(fā)的小小“禾苗”,跨越千里,終于在沈陽郊外的黑土地上,長成了參天的“木禾”,結出了新農藥創(chuàng)制的第一個盈車之穗。
要知道,在中國農藥發(fā)展史上,直到20世紀末都極少有自主知識產權的農藥誕生,我國農藥產品也主要是來自仿制和混配。
“氟嗎啉”的發(fā)明,意味著中國具有自主知識產權農藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個“第一”:我國第一個獲得正式登記注冊、具有自主知識產權的農藥品種;我國第一個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種;我國第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;我國第一個創(chuàng)制的含氟農藥品種;我國第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種……
投產至今,氟嗎啉已產生了數百億元的社會效益,一舉奠定了劉長令在業(yè)界的地位。從那時開始,幾乎所有農藥專業(yè)的人都知道了“劉長令”這個名字!
在業(yè)界聲名鵲起之后,與鮮花和掌聲一起向劉長令涌來的,還有各種誘惑與機遇。論文發(fā)表不久,就有很多企業(yè)對他本人伸出了“高薪聘請”的橄欖枝,許多跨國公司也紛紛要求沈陽化工研究院合作生產和開發(fā)國際市場,并邀請劉長令出國進行合作研究和業(yè)務交流。
那時,工資僅有幾百元的劉長令,連續(xù)拒絕幾家企業(yè)不低于50萬元年薪的技術總監(jiān)及顧問職位。在劉長令看來,這是做人的原則問題,研究院的工作雖清苦,但比起小時候已經好太多了,“無所謂,我窮慣了,是院里的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績,我舍不得離開!
當然,對于代表院里出國,去參加與跨國企業(yè)進行新農藥創(chuàng)制業(yè)務合作的交流機會,劉長令當仁不讓地應承了下來。他始終認為,創(chuàng)新最忌諱“閉門造車”,“我們落后別人太多了!以前是沒機會,現(xiàn)在有機會了,我必須把握住,出去好好看一看、學一學。”
不久,劉長令應美國羅門哈斯公司邀請赴美開展研究合作。這次赴美,團隊里其他人沉醉于美國的繁華,挖空心思留在美國工作,而劉長令卻單純快樂地沉浸在美國先進的實驗室里,對氟嗎啉及相關農藥進行深入的研究。
那段時間,劉長令很愉快。美國合作實驗室的條件,是劉長令一直以來夢寐以求的。雖然關鍵的研討會并不對他開放,但他可以相對自由地動用實驗室里價值數百萬美元的先進設備。劉長令廢寢忘食夜以繼日的工作,僅用4個月時間,就合成了9個類型133種化合物,相當于美國研究人員一年的工作量。
此后直至2004年,劉長令先后5次赴美與美國原羅門哈斯公司和美國陶氏益農開展新農藥創(chuàng)制方面的合作研究。劉長令在回想當時的合作細節(jié)時提到,雖然對方的科研人員不會主動分享自己研究的方法與經驗,但也不會拒絕回答與合作業(yè)務相關的科學問題。經過一段時間的交流共事,他與實驗室里的美國科研人員,都從對方身上學到了不少東西。
美國企業(yè)龐大成熟的科研團隊,在內部有著明確精細的專業(yè)分工,因此這些科研專家們的思路和經驗往往專且深。而過去在國內,因為受到科研經費以及資源的限制,劉長令經常要帶著自己的小團隊想辦法利用可用資源進行實驗所需化合物的自制合成,養(yǎng)成了多看、多做、多想,事事親力親為的習慣,也培養(yǎng)了特別寬泛的知識面、更加多樣的實驗經驗和靈活多變的思路想法。
“對比這些國際企業(yè)和科研團隊,我們要認清差距,但也不必妄自菲薄!眲㈤L令說,“事實證明,我們用比他們更少的研發(fā)資金投入、更小的研發(fā)團隊,在更短的時間里做出了東西。中國新農藥自主創(chuàng)新的路,走得通!”
有了和國際對比的一手經驗,劉長令意識到,創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,但如何解決研究方法問題則更為關鍵?茖W研究必須要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配的上“科學家”的名號。
劉長令這個愛琢磨的“科研癡”,又開始了對農藥創(chuàng)制方法論的“新高程”發(fā)起了沖鋒。
要知道,中國新農藥創(chuàng)制的起點實在太低了,起步又晚了不知幾十年,剛好錯過了新農藥創(chuàng)制的前幾十年的高速發(fā)展階段。
新農藥創(chuàng)制不僅包含產品創(chuàng)新,還包含工藝過程創(chuàng)新和應用創(chuàng)新。其中產品創(chuàng)新最難,通常說的原始創(chuàng)新也是指產品創(chuàng)新,新產品不僅要求效果好、成本低,而且要比現(xiàn)有產品更安全。
綠色農藥原始創(chuàng)新難度大,所以目前我國自主創(chuàng)制的農藥品種數量極少。目前世界上常用的農藥品種600多種,其中我國發(fā)明的僅有10余種,致使我國高端農藥品種基本依賴進口,嚴重制約了有害生物防治水平,亟需創(chuàng)制具有自主知識產權、安全高效的新農藥品種。
實際上,新農藥創(chuàng)制變得“周期越來越長、成功率越來越低、難度越來越大”,是世界性的大趨勢。據Phillips McDougall不同時期農藥研發(fā)成功率統(tǒng)計數據顯示,近幾十年來,新農藥創(chuàng)制成功率呈指數級降低,特別是進入21世紀以來,創(chuàng)制難度比20世紀末增加了至少3倍以上。
劉長令知道,中國新農藥的自主研發(fā)想要彎道超車,就不能滿足于走西方科研的老路,必須找到比現(xiàn)有研發(fā)方法更高效的“新鑰匙”。
恰在2007年,劉長令所在的沈陽院與中化集團實現(xiàn)了產研結合的重組,進入中化大平臺后帶來的資金優(yōu)勢、產研結合優(yōu)勢,為沈陽院快速培育技術、實現(xiàn)產業(yè)孵化、提升科研實力創(chuàng)造了有利條件,也讓劉長令團隊開展的新農藥創(chuàng)制工作走上了快車道。
回國后,他一邊繼續(xù)帶領團隊開發(fā)氟嗎啉之外的新農藥品種,一邊開始著意地提煉創(chuàng)新農藥研發(fā)的新方法、新思路。
“想的時間長、做的時間長,靈感就來了。”通過農藥創(chuàng)制長期的探索、研究,劉長令在看似枯燥的實驗過程中,不斷總結經驗教訓,完成了從量變到質變的飛躍,率先提出可以大大提高新藥創(chuàng)制成功率,同時降低研究成本的“中間體衍生化法”。
劉長令說,他這個方法的核心思路,就是把復雜的新藥創(chuàng)制過程,盡可能地簡單化。“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭等建材蓋起來的,但最終的房子卻各不相同。而合成農藥化合物使用的幾千萬個中間體,就像沙子、水泥、磚頭,而農藥化合物就像房子。要給好的中間體進行排對,把重要的中間體挑出來,進行詳盡研究,進而得到超出已有專利范圍的新品種。”
2010年,劉長令受邀在墨爾本召開的IUPAC國際農藥會議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內涵與應用,得到了國內外同行的好評。據跟隨劉長令教授二十年的團隊骨干關愛瑩博士介紹,中間體衍生化法與現(xiàn)有所有創(chuàng)新方法不同之處在于,在研究之初,也就是在分子設計時同步考慮開發(fā)。
“這個方法將獲得優(yōu)良候選品種的創(chuàng)制成功率,從過去的十六萬分之一,提高至萬分之一以上,同時研究費用也大大地降低了!标P博士在電話里自豪地向筆者介紹了“中間體衍生化法”的優(yōu)勢,“我們研發(fā)團隊從3萬個化合物中,選出10多個獲多國發(fā)明專利的候選農藥品種,其中3個已產業(yè)化,其它也很快突破開發(fā)階段進入市場,而從成本角度來看,創(chuàng)制過程的研究投入僅為國外公司投入量的十分之一!
一石激起千重浪……
那段時間,劉長令又先后被國內外眾多的高級別的學術會議論壇邀請去做關于中間體衍生化法的學術報告!爸虚g體衍生化法”引發(fā)了國際同行越來越多地討論關注,關于他的應用和評價也越來越頻繁出現(xiàn)在各種會議報告里,被各大行業(yè)期刊紛紛引用。
正是因為劉長令在新農藥創(chuàng)制理論研究方面取得如此令人矚目的成果,時隔四年,IUPAC國際農藥大會正式邀請劉長令在美國舊金山召開的第十三屆大會上進行主旨報告,這才有了本文開頭的一幕。
“中間體衍生化法”在國際上打出了名聲,也激活了國內新農藥創(chuàng)制的新發(fā)展。
在新農藥研發(fā)的萬里長征路上,對于那些正在咬牙堅持艱難前行的國內科研團隊來說,當年劉長令僅用5年成功創(chuàng)制“氟嗎啉”,就如同成功點亮了第一把小小火炬,讓他們看到了真實可及的希望;而“中間體衍生化法”的出現(xiàn),則無異于為他們送來了更先進的“裝備”,想做,敢做,能做,會做……,一旦解決了這些問題,中國的新農藥創(chuàng)制打開了新的局面。已經在路上的老團隊有了新動力,看準目標準備啟程的新團隊也在不斷加入。
當然,這個時候的劉長令依舊沒有停步,他帶領著自己的團隊,在大力開發(fā)自主知識產權農藥品種的基礎上,又開始向國際農藥標準領域進發(fā)。
FAO農藥標準是被國際標準化組織(ISO)承認的具有權威性的國際先進標準,已成為評判農藥產品質量的國際基準,也是我國農藥產品所采用的主要國際標準。主持制定農藥FAO新標準,作為行業(yè)競爭的重要技術手段和國際貿易非關稅壁壘的主要表現(xiàn)形式,一度為國外農藥大公司所壟斷。
2016年,劉長令參與制定了唑菌酯原藥及制劑的國際標準并通過評審,開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河。
“做了新農藥創(chuàng)制這一行,就必須耐得住寂寞,受得住失敗的錘煉”,劉長令說,“像攀登未知險峰的登山者一樣,要在萬千條錯誤的道路中不斷探索,腳踏實地去尋找到登上成功頂峰的真正道路!
放眼全球新農藥創(chuàng)制版圖,雖然國際專利注冊與開發(fā)的區(qū)域越開越多,但仍然有大片未知的領域等待開發(fā),還有更多的險峰未被征服。
如今的劉長令,雖然已經率領團隊突破了一個又一個的“新高程”,獲得了無數的榮譽,但始終沒有停下創(chuàng)新的腳步。在他眼中,永遠望著的不是個人的名利得失,而是新農藥創(chuàng)制事業(yè)更高的目標與更遠的道路。
“榜樣”的力量
——“突破者”劉長令激勵自主創(chuàng)新后來人
“一花獨放不是春,百花齊放春滿園。”
劉長令希望有越來越多的人加入進來,讓中國新農藥自主創(chuàng)制事業(yè)的“花園”,變得越來越大,越來越繁。隨著年齡增長,劉長令對于“為中國新農藥事業(yè)培養(yǎng)人才、儲備才智”這件大事也越來越上心和投入。
作為學科帶頭人,他在許多學校和研究院擔任兼職教授、碩士生導師和博士生導師,身體力行地培養(yǎng)出了五十多名碩士和好幾個博士研究生。這其中還不包括,被他親自帶過或合作指導過的各類專業(yè)研究人員。
當學生或團隊新人碰到困難的時候,劉長令會親自手把手地教,他不在時,團隊里的老人也會像他一樣主動去教后來者,這已經形成了團隊里的一種風氣。關愛瑩博士至今還記得,二十年前剛來實驗室時,劉長令親自領著自己去資料室,親自動手,一步一步給她演示如何查文獻并找到需要的資料,中間還會耐心地教給她一些快速準確查資料的“小竅門”。
雖然現(xiàn)在的計算機互聯(lián)網都很發(fā)達了,查資料看起來已經變得易如反掌。劉長令卻總是提醒他們,在科技知識大爆炸的時代,擁有信息和收集信息的能力依然非常重要。“如果你沒有好的想法思路,沒有相應的知識儲備,在浩如煙海的信息洪流中,很難精準地找到真正有用的信息。只有不斷提煉,才能更有效地利用時間!
劉長令帶隊的風格,深受幾位恩師的影響。一方面,他注重訓練培養(yǎng)學生及團隊成員的獨立思考能力與創(chuàng)造性,要求他們“在業(yè)余時間要多看書,多做研究,做到文章、專利和平時實驗兩不耽誤”;另一方面,為了可持續(xù)發(fā)展,避免“吃老本”,劉長令對他本人及團隊采用“歸零原則”,對大家的考核監(jiān)督也非常嚴格,但鼓勵團隊人員提出不同的創(chuàng)新想法與思路。用劉長令學生的話來說就是“劉老師給我們設定的目標,都是我們得往上蹦一蹦才能夠得到的!
在工作中,劉長令是個完美主義者,眼里容不得一點沙子,“嚴以律己、嚴以待人”。
錯就是錯,對就是對,不會考慮別的因素,也絕不會為任何理由降低要求。他知道,實驗室里任何一點小馬虎,“到了工廠的生產車間,就可能因劇烈反應引起爆炸;頃刻間,財產甚至生命,都會化為烏有!
只要人在研究院,劉長令每天會在實驗室里走一走,他只要看一眼,馬上就能發(fā)現(xiàn)誰的操作方法是錯誤的。這個時候,他就會毫不留情面地立刻進行現(xiàn)場糾正,這讓每個人對自己犯過的錯誤,印象都極為深刻。
在生活上,劉長令是個十分隨和的人,對自己吃穿用度上的要求低到了旁人難以理解的程度。在別人眼中難以下咽的食堂飯菜,他覺得“挺好”,還吃得挺香;在日常工作不需正式服裝的場合時,他經常穿的是就自己用手機軟件淘來的便宜衣服。
現(xiàn)在,劉長令的名字前邊有著他自己也數不清的榮譽,但他依然和從前的那個“拼命三郎”一樣,每天早早地趕到實驗室上班,晚上依然經常工作到很晚。用關愛瑩博士的話來說,劉長令“仿佛是一個沒有任何生活愛好的人”,自動屏蔽了與新農藥創(chuàng)制無關的一切“雜音”干擾。
雖然中間體衍生化法讓新農藥創(chuàng)制的成功率提升了十幾倍,但也只能達到萬分之一以上。新農藥創(chuàng)制,仍然是一份漫長而艱苦的事業(yè)。比之一般的科研,它更考驗人的定力與恒心。
劉長令的自己團隊,雖然不大,但十分穩(wěn)定。整體的氣質也與他本人一樣——執(zhí)著、專注。團隊里的每個人,都全身心投入到了各自的新藥研發(fā)及相關項目中去,甚至在餐廳、走廊、電梯遇到同事的聊天,主題也往往圍繞著各自的工作進展。
在不到20年的時間內,劉長令團隊從近3萬個新化合物中篩選出30多個高活性化合物,并確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中3個已實現(xiàn)產業(yè)化,在新農藥創(chuàng)制的國際舞臺上打出一片天地,為中國農業(yè)生產做出了突出貢獻。
踏踏實實做科研,平平淡淡地生活,并努力影響身邊的同事和學生,以此為我國的創(chuàng)制農藥工作添磚加瓦,對他來說,這是最有價值的事情。這就是劉長令作為一名普通科技工作者的“初心”。
懷著這份初心,劉長令卻走出了一條最不平凡的新路。喜歡挑戰(zhàn),善于琢磨,但又甘于埋首腳下,努力做好每一件事。劉長令一路走來,成為一個成功的“突破者”。而他的成功又激勵越來越多的后來者,投身新農藥創(chuàng)制乃至創(chuàng)業(yè)。
26年前,劉長令研發(fā)出殺菌劑氟嗎啉,實現(xiàn)中國具有自主知識產權農藥品種“零”的突破。有人說,劉長令這是一下子捅破了橫在中國新農藥創(chuàng)制和世界之間的“玻璃天花板”,證明了中國人這條自主創(chuàng)制新農藥之路真的可以走通,它并不是死路。
10年前,劉長令公布了“中間體衍生化法”,國際同行們震驚地發(fā)現(xiàn),中國人還可以為新農藥自主創(chuàng)新提出如此領先的方法論。借助它,更多的人可以登梯而上,直接挑戰(zhàn)新農藥創(chuàng)制的國際最前沿。中國新農藥創(chuàng)制真正登上了國際競爭的最高舞臺。
如今的劉長令,早已是在業(yè)內舉足輕重的新農藥創(chuàng)制學科帶頭人,但依然和從前一樣帶領著團隊依然堅守在新農藥研創(chuàng)的一線,不斷地達成一個又一個的突破,解決了一個又一個農藥領域中公認的重大科學難題:
中間體衍生化法成功運用的首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準農業(yè)部正式登記,這是我國首個獲準正式登記的僅含碳氫氧三種元素的創(chuàng)制農藥品種,解決了果樹腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺。
由于在研究之初就考慮到開發(fā),才使丁香菌酯擁有了明顯性價比優(yōu)勢。業(yè)內認為,丁香菌酯結構新穎,與現(xiàn)有農藥品種結構顯著不同,因此,獲得多國發(fā)明專利,專利授權范圍大,專利權穩(wěn)定;相關原料廉價、易得、安全,且采用的反應適宜于工業(yè)化,因此成本低廉;加上防治蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病等效果好,而且安全環(huán)保,因此,應用前景廣闊。
針對現(xiàn)有一大類除草劑僅僅對闊葉雜草有效而對禾本科雜草無效的世界性難題,特別是“百草枯”禁用及草甘膦抗性嚴重的問題,劉長令帶領團隊發(fā)明了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,還可有效防除對草甘膦產生抗性的雜草,填補了國際空白。據先正達評估,該品種上市三年銷售額可達數億美元。
歷經3代結構的迭代升級,耗時10年,發(fā)明了結構新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農藥品種,成功破解了困擾國際科研人員半個世紀的高毒性難題,攻克了橫亙于跨國公司面前的攔路虎,被美國杜邦公司評價為目前世界上最好的防治白粉病藥劑,具有廣闊的商業(yè)化前景。
……
劉長令和他的團隊,扎根于中國大地的深厚的農業(yè)土壤,在國際農藥創(chuàng)新的競爭賽道上,奮起直追,后來居上,為中國新農藥創(chuàng)制打出來一片天地。
劉長令的夢想并沒有止步于此,他希望更多更好的綠色農藥產品可以在全球農業(yè)舞臺上綻放光彩,讓自己從事的這份科學事業(yè)真正能夠“回饋沃野生民”,為全世界更多的農民們造福。
這個既樸實又宏大的夢想,注定不可能只由幾個人、幾個團隊、幾個企業(yè),甚至幾個國家來完成。因此,劉長令從一開始就下定決心,要毫不藏私,主動向世界公開中間體衍生化法。
如今,中間體衍生化法已成為我國新農藥創(chuàng)制中普遍應用的基礎方法,除了在劉長令的團隊的實踐取得了好成效,在其他團隊在實際應用中也取得了亮眼的成績。
不到十年,追隨劉長令成功足跡而來的后來者們,也已經紛紛開始收獲自主創(chuàng)新的產業(yè)化果實:青島一家公司開發(fā)出了4個除草劑品種,均獲準登記并實現(xiàn)產業(yè)化;另一家山東企業(yè)開發(fā)了多個殺菌劑和殺線蟲劑,其中一款也已經登記并產業(yè)化。
一位38歲的新農藥創(chuàng)新企業(yè)的創(chuàng)始人,在一次行業(yè)會議上,激動的告訴劉長令,自己團隊能夠這么快出成果,就是因為用對了“中間體衍生化法”。
劉長令說,看到這么年輕的中國團隊敢于涉足新農藥自主創(chuàng)制事業(yè),還能快速取得成功,是最令他感到高興的事情。“希望有越來越多的人能會用、用好中間體衍生化法,不斷創(chuàng)出新的產品,這也是我當年公開它的初衷!
近幾年來,中國新農藥自主創(chuàng)制已經播下的種子,遠不止于此,更多的自主創(chuàng)制農藥品種正在努力地向上生長,等待破土。
“民以食為天”。農業(yè)是國民經濟的基礎,糧食是基礎中的基礎。綠色農藥在作物重大病蟲草害防控、保障國家糧食安全生產中發(fā)揮著不可替代的作用。
劉長令認為,真正好的新農藥產品需要具備“安全性高、效果好、成本低、專利權穩(wěn)定、市場潛力大”5要素,在保證環(huán)境安全的同時做到效果更好更便宜,讓農民用的起、愿意用。在新農藥創(chuàng)制的一開始就要加入專利思維和市場思維,才能讓產品更加快速實現(xiàn)產業(yè)化,實現(xiàn)減量增效的同時,更好地為農業(yè)增產增收服務。
2018年,劉長令的所在單位的上級母公司中化集團將“科學至上”確定為企業(yè)核心價值理念,開啟了打造科技驅動的創(chuàng)新型世界一流企業(yè)新征程,讓科技研發(fā)插上了騰飛的翅膀,給劉長令和他的科研團隊以及眾多的科研工作者營造了更為有利的環(huán)境氛圍。2019年,在中化集團“科學至上”理念的指引下,劉長令和他的團隊從化工板塊加入了農業(yè)板塊,在“科技創(chuàng)造美好農業(yè)”的愿景下,繼續(xù)致力于他的農藥研發(fā)工作,他也被國務院國資委授予第四屆“央企楷模”榮譽稱號。2020年6月,先正達集團中國成立,在這個“匯集全球科技,專注本土服務”的農業(yè)國家隊里,他與農業(yè)和土地的距離更近了。
不忘初心,心懷厚土。在新農藥創(chuàng)制的漫漫長路上,劉長令從沒有停下探索前行的腳步。“他說,我還有很多的目標要去實現(xiàn)。有了更大的平臺,更多的投入,我們必須去挑戰(zhàn)更高更難的目標!
媒體報道二:
央企楷模之二劉長令:赤子之心攀農藥科研高峰
文章來源:新聞中心 發(fā)布時間:2019-11-20
劉長令,男,1963年11月生,中共黨員,教授級高工,現(xiàn)任中化集團下屬沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)兼中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家。
劉長令長期從事國家重點攻關課題新農藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽為我國“新農藥創(chuàng)制第一人”。劉長令的履歷有:先后主持完成國家重點課題10余項,獲得中、美、歐、日等國發(fā)明專利200余件;獲國務院政府特殊津貼,個人先后榮獲全國優(yōu)秀科技工作者、新世紀百千W人才工程國家級人選、第八屆中國青年科技獎、第四屆全國“杰出專業(yè)技術人才”、建國60周年中國農藥行業(yè)突出貢獻獎、侯德榜化工科學技術獎、遼寧省勞動模范等多項榮譽,曾是中國工程院院士候選人;發(fā)表論文500余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。個人及帶領的團隊先后獲得中國發(fā)明專利金獎1項、優(yōu)秀獎3項,國家技術發(fā)明二等獎1項,省部級科技獎勵一等獎5項、二等獎1項,省部級創(chuàng)新團隊獎1項等。
探索創(chuàng)新,創(chuàng)建農藥研究新方法
“民以食為天”。綠色農藥在農作物重大病蟲草害防控、保障國家糧食安全生產中發(fā)揮著不可替代的作用,而綠色農藥創(chuàng)制屬原始創(chuàng)新,具有難度大、周期長(一般12年)、投資大(一般3億美元)、成功率低(一般十六萬分之一)等特點,被中國科協(xié)列為60個“硬骨頭”重大科技難題之一。
劉長令經過20多年探索、研究、實踐和總結,基于逆合成分析和片段藥物設計策略,創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”:在分子設計之時就考慮開發(fā),選用便宜易得、安全環(huán)保的中間體,采用易于工業(yè)化的化學反應,經衍生、替換與優(yōu)化,大幅提升了獲得“專利權穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。并帶領團隊采用這種方法,從3萬個化合物中,選出10多個獲得多國發(fā)明專利的候選農藥品種,其中3個已產業(yè)化,均達到國際領先水平。
該方法已成為國內新藥創(chuàng)制的基本研究方法,并應邀在美國舊金山召開的第13屆IUPAC國際農藥會議上做大會主題報告,是1946年以來中國首次在大會上作主題報告,獲得國際眾多同行高度評價,大家一致認為:“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法,具有普適性!蹦壳,國內多家企業(yè)采用該方法創(chuàng)制新農藥也取得了成功。
攻堅克難,勇攀農藥研發(fā)新高峰
我國的農藥新藥創(chuàng)制研究起步晚、基礎差,研發(fā)創(chuàng)新領域突破非常困難,直到20世紀末都極少有自主知識產權的農藥誕生,仿制和混配一直是我國農藥研發(fā)的主要內容。劉長令團隊克服科研經費短缺、實驗室設備不齊全等重重困難,積極探索,反復嘗試,參與開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,多項研究成果實現(xiàn)了“零”的突破,支撐起我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。
針對黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等病蟲害毀滅性強、難防治的問題,帶領團隊對天然產物肉桂酸衍生物進行結構改造,經過多輪“設計-合成-測試-分析”,發(fā)明了高效低毒低殘留的仿生殺菌劑氟嗎啉,解決了原有殺菌劑治療活性差的重大缺陷,實現(xiàn)了我國具有自主知識產權農藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個第一:我國第一個含氟農藥品種,第一個獲得正式登記注冊的創(chuàng)制農藥品種,第一個獲得歐、美發(fā)明專利的農藥品種,第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種,第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種……自1999年上市以來,累計實現(xiàn)利稅達數億元,農業(yè)增產增收達400多億元。
針對百草枯禁用及草甘膦抗性嚴重的問題,帶領團隊經過反復研究試驗,發(fā)明了尿嘧啶類除草劑,解決了通常需要三種不同除草劑才可以解決的難題,對數10種重要的闊葉、禾本科和莎草科雜草,以及對草甘膦產生抗性的雜草都有很好的防除效果,填補了國際除草劑空白。預計上市之后不僅可以實現(xiàn)減藥增效,還將會產生很好的經濟、社會和生態(tài)效益。
針對國外各大公司研究半個多世紀、毒性高的嘧啶胺類化合物不能產業(yè)化的問題,帶領團隊系統(tǒng)解析“結構-活性-毒性”關系,成功破解毒性難題,發(fā)明了結構新穎、高效、急性經口毒性低的新殺菌劑,在防治病害效果相同的前提下,用量僅為目前市場上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一。美國杜邦公司評價該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑。
針對傳統(tǒng)殺菌劑對蘋果樹腐爛病治療副作用大、效果不顯著的問題,帶領團隊發(fā)明了安全、高效、由兩個天然產物片段組成、僅含碳氫氧三種元素的仿生殺菌劑丁香菌酯,對蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國農業(yè)農村十大新產品,被廣大果樹區(qū)的用戶稱為“腐爛病的修復劑,剪鋸口的創(chuàng)可貼”。
執(zhí)著堅守,展現(xiàn)科研報國新境界
新藥創(chuàng)制,十年磨一劍,是一份需要長期堅守的事業(yè)。按照國際慣例,一種新藥的創(chuàng)制周期在8-10年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長,創(chuàng)新難度越來越大。
劉長令出生在農村,對農業(yè)和農民有著深厚的感情,研究生畢業(yè)后便主動投身農藥研發(fā)第一線。他扎根基層,默默奉獻,三十年如一日,初心不改,無怨無悔。他嚴謹細致,刻苦鉆研,堅持追求科學的最高境界,始終肩負科研報國的使命擔當。他為人樸實,淡泊名利,不為金錢和權利所惑,多次拒絕國外高薪聘請,一心為學,潛心研究,展現(xiàn)了新時代科技工作者應有的胸懷、精神和境界,為中國新農藥創(chuàng)制水平提升和農業(yè)生產提質增效做出了重要貢獻,受到身邊同事和集團上下的一致認同和廣泛稱贊。
原文鏈接:http://www.sasac.gov.cn/n2588025/n2588119/c12755184/content.html
媒體報道三:
【2019行業(yè)影響力人物】綠色農藥創(chuàng)制的破題者——劉長令
2020-1-18
1 月11 日,以“向社會講好化工故事”為主題的2019年度中國石油和化工行業(yè)十大新聞暨影響力人物發(fā)布盛典在京舉行。中國化工學會會士、沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司研發(fā)總監(jiān)劉長令上榜2019年度行業(yè)影響力人物。
綠色農藥創(chuàng)制的破題者——劉長令
他通過20多年的實踐,創(chuàng)建了新農藥創(chuàng)制的“中間體衍生化法”,得到國內外廣泛認可,在研究投入僅為國外公司8%的情況下,開發(fā)了10多個獲多國發(fā)明專利的候選農藥品種,其中3個已產業(yè)化。他開發(fā)的技術,使“專利權穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”綠色農藥創(chuàng)制成功率提高至少16倍,已產生了很好的經濟、社會和生態(tài)效益,創(chuàng)造了多個第一。
他攻克了相關除草劑對禾本科雜草無效等世界難題,破解了困擾世界半個世紀的嘧啶胺類殺菌劑毒性難題。
他就是2019年中國化工學會會士、沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司研發(fā)總監(jiān)劉長令。
原標題:《【2019行業(yè)影響力人物】綠色農藥創(chuàng)制的破題者——劉長令》
原文鏈接: https://m.thepaper.cn/baijiahao_5560200
媒體報道四:
專訪“中間體衍生化法”之父劉長令:對農藥談之色變是偏見
2019-03-03
“原本人們沒有農藥就沒飯吃,所以需要農藥;現(xiàn)在有飯吃了,我們開始考慮它的殘留、風險、環(huán)境污染等,這是對的。但不能因此就否定人們在農業(yè)生產中對農藥的需求!敝谢瘒H創(chuàng)新中心首席科學家劉長令,在日前接受澎湃新聞(www.thepaper.cn )記者專訪時表示,人們談“藥”色變,實際上是對農藥有較深的偏見。
劉長令1963年生于河南,曾任沈陽化工研究院總工程師,現(xiàn)任中化國際創(chuàng)新中心首席科學家,兼任中國化工學會農藥專業(yè)委員會主任委員及農藥(沈陽)國家工程研究中心主任。2014年,其研究團隊創(chuàng)建了綠色農藥分子設計和品種創(chuàng)制的“中間體衍生化法”,發(fā)表在化學領域頂級期刊《化學評論》(Chemical Reviews)上。
中化國際(控股)股份有限公司(中化國際,600500)脫胎于中國中化集團的橡膠、塑料、化工品和儲運業(yè)務,于1998年12月在北京成立,目前主營中間體及新材料、農用化學品、聚合物添加劑、天然橡膠等領域。2000年3月,中化國際在上交所掛牌上市。
農藥(Agricultural Chemicals),指農業(yè)上用于防治病蟲草害及調節(jié)植物生長的化學藥劑,按品種分包括殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑、除草劑、植物生長調節(jié)劑等。
劉長令
公眾談“藥”色變,緣起甲拌磷等高毒性農藥
劉長令認為,公眾談“藥”色變,很大程度上是受以前一些高毒農藥引發(fā)的事件影響。剛開始中國生產的農藥品種主要是高毒的有機磷類殺蟲劑,因此人們將殺蟲劑與農藥等同起來,但實際上這類真正令人談之色變的“農藥”已經被淘汰許久。
以前中國生產的許多殺蟲劑屬于有機磷類,如常用的對硫磷(1605)、甲拌磷( 3911)、內吸磷(1059)、敵敵畏等。這些常用的有機磷農藥中,根據大鼠急性經口半數致死量(LD50,數值越小毒性越大),有LD50量在4 mg/kg ~10 mg/kg的內吸磷,2.1 mg/kg~3.7 mg/kg的甲拌磷等高毒性農藥。
根據農業(yè)生產上常用農藥(原藥)的毒性,按照急性口服LD50數值,分為劇毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五類。據統(tǒng)計,目前中國批準使用的農藥,94%都屬于低毒和微毒級別, 5%屬于中等毒。
2002年原農業(yè)部發(fā)布公告,禁止內吸磷(1059)、甲拌磷(3911)等高毒農藥在蔬菜、果樹、茶葉和中草藥材上使用。
劉長令提到,曾經還有一種令人色變的農藥則是滴滴涕(DDT)。在農藥的歷史上,DDT 是第一個被人工合成的廣譜而高效的有機氯殺蟲劑。1939 年瑞士化學家首先發(fā)現(xiàn) DDT 可以作為殺蟲劑使用,并于1948年獲得了諾貝爾生理和醫(yī)學獎。自此,以 DDT 為首的有機農藥成為糧食增產的重要手段,彼時每年減少的作物損失約占世界糧食總量的 1/3。
上世紀70年代左右,中國引入滴滴涕。在全球使用幾十年后,人們發(fā)現(xiàn)滴滴涕類農藥具有較高的穩(wěn)定性和持久性,用藥6個月后的農田里,仍可檢測到滴滴涕的蒸發(fā)。此外滴滴涕極易在人體和動物體的脂肪中蓄積。
中國在1982年禁用了滴滴涕,但是仍然將其用于應急病媒防治、三氯殺螨醇生產和防污漆生產。2009年原環(huán)境保護部發(fā)布公告,要求禁止在中國境內生產、流通、使用和進出口滴滴涕,但保留了緊急情況下用于病媒防治的可能。
滴滴涕類農藥的毒性來自于富集而產生的毒性,也就是說如果有殘留,由于人體不能靠代謝排出去,體內的滴滴涕就會富集,從而產生高毒性。劉長令介紹,現(xiàn)在的農藥在上市前,如果檢測出有蓄積毒性,即停止開發(fā),不會被批準上市。
“我們永遠都無法說農藥沒毒,永遠不能否認農藥有殘留。”劉長令表示,化學品毒性和殘留問題,都需要得到正確的認識,是否產生危害都與量有關,“那氯化鈉的大鼠急性經口LD50差不多是3750mg/kg,氯化鈉就是食鹽,每天食用超過20克,長期下來就會對身體有害。事實上,現(xiàn)在使用的農藥中沒有富集性,且一部分農藥的大鼠急性經口毒性低于食鹽,在食物中的殘留量也遠低于0.05mg/kg!
此外,農藥的殘留問題還與使用的規(guī)范化有關。劉長令向記者介紹,假如一種農藥一畝地只需要用1克,在做實驗階段就會用100克去做。在“極端施藥”的情況下,測量并規(guī)定最大殘留限量(在食品或農產品內部或表面法定允許的農藥最大濃度,mg/kg)、每日允許攝入量(人類終生每日攝入某物質,而不產生可檢測到的危害健康估計量,mg/kg bw)等殘留限量標準。
其次,施藥有安全間隔期,就像有時候人吃完藥以后要過30分鐘才能吃其他東西。農藥也是一樣,用完某種藥以后,一般會規(guī)定過多少天之后才適合采收。
因此劉長令認為,如果沒有“瘋狂用藥”或“著急采收”,并不會存在農作物藥物殘留導致人類的健康問題。
農藥仍是治理農作物病蟲草害的首選
“現(xiàn)在60歲左右的人,都經歷過沒有飯吃的日子,我們小的時候根本沒有農藥,但作物收成也非常非常低。”劉長令表示,完全不施藥情況下的糧食畝產,在以前尚無法讓所有人吃飽,更不要說解決現(xiàn)在14億人口的溫飽。
而如今,人口依然在增長,隨著工業(yè)化發(fā)展,耕地面積相對來說還在減少。在這種情況下,只能通過提高農作物單產來保障人們的口糧。
劉長令提到,提高單產的方式有很多,比如種子、土壤管理、各種作物保護措施等等,實際上都在使用,但效果并非立竿見影,尤其是在防治病蟲草害方面,農藥仍然是首選。
劉長令介紹,40年前曾經歷過的一件事,小麥田爆發(fā)一次蟲災,當時沒有農藥,組織了數百學生去抓蟲子。“這么多人進地里滅蟲,蟲是滅光了,莊稼也破壞得差不多了,收成也沒有了!
此外,包括黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等農作物病害可以通過氣體傳播,也就是說只要有一個黃瓜葉子或馬鈴薯葉子得了病,人一經過或者刮過風,整個大棚都會爆發(fā)疾病。“農作物和人一樣,不生病的時候要保持良好的營養(yǎng)、預防疾病,但生病了就要吃藥。”
得了霜霉病的黃瓜葉子
此前澎湃新聞(www.thepaper.cn )采訪的多位科學家也表示,糧食增產的辦法除了生物技術,就是化學農藥。劉長令認為,生物技術是讓農作物抗病蟲害的辦法之一,但作物一個生長季可以受到數種或幾十種病蟲害的危害,目前的生物技術尚未能實現(xiàn)讓一種農作物抵御所有病蟲害,因此生物技術和化學技術需要結合使用。
據劉長令介紹,世界糧農組織(FAO)有一項統(tǒng)計表明,通過合理地使用農藥,作物產量的損失可以減少40%,同時也可以減少作物本身抵御病蟲害而產生的毒素,利于人畜健康。
此外,劉長令還提到農藥市場的反應。2018年受環(huán)保治理的影響,部分農藥的生產受到限制,價格不斷上漲。原本一噸價位在30萬左右的殺菌劑氟環(huán)唑,在2018年8月時價格飆升至68萬元/噸。
“這就簡單地說明一個問題,農藥的需求是剛性的,少了價格就會上漲!
農藥的創(chuàng)制與醫(yī)藥相似:研發(fā)時間長、成功率低
與醫(yī)藥相似,國內的農藥也是從仿制藥開始。劉長令表示,在目前常用的六七百種農藥中,大約有98%左右的農藥均為仿制藥,國內擁有自主專利權的農藥少之又少。農藥和醫(yī)藥都存在著研發(fā)周期長、成功率低從而導致風險大、投入高的問題。劉長令認為,和醫(yī)藥相比,農藥對成本的要求更加嚴格。
“舉個很簡單的例子,沒有人到醫(yī)院會說,你這個藥太貴了,我不用。你肯定認為哪個藥好用就用,貴就貴點!眲㈤L令說,“但是農藥不一樣,太貴就不會有市場,大不了種地的人這次就選擇少收成!
以前由于普遍的檢測技術較為落后,三五年一款農藥就能研究或仿制出來,隨后上市,包括其對生態(tài)環(huán)境的影響也并未得到充分認識。
隨著技術越來越先進,人們具備了更多種毒理學測試和環(huán)境評價的能力,對農藥安全的要求也越來越高。劉長令介紹,1956年左右從800個化合物中就能篩選出一個產品,到了1970年需要8000個化合物篩選一個產品,1980年后大約2萬個化合物才能篩選一個產品,現(xiàn)在基本上16萬個化合物才能篩選出一個產品。
以一個30人組成的團隊來合成16萬個化合物,每人每年約合成150個,則差不多需要35年時間。這就使得農藥創(chuàng)制的周期變得很長。劉長令表示,目前號稱一個產品研發(fā)需要12年,實際指的就是開發(fā)階段,并未包括前期研究階段。
除了周期長以外,成功率低也是一大“勸退因素”。在尋找化合物的階段,研究人員發(fā)現(xiàn)一種化合物具有很好的活性,可以優(yōu)化、衍生或修飾;在功能上合適的話,接下來要進行各種毒性測試、殘留和代謝研究與檢測,生態(tài)環(huán)境風險評估等,包括低毒、低殘留、有無致癌性、無突變性,無致畸性、對蜂鳥魚蠶、土壤和水等生態(tài)環(huán)境等有多大影響,這一研究過程需要6到8年,大多候選品種在這一“大浪淘沙”的過程中被淘汰。進入工業(yè)化生產階段后,則需要研究合成工藝,性價比不好的候選品種依然被淘汰,隨后進行小試、中試,再到產業(yè)化大規(guī)模生產。與醫(yī)藥一樣,每一步測試的淘汰率都非常高,也就意味著成功率低。
上世紀80年代,劉長令發(fā)現(xiàn)部分農藥雖然品種不一樣,但其使用的原料或中間體一樣,隨后劉長令在25年間發(fā)表了一系列相關論文,并創(chuàng)建了“中間體衍生化法”。
1997年,劉長令團隊發(fā)表了《淺談中間體的共用性》論文; 2014年受邀在化學領域頂級期刊《化學評論》發(fā)表綜述論文“中間體衍生化法在新農藥創(chuàng)制中的應用”。2017年,《化學評論》的影響因子為52.613,在化學化工領域期刊中排名第一,在全球期刊影響因子排名中超過《自然》和《科學》。
劉長令向澎湃新聞(www.thepaper.cn )記者介紹,中間體衍生化法是基于逆合成分析和現(xiàn)實生產的可行性基礎創(chuàng)建的。比如觀察一個房子,各種類型的房子可能長相用途不一,但往前推,觀察其框架、設計和原料,最后發(fā)現(xiàn)原來就是沙子、水泥、鋼筋、磚頭等幾種原料。
農藥也是一樣,大多數農藥都是由最開始的幾個原料組成的,通過各種不同的反應,最后得到不同的產品。選對了中間體就選對了原料,選對了安全且價廉原料來做反應,就意味著成功了一半,提升了研制低毒、安全、性價比高候選品種的幾率,也就提高了研發(fā)的成功率。
天然產物是實現(xiàn)農藥綠色化的重要途徑,在這一過程中,劉長令團隊以天然產物為模板和中間體,發(fā)明了肉桂酸衍生物類殺菌劑氟嗎啉,成為國內第一個在中國、美國和歐洲獲得專利權的農藥品種。此后又發(fā)明了僅含碳氫氧三種元素、可用于蘋果樹腐爛病等防治的殺菌劑丁香菌酯,和具有殺菌、抗病毒、促進作物生長調節(jié)活性的唑菌酯,并制定了唑菌酯原藥及制劑兩項國際標準。
農藥的未來:低量高效,環(huán)境相容
對于未來的研究方向,劉長令認為,農藥和醫(yī)藥一樣,始終不變的課題就是新產生的病蟲草害及抗性管理。受氣候環(huán)境的影響,新的病蟲草害時有發(fā)生,而任何藥物,長期使用就會產生抗性。劉長令表示,新產生的病蟲草害及抗性管理,都需要不斷開發(fā)新產品;而農藥的棘手問題就是防治對象變異快。
對醫(yī)藥而言,目前人類約每20-30年繁衍一代,高等生物產生抗性的機理雖然復雜但每一代變化不大。而農藥面對的是低等生物,繁衍速度快,變異也快,比如螨蟲在緯度較高的地方一年可以繁衍30多代,而哪些變化會影響病蟲草害產生抗性,將是農藥研究亟待攻克的問題。
就生態(tài)環(huán)境和人類健康的影響,就是要考慮環(huán)境相容性,劉長令表示,現(xiàn)在的檢測技術已經完全可以達到微克級(ppm,溶質質量占全部溶液質量的百萬分比來表示的濃度),有些甚至納克級(ppb,溶質質量占全部溶液質量的十億分比來表示的濃度)。如果在納克級檢測出來有明顯問題,也會在研究過程中被淘汰。
但另一方面,也存在某一款藥物可能對某一種生物有害,但經生態(tài)環(huán)境風險評估依然被批準銷售。這則是因為在尚未出現(xiàn)更好替代品的情況下,若對當下對環(huán)境的潛在影響風險較小,就選擇保留。劉長令向記者舉了個例子,比如某種小麥除草劑,可能對魚的毒性較高,但這種小麥田離有魚的地方比較遠,在安全評估后認為沒有那么大的風險,對魚的影響小到一定閾值以下,也會批準上市。
“做任何事情是一個平衡,農藥不用不行,但用了就希望它對生態(tài)環(huán)境的影響盡可能低。”劉長令表示。
2015年,原農業(yè)部下發(fā)《到2020年農藥使用量零增長行動方案》。2017年年底,原農業(yè)部表示,已提前三年實現(xiàn)農藥零增長的目標。
作為農藥創(chuàng)制人員,劉長令認為,所謂“零增長”,其實只是在使用量上進行了限制,隨著技術的進步,在保證產量的情況下,實現(xiàn)農藥的“零增長”甚至“負增長”并不困難。
“如目前在產業(yè)化開發(fā)中的除草劑,測算下來一畝地最多只需要用4克,而草甘膦一畝地差不多要使用100克,如果成功上市并實現(xiàn)對草甘膦的替代,使用量大幅減少不成問題。”
所以在劉長令看來,對農藥的使用規(guī)制,并不僅僅是使用量零增長,而是通過對生態(tài)和環(huán)境毒性愈加全面的檢測,將不合規(guī)的老產品淘汰。未來高效又安全環(huán)保的綠色農藥將大有作為,尤其非常需要環(huán)境相容的綠色農藥品種。
“零增長是第一步,之后是安全環(huán)保低風險,雖然沒有任何一樣東西是零風險的,但效果好、環(huán)境相容、零風險、綠色農藥的創(chuàng)制與應用是終極目標,也是必然的發(fā)展趨勢!眲㈤L令表示。
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媒體報道五:
河南農村走出的首席科學家!打破國外壟斷,為農民增收400多億
2020-05-26
他扎根新型農藥研究領域三十載,憑借對于科學的熱愛與堅持,創(chuàng)造發(fā)明了多個農藥新品種,獲得多個"第一"的輝煌成績:我國第一個獲得正式登記注冊具有自主知識產權的農藥品種,我國第一個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種,我國第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種,我國第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種,開創(chuàng)了中國農藥自主知識產權的先河,實現(xiàn)了幾代中國農藥人的夢想,被譽為"新農藥創(chuàng)制第一人"。他叫劉長令,河南大學 的杰出校友!
劉長令,河南鎮(zhèn)平人,1982年考入河南大學化學系,獲理學學士學位。中化集團沈陽化工研究院新藥研究室主任、博士生導師、高級工程師,中化集團化工事業(yè)部下屬中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家兼沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)。自1989年7月參加工作以來,一直從事國家攻關項目新農藥創(chuàng)制研究工作,被譽為我國"新農藥創(chuàng)制第一人",主持并完成多項國家"九五"至"十一五"重點科技攻關(或科技支撐)項目。發(fā)明殺菌劑氟嗎啉,獲得國家、部級發(fā)明獎各一項;參加殺菌劑烯肟菌酯的研制,獲部級發(fā)明獎一等獎。曾先后發(fā)表論文500多篇,編著8部,主持完成國家重點課題10余項,獲得中、美、歐、日等國發(fā)明專利200余件。
2019年11月15日,在2019年度第二批"央企楷模"發(fā)布會 上,劉長令教授獲"央企楷模 "榮譽稱號。
"央企楷模 "評選表彰是國務院國資委 組織的一項年度性典型選樹活動 ,旨在通過宣傳表彰中央企業(yè)各行業(yè)領域作出突出貢獻的先進人物(或團隊) ,進一步弘揚社會主義核心價值觀,激發(fā)央企干部職工產業(yè)報國和愛崗敬業(yè)精神,倡導形成愛國奮斗、擔當盡責、比學趕超、昂揚向上的良好氛圍,樹立中央企業(yè)良好形象,凝聚砥礪奮進力量。自2017年首屆"央企楷模"發(fā)布以來,已連續(xù)舉辦三屆,共有23名個人、7個團隊獲評"央企楷模"。
在"央企楷模"的頒獎典禮上,劉長令教授的頒獎詞是:以藥為引,除病害、抗蟲災、降毒性、治歉收,與大自然角力;以藥為根,實現(xiàn)自主知識產權農藥零突破,讓世界認可中國綠色農藥。三十年如一日,千錘百煉,成就新農藥創(chuàng)制第一人。讓大地碩果累累,更讓大地從此新生。
由于在農藥領域特別是新農藥創(chuàng)制領域的突出貢獻,劉長令還先后獲得國務院政府特殊津貼、中國青年科技獎、全國杰出專業(yè)技術人才、新世紀百千萬人才工程國家級人選、建國60周年中國農藥工業(yè)突出貢獻獎 等眾多榮譽。劉長令團隊申請國際PCT專利數量和獲得美、歐、日專利數量均居國內同行團隊之首 ,他帶領的團隊也獲得了2016年中國石化聯(lián)合會創(chuàng)新團隊獎。面對眾多的榮譽,劉長令依舊沉迷在創(chuàng)新農藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個個新的化合物。他不覺得自己已經成功,他說"我還有很多目標要實現(xiàn)"。
民以食為天,作為世界上最多人口的國家,糧食生產事關我國社會的繁榮與穩(wěn)定。面對不斷增長的人口數量和因工業(yè)化發(fā)展而減少的耕地,我國必須通過提高農作物的單產 來保證糧食的供應。提高單產的方式有很多,比如:種子、土壤管理、農作物保護措施等等,這些辦法都已經被投入使用,但實際效果卻并非立竿見影。尤其是在防治病蟲草害方面,傳統(tǒng)農藥仍然是首選。因此,綠色農藥的創(chuàng)制對于我國農業(yè)的發(fā)展、我國人民的糧食安全都有著重大意義。
綠色農藥創(chuàng)制屬于原始創(chuàng)新,一般在國際上,綠色農藥的研發(fā)周期至少為10-12年,而且成功率只有十六萬分之一。難度大、周期長、風險高,成了綠色農藥的研發(fā)難題。一直到20世紀末,我國都極少有自主知識產權的農藥誕生。
劉長令生于農村,深知病蟲害給莊稼帶來的嚴重危害,在研究生畢業(yè)后,他扎根新型農藥研究領域三十載,一心撲在新型農藥研究領域,夢想讓中國人自己的農田用上自主創(chuàng)制的綠色農藥。劉長令為了研發(fā)農藥,挑燈夜戰(zhàn)已是常態(tài),甚至是在大年初一,沒有暖氣零下十幾度的實驗室里,他依然奮斗在科學研究的前沿陣地。圖書館、實驗室、家,成了劉長令 "三點一線"的生活軌跡,而他,也成為了身邊人眼中的"拼命三郎 "。
正是這份無人企及的勤奮付出,在不到20年 的時間內,劉長令帶領團隊從近3萬個 新化合物中篩選出30多個高活性化合物,并確認十多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中3個已實現(xiàn)產業(yè)化 。
劉長令帶領團隊開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。由他發(fā)明的嘧啶胺類殺菌劑,急性毒性比食鹽的毒性還低,在防治病害效果相同的前提下,其用量僅是目前市場上常規(guī)藥劑用量的三分之一,而且效果更好、更安全。不僅如此,他和他的團隊還探索出具有里程碑意義的中間體衍生化法,打破了國外專利的壟斷 ,大幅提高了新藥創(chuàng)制的效率和成功率,降低了研發(fā)成本,在國內農藥研究創(chuàng)制的巨大空白中增添了濃墨重彩的一筆 。劉長令和他的團隊還研發(fā)出嘧啶胺類等多類化合物,獲準登記的農藥新品種有3個,其中,氟嗎啉獲得中國發(fā)明專利金獎,實現(xiàn)了中國農藥創(chuàng)制自主知識產權"零"的突破 ;唑菌酯及其制劑開創(chuàng)了我國制定農藥聯(lián)合國糧食及農業(yè)組織標準的先河;丁香菌酯是全球鮮有的僅含碳氫氧3種元素的綠色化合物,為世界首創(chuàng) 。這些研究成果被產業(yè)化后,被運用在蔬菜、水果、水稻、馬鈴薯等多個作物領域,累計銷售10多億元,為農民增收400多億元 ,同時也支撐起我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。
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媒體報道六:
人物:我國“新農藥創(chuàng)制第一人”
2020-01-21
劉長令,男,1963年11月生,中共黨員,教授級高工,現(xiàn)任中化集團下屬沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)兼中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家。
劉長令長期從事國家重點攻關課題新農藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽為我國“新農藥創(chuàng)制第一人”。劉長令的履歷有:先后主持完成國家重點課題10余項,獲得中、美、歐、日等國發(fā)明專利200余件;獲國務院政府特殊津貼,個人先后榮獲全國優(yōu)秀科技工作者、新世紀百千W人才工程國家級人選、第八屆中國青年科技獎、第四屆全國“杰出專業(yè)技術人才”、建國60周年中國農藥行業(yè)突出貢獻獎、侯德榜化工科學技術獎、遼寧省勞動模范等多項榮譽,曾是中國工程院院士候選人;發(fā)表論文500余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。個人及帶領的團隊先后獲得中國發(fā)明專利金獎1項、優(yōu)秀獎3項,國家技術發(fā)明二等獎1項,省部級科技獎勵一等獎5項、二等獎1項,省部級創(chuàng)新團隊獎1項等。
探索創(chuàng)新,創(chuàng)建農藥研究新方法
“民以食為天”。綠色農藥在農作物重大病蟲草害防控、保障國家糧食安全生產中發(fā)揮著不可替代的作用,而綠色農藥創(chuàng)制屬原始創(chuàng)新,具有難度大、周期長(一般12年)、投資大(一般3億美元)、成功率低(一般十六萬分之一)等特點,被中國科協(xié)列為60個“硬骨頭”重大科技難題之一。
劉長令經過20多年探索、研究、實踐和總結,基于逆合成分析和片段藥物設計策略,創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”:在分子設計之時就考慮開發(fā),選用便宜易得、安全環(huán)保的中間體,采用易于工業(yè)化的化學反應,經衍生、替換與優(yōu)化,大幅提升了獲得“專利權穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。并帶領團隊采用這種方法,從3萬個化合物中,選出10多個獲得多國發(fā)明專利的候選農藥品種,其中3個已產業(yè)化,均達到國際領先水平。
該方法已成為國內新藥創(chuàng)制的基本研究方法,并應邀在美國舊金山召開的第13屆IUPAC國際農藥會議上做大會主題報告,是1946年以來中國首次在大會上作主題報告,獲得國際眾多同行高度評價,大家一致認為:“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法,具有普適性。”目前,國內多家企業(yè)采用該方法創(chuàng)制新農藥也取得了成功。
攻堅克難,勇攀農藥研發(fā)新高峰
我國的農藥新藥創(chuàng)制研究起步晚、基礎差,研發(fā)創(chuàng)新領域突破非常困難,直到20世紀末都極少有自主知識產權的農藥誕生,仿制和混配一直是我國農藥研發(fā)的主要內容。劉長令團隊克服科研經費短缺、實驗室設備不齊全等重重困難,積極探索,反復嘗試,參與開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,多項研究成果實現(xiàn)了“零”的突破,支撐起我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。
針對黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病等病蟲害毀滅性強、難防治的問題,帶領團隊對天然產物肉桂酸衍生物進行結構改造,經過多輪“設計-合成-測試-分析”,發(fā)明了高效低毒低殘留的仿生殺菌劑氟嗎啉,解決了原有殺菌劑治療活性差的重大缺陷,實現(xiàn)了我國具有自主知識產權農藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個第一:我國第一個含氟農藥品種,第一個獲得正式登記注冊的創(chuàng)制農藥品種,第一個獲得歐、美發(fā)明專利的農藥品種,第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種,第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種……自1999年上市以來,累計實現(xiàn)利稅達數億元,農業(yè)增產增收達400多億元。
針對百草枯禁用及草甘膦抗性嚴重的問題,帶領團隊經過反復研究試驗,發(fā)明了尿嘧啶類除草劑,解決了通常需要三種不同除草劑才可以解決的難題,對數10種重要的闊葉、禾本科和莎草科雜草,以及對草甘膦產生抗性的雜草都有很好的防除效果,填補了國際除草劑空白。預計上市之后不僅可以實現(xiàn)減藥增效,還將會產生很好的經濟、社會和生態(tài)效益。
針對國外各大公司研究半個多世紀、毒性高的嘧啶胺類化合物不能產業(yè)化的問題,帶領團隊系統(tǒng)解析“結構-活性-毒性”關系,成功破解毒性難題,發(fā)明了結構新穎、高效、急性經口毒性低的新殺菌劑,在防治病害效果相同的前提下,用量僅為目前市場上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一。美國杜邦公司評價該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑。
針對傳統(tǒng)殺菌劑對蘋果樹腐爛病治療副作用大、效果不顯著的問題,帶領團隊發(fā)明了安全、高效、由兩個天然產物片段組成、僅含碳氫氧三種元素的仿生殺菌劑丁香菌酯,對蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國農業(yè)農村十大新產品,被廣大果樹區(qū)的用戶稱為“腐爛病的修復劑,剪鋸口的創(chuàng)可貼”。
執(zhí)著堅守,展現(xiàn)科研報國新境界
新藥創(chuàng)制,十年磨一劍,是一份需要長期堅守的事業(yè)。按照國際慣例,一種新藥的創(chuàng)制周期在8-10年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長,創(chuàng)新難度越來越大。
劉長令出生在農村,對農業(yè)和農民有著深厚的感情,研究生畢業(yè)后便主動投身農藥研發(fā)第一線。他扎根基層,默默奉獻,三十年如一日,初心不改,無怨無悔。他嚴謹細致,刻苦鉆研,堅持追求科學的最高境界,始終肩負科研報國的使命擔當。他為人樸實,淡泊名利,不為金錢和權利所惑,多次拒絕國外高薪聘請,一心為學,潛心研究,展現(xiàn)了新時代科技工作者應有的胸懷、精神和境界,為中國新農藥創(chuàng)制水平提升和農業(yè)生產提質增效做出了重要貢獻,受到身邊同事和集團上下的一致認同和廣泛稱贊。
媒體報道七:
自豪!化工事業(yè)部劉長令教授榮獲“央企楷!
2019-11-18 13:03
11月15日,國務院國資委在京舉辦2019年度第二批“央企楷!卑l(fā)布會,中化集團下屬中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家兼沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān)劉長令教授獲得“央企楷模”榮譽稱號。國資委副主任、黨委委員翁杰明等有關領導出席發(fā)布會,并為“央企楷模”頒發(fā)獲獎證書。中化集團黨組副書記、董事李慶帶隊參加發(fā)布儀式。
▲ 劉長令教授接受現(xiàn)場采訪
“央企楷模”評選表彰是國資委面向中央企業(yè)組織開展的一項年度性典型選樹活動,旨在通過宣傳表彰中央企業(yè)各行業(yè)領域作出突出貢獻的先進人物(或團隊),進一步弘揚社會主義核心價值觀,激發(fā)央企干部職工產業(yè)報國和愛崗敬業(yè)精神,倡導形成愛國奮斗、擔當盡責、比學趕超、昂揚向上的良好氛圍,樹立中央企業(yè)良好形象,凝聚砥礪奮進力量。2017年首屆“央企楷!卑l(fā)布以來,已連續(xù)舉辦三屆,共有23名個人、7個團隊獲評“央企楷!。
劉長令是本次發(fā)布會發(fā)布的4名央企楷模之一。 其余3名分別為:航天科工朱坤、中國鐵建劉飛香,兵器裝備集團208所新型步槍研發(fā)團隊。
中國新農藥創(chuàng)制引領者——“央企楷模”劉長令
劉長令
1963年11月生,河南人,1989年畢業(yè)于沈陽化工研究院,中共黨員,教授級高工,博士生導師,為中化集團享受國務院政府特殊津貼高級專家。
▲ 獨家視頻 | 劉長令教授的成長履歷
劉長令長期從事國家重點攻關課題新農藥原始創(chuàng)新研究工作,被譽為我國“新農藥創(chuàng)制第一人”。他先后主持完成國家重點課題10余項,獲得中、美、歐、日等國發(fā)明專利200余件。
他帶領團隊先后獲得國家級、省部級科技獎勵8項,中國發(fā)明專利金獎1項、優(yōu)秀獎3項;主持“八五”至“十三五”國家科技支撐/攻關/重點研發(fā)計劃項目或課題18項(其中劉長令作為項目負責人的有10項),獲國家專項經費資助2000多萬元,獲國內外發(fā)明專利授權200余件;發(fā)表期刊論文500余篇,其中SCI論文70余篇(單篇最高影響因子達54);出版專著8部。
劉長令愛崗敬業(yè),三十年如一日地在綠色農藥創(chuàng)制第一線堅持耕耘。通過近30年的研究與探索,他創(chuàng)建了具有里程碑意義的“中間體衍生化法”(發(fā)表在世界權威期刊《Chemical Reviews》),大幅提升了獲得“專利權穩(wěn)定、安全性高、效果好、成本低”候選品種的幾率(成功率高于萬分之一),攻克了世界新藥創(chuàng)制成功率低的難題。
他帶領團隊采用這種方法,從3萬個化合物中,選出10多個獲得多國發(fā)明專利的候選農藥品種,其中3個已產業(yè)化,均達到國際領先水平。
劉長令及團隊利用“中間體衍生化法”發(fā)明的殺菌劑氟嗎啉,實現(xiàn)了中國創(chuàng)制農藥“零”的突破,創(chuàng)造了多個第一:我國第一個含氟農藥品種,第一個獲得正式登記注冊的創(chuàng)制農藥品種,第一個獲得歐、美發(fā)明專利的農藥品種,第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種,第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種。
他與團隊發(fā)明的唑菌酯等殺菌劑,開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥國際標準的先河;發(fā)明的除草劑1604填補了國際空白;攻克了半個多世紀的世界性難題,發(fā)明了新殺菌劑1602,結構新穎、高效、急性經口毒性低,在防治病害效果相同的前提下,用量僅為目前市場上常規(guī)藥劑的三分之一甚至十分之一,美國杜邦公司評價該殺菌劑是目前世界上最好的防治白粉病藥劑;發(fā)明的仿生殺菌劑丁香菌酯,對蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病等防效優(yōu)異,入選2017年中國農業(yè)農村十大新產品。
劉長令和他的團隊研發(fā)的相關產品產生了很好的經濟(超過10多億)、社會和生態(tài)效益(超過400億),為我國新農藥創(chuàng)制水平提升和農業(yè)生產提質增效作出了重要貢獻。
當前,集團上下正深入推進“科學至上”改革轉型,化工事業(yè)部劉長令的當選將在企業(yè)內部營造學習先進、爭當楷模的良好氛圍,有力激發(fā)更多的中化科研工作者以科技強企、助力產業(yè)報國的激情與信念,匯聚起創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的力量,引領大家全面落實寧高寧董事長提出的打造“高通量創(chuàng)新機器”要求,持續(xù)推動更多更高水平的技術和產品涌現(xiàn),不斷提升中化的企業(yè)核心競爭力,為把中化打造成為科技驅動的創(chuàng)新型世界一流綜合性化工企業(yè)貢獻力量。
媒體報道八:
沈陽中化劉長令教授團隊近年工作概況:中間體衍生化法與新農藥創(chuàng)制
劉長令教授簡介
劉長令,河南鎮(zhèn)平人,教授級高級工程師,博士生導師,中化集團高級專家。1986年畢業(yè)于河南大學化學系;1989年獲得沈陽化工研究院工學碩士學位(導師:張少銘、李宗成);2005年獲得南開大學化學院理學博士(導師:李正名)。1995至2004年先后5次近2年時間在美國原羅門哈斯公司和美國陶氏益農(Dow AgroSciences)進行新農藥創(chuàng)制方面的合作研究。曾任沈陽化工研究院總工程師,現(xiàn)任中化國際創(chuàng)新中心首席科學家,兼任沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌劑研發(fā)部總監(jiān),中國化工學會農藥專業(yè)委員會主任委員,農藥(沈陽)國家工程研究中心主任,新農藥創(chuàng)制與開發(fā)國家重點實驗室常務副主任,《農藥》雜志主編。長期從事新農藥創(chuàng)制包括先導化合物發(fā)現(xiàn)的途徑與方法研究,先后主持完成國家、省市、公司或院重點科技攻關(支撐)計劃課題數10項,參與973研究等。截止2019年2月18日,共申請國內外發(fā)明專利360余件,已公開340余件;已獲國內、外授權發(fā)明專利260余件(包括美國、歐盟、日本等80余件)。發(fā)表論文500余篇,出版專著如《新農藥創(chuàng)制與合成》等8部,被譽為“中國新農藥創(chuàng)制第一人” [1-2] 。
劉長令教授獲得如下獎勵與榮譽:國家技術發(fā)明獎二等獎1項,省部級技術發(fā)明獎一等獎4項,省部級科技進步獎一等獎和二等獎各1項,中國發(fā)明專利獎金獎1項、優(yōu)秀獎3項,省部級創(chuàng)新團隊獎,侯德榜化工科學技術獎等;全國杰出專業(yè)技術人才、新世紀百千W人才工程國家級人選、第八屆中國青年科技獎、國務院政府特殊津貼、全國優(yōu)秀科技工作者、遼寧省優(yōu)秀專家、遼寧省勞動模范、建國60周年中國農藥行業(yè)突出貢獻獎、中化集團創(chuàng)業(yè)楷模等。
劉長令教授團隊已經篩選出多個具有產業(yè)化開發(fā)前景的化合物,均獲得國內外發(fā)明專利授權,其中氟嗎啉、唑菌酯和丁香菌酯等已產業(yè)化,產生了很好的經濟、社會和生態(tài)效益。其中,仿生殺菌劑丁香菌酯獲得2018年度中國石化聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎,劉長令教授帶領的新農藥創(chuàng)新團隊還獲得2018年度中化國際科技創(chuàng)新獎。
本文將圍繞“中間體衍生化法”與新農藥創(chuàng)制,簡單介紹劉長令教授團隊近年的工作。
研究背景
農用化學品無疑是化學科學最大的應用方向之一。綠色農藥創(chuàng)制難度大,屬原始創(chuàng)新,也是多學科交叉的復雜系統(tǒng)工程 。與醫(yī)藥領域的新藥研發(fā)類似,新型綠色農藥創(chuàng)制也具有周期長(10-12年,主要指開發(fā)與登記;如果從研究開始到實現(xiàn)產業(yè)化再到產生效益,通常需要14-20年時間:研究通常需要3-6年,開發(fā)需要6-8年,登記2年,應用3-4年見效)、投入大 (3億美元)、成功率低 (1/160,000)等特點,一旦成功,利潤豐厚(因專利權壟斷),所以競爭激烈,全球從事新農藥創(chuàng)制的研發(fā)單位屈指可數。自1985年專利法實施后,創(chuàng)建綠色農藥分子設計的新方法,加速具有自主知識產權、安全、高效新農藥品種的創(chuàng)制,一直是我國重大科技攻關課題,也與農業(yè)生產安全、農產品質量安全和生態(tài)環(huán)境安全等密切相關。2018年綠色農藥創(chuàng)制又被中國科協(xié)列為60個“硬骨頭”重大科技難題之一。
為什么新農藥創(chuàng)制周期越來越長、成功率越來越低、難度越來越大?Science 雜志相關文章分析稱(Science, 2013 , 341, 742-746),新農藥創(chuàng)制不僅包含產品創(chuàng)新,還包含工藝過程創(chuàng)新和應用創(chuàng)新。其中產品創(chuàng)新最難,通常說的原始創(chuàng)新也是指產品創(chuàng)新,新產品不僅要求效果好、成本低,而且要比現(xiàn)有產品更安全。正因為公眾對安全風險評估等要求越來越高,農藥登記標準在不斷完善、不斷提高,再加上農業(yè)病蟲草害種類繁多、繁殖與變異速度快,所以導致新農藥研發(fā)周期越來越長,成功率越來越低,因此難度越來愈大。只有如此,才能確保獲準登記的新農藥高效、風險低、環(huán)境友好、安全性高。
圖1. BASF新農藥研發(fā)圖解
如圖1所示,如果已經成功發(fā)現(xiàn)一個新農藥,即使一切順利,也需要8-9年才能上市,其中毒性、殘留、代謝或降解、環(huán)境生態(tài)研究等就需要6-7年時間,來完成包括哺乳動物毒性試驗,蜂、鳥、魚、蠶、蚯蚓等生物毒性試驗,地上地下環(huán)境影響評估,人群接觸、殘留物代謝物膳食安全風險評估等等(圖2)。農藥標準越來越高(圖3,摘自宋寶安院士報告)。正因為如此,由于生態(tài)環(huán)境安全風險評估要求越來越高,“大浪淘沙”,淘汰的和篩選化合物數量越來越多,因此難度越來愈大、花費越來越多(圖3、圖4);同時也說明,獲準登記的農藥品種不僅高效防治病蟲草害,且對環(huán)境友好,確保糧食安全、食品安全、生態(tài)環(huán)境安全。
圖2. 農藥與環(huán)境的關系(摘自拜耳公司材料)
圖3. 農藥發(fā)展的過程(摘自宋寶安院士報告)
圖4. 不同時期農藥研發(fā)費用(摘自Phillips McDougall報告)
圖5. 不同時期農藥研發(fā)成功率(摘自拜耳公司材料)
正因為綠色農藥原始創(chuàng)新難度大,所以目前我國創(chuàng)制的農藥品種數量極少。目前世界常用的農藥品種600多種,其中我國發(fā)明的僅有10余種,致使我國高端農藥品種基本依賴進口,嚴重制約了有害生物防治水平,亟需創(chuàng)制具有自主知識產權、安全高效的新農藥品種。
眾所周知,以環(huán)境相容的天然產物為模版開展優(yōu)化研究,是實現(xiàn)農藥綠色化的重要途徑。肉桂酸、尿嘧啶、香豆素等是廣泛分布于植物界中的次生代謝物質,環(huán)境相容性好,具有一定的生物活性,且毒性低、分子量小、易于合成和結構多樣化衍生。因此,以這些天然產物為模板或中間體,或者以合成這些天然產物的原料為中間體,進行化學反應與修飾,研制仿生新農藥品種,不僅可以提高活性并解決天然產物來源不易和不穩(wěn)定如見光分解等的難題,也有利于環(huán)境保護和可持續(xù)發(fā)展。
中間體衍生化法與綠色農藥品種原始創(chuàng)新
劉長令教授團隊針對綠色農藥品種原始創(chuàng)新重大科技難題,創(chuàng)建了綠色農藥分子設計和品種創(chuàng)制的新方法“中間體衍生化法”,大幅提高了新農藥創(chuàng)制成功率、降低了研發(fā)成本。
(一)中間體衍生化法的創(chuàng)立
如果希望新農藥的市場占有率高,就必須具有獨占市場的專利權和高性價比(高安全性、高活性、低成本)優(yōu)勢。而專利授權必須具備的“三性”即新穎性(首創(chuàng)性)、創(chuàng)造性(先進性)和實用性由化學結構決定;性價比與性能和成本有關,其中性能如活性和安全性也由化學結構決定,成本則與化學結構及其制備所需要的原料(中間體)的價格、工藝或反應過程有關。也即農藥的專利、性能與成本都與化學結構有關。而農藥多屬于小分子,分子量大多在150-500之間,基于逆合成分析,選擇合適的原料(中間體)和合成路線是關鍵。
經過近30年的探索、實踐與研究,劉長令教授創(chuàng)建了綠色農藥分子設計和品種創(chuàng)制的新方法“中間體衍生化法”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)。從有機合成的角度出發(fā),把新農藥創(chuàng)制的復雜過程簡單化。在研究之初就考慮到開發(fā),首先選用便宜易得、安全環(huán)保的原料(中間體)(考慮成本與安全性),設計現(xiàn)有專利保護范圍之外的新農藥分子或新化合物(確;瘜W結構新穎),同時利用常規(guī)、易于工業(yè)化的化學反應合成新化合物(確保制造成本低廉);其次對合成的新化合物按照農藥研究程序進行測試(包括生物活性篩選、安全性評價等),發(fā)現(xiàn)新的先導化合物;然后經多輪即“設計-合成-測試-分析(DSTA)”優(yōu)化研究,篩選出安全性高、活性高的化合物(確保先進性和實用性)。照此篩選獲得的化合物,就具備了專利授權需要的“三性”和性價比優(yōu)勢。利用該創(chuàng)新方法,不僅可以進行“Me too”研究,也可以進行全新結構化合物的研究,大大提高了新農藥創(chuàng)制的成功率。
以丁香菌酯為例,逆合成分析見圖6,主要原料為二甲苯、乙酰乙酸乙酯、鄰苯二酚和氯丁烷。丁香菌酯結構新穎,與現(xiàn)有農藥品種結構顯著不同,且防病效果好,因此獲得多國發(fā)明專利,專利授權范圍大,說明專利權穩(wěn)定;其性能主要有化學結構決定,成本與結構及其相關主要原料二甲苯、乙酰乙酸乙酯、鄰苯二酚和氯丁烷的價格及相關反應有關(圖7),相關原料廉價、易得、安全,且采用的反應適宜于工業(yè)化,因此成本低廉。加上防治蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病等效果好,而且安全環(huán)保,因此性價比優(yōu)勢顯著,應用前景廣闊。
圖6、丁香菌酯的逆合成分析
圖7. 丁香菌酯的合成路線
中間體衍生化法是在逆合成基礎上創(chuàng)建的,關注的重點是中間體(原料),所選中間體需具有結構簡單、容易合成、安全性好、價格便宜等特點。主要來源:①常用、易得的原料或其經化學反應獲得的新中間體;②有活性的天然產物或其片段,已知農藥、醫(yī)藥品種或其片段或其合成原料。在實際應用中,根據中間體(原料)的特點和來源不同,該創(chuàng)新方法又分為如下三種:①直接合成法:用結構簡單的中間體,進行進一步化學反應得到新化合物,經生物活性和安全性測試,發(fā)現(xiàn)新先導化合物,然后經DSTA優(yōu)化研究,發(fā)明結構全新、性能優(yōu)異的候選農藥品種(圖8);②替換法:使用所選的中間體替換已知農藥品種結構的一部分(通常為非等排替換,也可以等排替換,類似生物等排),得到已有專利范圍外的新化合物,經測試和優(yōu)化研究,發(fā)明性能更優(yōu)的候選農藥品種(圖13、15、16);③衍生法:利用已知具有生物活性的化合物作為中間體,進行衍生得到新化合物,經測試和優(yōu)化研究,發(fā)明性能更優(yōu)或性能完全不同的候選農藥品種(圖9)。以上三種方法也可以同時或交替使用(圖11、12、14)。詳見“Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery”(Chem. Rev., 2014, 114, 7079−7107)和2013年化學工業(yè)出版社出版的《新農藥創(chuàng)制與合成》。
圖8. 除草劑吡氟酰草胺的創(chuàng)制路線(2-氯煙酸為原料,直接合成法)
圖9. 殺菌劑稻瘟酰胺的創(chuàng)制路線(衍生法)
(二)中間體衍生化法的實際應用
中間體衍生化法為新農藥原始創(chuàng)新提供了一種新思路,使新農藥創(chuàng)制的復雜過程簡單化,并確保農藥品種專利權穩(wěn)定、性價比優(yōu)勢顯著。據報道,國外一個農藥品種的創(chuàng)制通常需要篩選16萬個化合物,成功率低,其主要原因是大多候選化合物安全性差或性價比不高。1999−2013年,劉長令教授項目團隊采用中間體衍生化法,選用便宜易得、安全環(huán)保的原料(中間體)并采用易于工業(yè)化的化學反應,大幅提高了“高效低毒、環(huán)境友好、性價比優(yōu)勢突出”候選化合物的發(fā)現(xiàn)幾率,從3萬個化合物中選出3個農藥品種和10多個候選農藥品種,其中多個品種已經實現(xiàn)產業(yè)化。在研究投入僅為國外公司8%的情況下,使新農藥創(chuàng)制成功率提高了90%。
中間體衍生化法在實際應用中證實了其普適性。除了在劉長令教授團隊中取得了好的成效,其他單位如青島清原抗性雜草防治有限公司(青島清原)、山東省聯(lián)合農藥工業(yè)有限公司(山東聯(lián)合)應用該創(chuàng)新方法也取得了滿意的效果。其中,青島清原發(fā)明了4個除草劑,其中環(huán)吡氟草酮和雙唑草酮已獲準登記并實現(xiàn)了產業(yè)化;山東聯(lián)合發(fā)明了多個殺菌劑和殺線蟲劑,其中殺菌劑氟醚菌酰胺已獲準登記并實現(xiàn)了產業(yè)化。通過實踐,中間體衍生化法證明了其優(yōu)勢,不僅突破了已有專利保護,而且發(fā)明了性能更優(yōu)的產品,大幅度提高新農藥創(chuàng)制的效率與成功率,縮短研發(fā)周期,降低研發(fā)成本。
2014年8月劉長令教授受邀在美國舊金山召開的IUPAC國際農藥大會做大會主旨報告《有效創(chuàng)制新農藥品種的途徑:中間體衍生化法》(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 45−51)(圖10)。
圖10. 中間體衍生化法,論文與國際報告
英國Agranova公司總裁Rob Bryant博士在2012年11月世界農用化學品大會上做報告,評價“中間體衍生化法是一種成效顯著的創(chuàng)新方法” [3]。2013年3月國際重要農藥刊物Agrow(No. 666, 6-7頁)也報道了該方法及其應用成果,認為“該方法可以有效地進行新農藥創(chuàng)制”。國際期刊Bioorg. Med. Chem. 2016年農藥特刊“Recent Developments in Agrochemistry”主編Stephane Jeanmart評價中間體衍生化法“通過總結現(xiàn)有活性化合物的創(chuàng)制,提出了一種與眾不同的創(chuàng)新方法”(Bioorg. Med. Chem., 2016, 24, 315-316)。拜耳高級研究人員McConnell博士關于第13屆IUPAC國際農藥會議總結中評價“中間體衍生化法是一種高效可行的新農藥創(chuàng)新途徑”(J. Agric. Food Chem., 2016, 64, 4-5)。
中間體衍生化法與農業(yè)重大病蟲草害防治藥劑
針對農業(yè)重大病蟲草害防治藥劑缺乏的難題,劉長令教授團隊采用中間體衍生化法,以天然產物為模板,發(fā)明了多種新型高效、環(huán)境友好的仿生農藥品種,獲準登記、實現(xiàn)了產業(yè)化、獲得大面積推廣應用,產生很好的經濟、社會和生態(tài)效益。
(一)殺菌劑氟嗎啉
針對霜霉病、晚疫病等毀滅性氣傳病害,以取代苯甲酸為中間體,對先導化合物天然產物肉桂酸衍生物進行結構改造,通過結構活性關系研究,發(fā)明了環(huán)境相容性好、兼具很好預防及治療活性的氟嗎啉(英文通用名稱flumorph),解決了該類殺菌劑治療活性差的重大缺陷,極大提高了防效。具體創(chuàng)制路線和合成見圖11。
圖11. 氟嗎啉的創(chuàng)制路線與合成方法(替換法、衍生法)
氟嗎啉是我國首個獲中、美、歐發(fā)明專利的創(chuàng)制農藥品種(授權專利:EP0860438B1、US6020332、ZL96115551.5),也是首個創(chuàng)制的含氟農藥品種,在亞非拉多國獲準登記,已成為我國防治霜霉病等病害的重要產品,被評價為“實現(xiàn)了我國創(chuàng)制農藥‘零’的突破” [4-5]。該項目獲國家技術發(fā)明獎二等獎,省部級技術發(fā)明和科技進步獎一等獎以及中國發(fā)明專利獎金獎各1項。
(二)殺菌劑丁香菌酯
針對重大病害如蘋果樹腐爛病以及水稻紋枯病等,以天然產物香豆素為模板和中間體進行衍生,并引入甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的結構,經過多輪DSTA,3次先導化合物的優(yōu)化升級,最終成功發(fā)明了由香豆素和甲氧基丙烯酸酯兩個天然產物片段組成、僅含碳、氫、氧三種元素的新型仿生殺菌劑丁香菌酯(英文通用名稱coumoxystrobin),獲中、美、歐、日多國發(fā)明專利(授權專利:ZL 200480020125.5、EP1683792B1、JP4674672B1、US7642364B2)。具體創(chuàng)制路線見圖12。
圖12. 丁香菌酯的創(chuàng)制路線(替換法、衍生法)
丁香菌酯對蘋果樹腐爛病和水稻紋枯病的防治效果顯著優(yōu)于多種常用藥劑,于2010年獲準新農藥登記,并實現(xiàn)了產業(yè)化。先后獲得中國石化聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎、中國發(fā)明專利獎優(yōu)秀獎、中國農業(yè)農村十大新產品等獎勵與榮譽10項!掇r民日報》數字報2016-10-13第6版農藥專題報道:“業(yè)內專家指出,丁香菌酯大面積推廣應用,解決了農業(yè)領域毀滅性病害的防治難題,不僅為淘汰高毒‘砷產品’做出了突出貢獻,也為農藥零增長目標的實現(xiàn)奠定了基礎” [6]。
(三)殺菌劑唑菌酯
針對霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等重大病害,以制備香豆素的中間體為原料,首先合成關鍵中間體取代吡唑,替代殺菌劑丁香菌酯結構中的香豆素部分,經過多輪DSTA,發(fā)明了獲中、美、歐、日和巴西等多國專利、性能獨特的唑菌酯(英文通用名稱pyraoxstrobin)(授權專利:ZL 200410021172.3、EP1717231B1、JP4682315B1、US7795179B2、BR2005007743B1)。在增強植物本身抗病能力、防治眾多重要病害如霜霉病、稻瘟病、白粉病、炭疽病等的同時,唑菌酯還擁有其他產品所不具備的殺蟲、抗病毒和促進作物生長的性能,增產非常顯著(僅作為植物生長調節(jié)劑可使馬鈴薯、蘋果、水稻均增產超10%)。利用組合增效原理,發(fā)明目前我國唯一由兩個具有自主知識產權的唑菌酯和氟嗎啉組成的農藥新產品“百達通”,擴大應用范圍、進一步延緩抗性產生。唑菌酯的創(chuàng)制路線見圖13。
圖13. 唑菌酯的創(chuàng)制路線(替換法)
制定了唑菌酯及制劑兩項國際標準,開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥世界糧農組織(FAO)標準的先河。獲遼寧省技術發(fā)明獎一等獎、中國石化聯(lián)合會技術發(fā)明獎一等獎、中國發(fā)明專利優(yōu)秀獎、中國農藥工業(yè)協(xié)會創(chuàng)新貢獻獎一等獎,中化集團發(fā)明獎一等獎等多種獎勵或榮譽。
(四)更多安全高效新產品
(1)新型除草劑1604 針對“百草枯”禁用及草甘膦抗性嚴重的問題,經過詳盡研究,在“近20年效果最好除草劑”苯嘧磺草胺(saflufenacil)的逆合成分析基礎上,利用取代苯甲醛為中間體,經衍生化、多輪DSTA研究,發(fā)明了新型除草劑1604,對數十種重要的闊葉和禾本科雜草都有很好的防除效果,對草甘膦產生抗性的雜草同樣有效,效果顯著優(yōu)于苯嘧磺草胺(僅對闊葉草有效),解決了同類產品對禾本科雜草無效的難題,且與草甘膦混用可有效防除對草甘膦產生抗性的雜草。除草劑1604性價比優(yōu)勢明顯,填補了草甘膦抗性雜草防除的空白,應用前景非常廣闊。目前正在產業(yè)化開發(fā)中(授權專利: AU2015366689,其他專利在實審中)。創(chuàng)制路線見圖14。
圖14. 除草劑1604的創(chuàng)制路線(衍生法,替換法)
(2)安全高效殺菌劑1602 針對國外各大公司研究半個多世紀毒性高的嘧啶胺類化合物如flufenerim等效果好但毒性高、不能產業(yè)化的難題,歷經3代結構的迭代升級,解析了“結構-活性-毒性”關系,成功破解了毒性難題,發(fā)明了結構新穎、高效、急性經口毒性比食鹽還低的嘧啶胺類殺菌劑1602。田間試驗結果表明,對霜霉病、白粉病、靶斑病等效果顯著優(yōu)于眾多商品化產品,性價比優(yōu)勢顯著。如防治霜霉病,性能好于氟嗎啉3-5倍,而成本和氟嗎啉相似。目前在產業(yè)化開發(fā)中(授權專利: AU2016264519,其他專利在實審中)。創(chuàng)制路線見圖15。
圖15、殺菌劑1602的創(chuàng)制路線(替換法)
(3)新型殺蟲劑4380 針對抗性小菜蛾、甜菜夜蛾等害蟲,利用丁香菌酯和唑菌酯研制過程中的中間體,替代已知殺蟲劑結構中的吡啶基團,經優(yōu)化研究,發(fā)明了新型殺蟲劑4380。田間試驗結果表明,可有效防除抗性害蟲等,性價比高。4380性能與pyridalyl相似或稍好,但成本僅是其一半。目前在產業(yè)化開發(fā)中(授權專利: ZL200980138131.3、BRPI0922073B1、US8222280B2)。殺蟲劑4380的創(chuàng)制路線見圖16。
圖16. 殺蟲劑4380的創(chuàng)制路線(替換法)
綜上所述:針對新農藥原始創(chuàng)新投入大、成功率低的難題,劉長令教授創(chuàng)建了“中間體衍生化法”。利用該創(chuàng)新方法,針對農業(yè)生產中重大病蟲草害防治藥劑缺乏的難題,該團隊發(fā)明了獲多國發(fā)明專利的殺菌劑、殺蟲劑和除草劑,防效顯著優(yōu)于農業(yè)生產中多種常用藥劑;經過大量的試驗研究,確認對環(huán)境友好,并探明了相關藥劑的作用機制和抗性機制,研發(fā)了安全環(huán)保、經濟有效、使用方便的水基化綠色農藥劑型,獲準登記并實現(xiàn)產業(yè)化,應用效果好,豐產增收,經濟、社會和生態(tài)環(huán)境效益顯著,應用前景廣闊。
編后語
農藥的作用——利與弊
當前世界,人口不斷增長,而可耕作土地面積則不斷減少。為了滿足人們生活需要,必須提高單位面積農作物的產量。盡管方法措施很多,但要減少作物病蟲草害造成的損失,最重要且行之有效的措施無疑是使用農藥。
自19世紀30年代末化學農藥DDT誕生以來,農藥一直與人類生存活動緊密相連,且受到人類生存活動正反兩方面需求的制約。一方面,農藥在重大病蟲草害防控、保障糧食安全生產中發(fā)揮著不可替代的作用。據世界糧農組織(FAO)統(tǒng)計,如果不使用農藥,糧食將減產30%-40%,蔬菜和水果將減產90%,甚至顆粒無收。此外,作物為抵抗病蟲害而產生的防御毒素,也會對人畜造成傷害。而使用農藥不僅可以挽回40%的損失,也將大幅減少農作物自身產生的防御毒素,減輕對人畜的傷害。另一方面,隨著人類對賴以生存的環(huán)境質量要求的不斷提高,農藥不合理使用帶來的人畜毒性問題、環(huán)境污染問題以及食品安全問題日益受到關注。1962年,美國海洋生物學家Rachel Carson在其著作《寂靜的春天》中指出:因長期使用,DDT進入食物鏈,最終會在動物體內富集,使一些食肉和食魚的鳥類接近滅絕,一些昆蟲也會對DDT逐漸產生抗藥性等。
在這種趨勢下,各國對農藥安全性的要求也不斷提高,對農藥的性質、登記注冊各項標準要求越來越多、且越來越嚴格,一旦發(fā)現(xiàn)問題立即淘汰,正因為如此,農藥品種一直在不斷更新,以滿足人類對農產品和宜居環(huán)境日益增長的需求。
農藥到底安全嗎?
作物離不開農藥,就像人類離不開醫(yī)藥。農藥與醫(yī)藥,兩者都是“藥”,只不過農藥則針對“農作物”,而醫(yī)藥針對“人”。人人都會生病,生病了就要吃藥,而且藥物都有副作用,這是常識,沒有人對生病吃藥感到過一絲的困惑,但是農業(yè)生產中使用農藥,不少人卻有著太多的不解和疑問,甚至有意無意“妖魔化”農藥(詳見遲歸兵等,農業(yè)知識,2017, 9, 31-32; 2017, 13, 43-44)。
當然這種現(xiàn)象也有其歷史原因,以前經常使用的有機磷類殺蟲劑大多數急性經口毒性太高,喝一口就會中毒甚至導致死亡。盡管現(xiàn)在這些農藥幾乎都被淘汰,但不少人的思維還停留在N年前,慣性思維使然。需要強調的是,農藥是用來防治病蟲害的,而不是讓人喝的!有人統(tǒng)計每年全世界死于農藥的人數要遠少于交通事故致死的人數,甚至少于酒精中毒死亡的人數。此外,一些無良商家為了推銷自己的產品,打出“不使用化肥農藥”的噱頭,真實目的只是為他們所謂“更健康”的產品找到賣高價的借口,久而久之,也在社會上造成了不良的影響和偏見。
農藥包含各種殺菌劑、除草劑和殺蟲劑等,而人們通常認為農藥就是殺蟲劑,且殺蟲劑就是指有機磷殺蟲劑(普通媒體幾乎也都這樣認為)。實際上殺蟲劑種類很多,有機磷僅僅是其中的一部分,現(xiàn)大多數已經被淘汰,F(xiàn)在研制的農藥急性經口毒性都很低,有些甚至比食鹽還低;也不存在蓄積毒性和生物富集的問題,且實際田間用量很低。以目前用藥量最大的除草劑草甘膦為例,每畝(667平方米)即便用100克,使用2次,1平方米的草甘膦用量也只有約300毫克。1平方米土地上產出的蔬菜或水果,1個人1天吃不完,相比之下,1個人吃鹽1天還要5-20克。再加上代謝與分解,以及食物的清洗,最終殘留在食物里面的量可想而知。
事實上,關于農藥殘留,在登記試驗中已經充分考慮。現(xiàn)在只要農藥合理使用,并在安全間隔期過后采收,都是安全的。有殘留,但不等于不安全。拋開劑量談毒性,實際上不科學也不符合事實,或者說這是一種無賴做法。
參考資料:
1.http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
2.http://sh.eastday.com/m/20170511/u1ai10570585.html
3.http://www.agranova.co.uk/pdf/RJB20121127.pdf
4.http://www.iprchn.com/cipnews/news_content.aspx?newsId=862
5.http://www.zgny.com.cn/ifm/consultation/2006-03-29/94077.shtml
6.http://szb.farmer.com.cn/nmrb/html/2016-10/13/nbs.D110000nmrb_06.htm
原文鏈接:https://mp.weixin.qq.com/s/T64FlP6B2G3j-HKkhbJIlw
媒體報道九:
中國新農藥創(chuàng)制第一人
——記農藥國家工程研究中心(沈陽)主任、中化國際創(chuàng)新中心首席科學家、沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司殺菌研發(fā)部總監(jiān) 劉長令
發(fā)布時間:2017-08-30
劉長令,我國新農藥創(chuàng)制第一人。他扎根業(yè)務一線三十年,憑借執(zhí)著與堅韌,創(chuàng)造發(fā)明了多個農藥新品種,開創(chuàng)了中國農藥自主知識產權的先河,實現(xiàn)了幾代中國農藥人的夢想。他的研究成果產業(yè)化后累計銷售10多億元,為農民增收超過400億元,為我國新農藥創(chuàng)制水平提升和農業(yè)生產提質增效做出了重要貢獻。
耐住寂寞,投身新藥創(chuàng)制
新藥創(chuàng)制,是一個需要耐得住寂寞的工作。按國際慣例,一個新藥的創(chuàng)制周期在10-13年,并且隨著行業(yè)逐步成熟,創(chuàng)制周期還在拉長,創(chuàng)新難度越來越大。在這一過程中,時間本身就是一種風險,很有可能在若干年后,還一事無成。
“這地你要是不付出勞動,不滴汗水在里邊,永遠也長不出好莊稼。”兒時母親的一句話,依然深深地銘記在劉長令腦海里。幼時,田里莊稼因病害成片干枯的場景,也讓這個祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點事情,讓地里的農民少受點苦。有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)后,劉長令就悶頭扎進了新藥研制這個既枯燥又清貧的工作中。
“生活上他不拘小節(jié),但工作上,他絕對是個‘拼命三郎’,經常收到他在早上五點鐘左右發(fā)來的郵件!眲㈤L令哪怕在夜里想到一些點子,也會馬上就起床記錄下來,并發(fā)給同事們探討。
每天早上7點之前,劉長令便出現(xiàn)在新藥研究室里,直至晚上11點,他依舊忙碌著?撮T的師傅晚上經常催他回家?筛鄷r候,他舍不得離開,一定要干完才滿意,甚至索性睡在實驗室!皥D書館——實驗室——家”,這是他“三點一線”的生活軌跡,簡單而充實。
在業(yè)界聲名鵲起之后,劉長令受到很多“金錢的誘惑”。對此,他一笑而過,F(xiàn)在的工作雖辛苦,但在劉長令看來,比小時候已經好太多了,“無所謂,我窮慣了,是單位的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績,我舍不得離開!
劉長令先后四次前往美國從事合作研究,然而他對美國的繁華景象卻沒啥興趣,倒是合作方先進的實驗設備讓他愛不釋手。在美國,當別人去逛街時,他卻廢寢忘食扎進實驗室,僅用4個月時間,便合成了9個類型133種化合物,而這相當于美國研究人員整整一年的工作量。
永不放棄,創(chuàng)制世界級產品
“新農藥創(chuàng)制需要化學、農學、生物學、環(huán)保學、計算機技術等多學科多專業(yè)的密切配合,要研究出世界上本不存在的東西,本身就是一個自主創(chuàng)新的過程!眲㈤L令說。創(chuàng)制新藥的過程,首先要進行化合物分子設計,合成出世界上不存在的化合物,然后要對合成出的化合物進行應用研究,經過多次的循環(huán)往復,最終才能發(fā)明具有自主知識產權、改善農作物品質并提高農作物收成的新農藥品種。
有國外機構指出,發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和登記1個農藥有效成分的平均研發(fā)成本達2.86億美元;成功登記1個新產品平均要篩選16萬個新化合物。而且,全世界的許多化學家都在為同一個課題而努力,一旦讓別人搶了先,所有的努力就都白費了。更殘酷的是,如果發(fā)現(xiàn)研究成果不利于人類或環(huán)境,就要立刻停止,從而前功盡棄。
我國的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎差、實驗條件差,加之投入少,更是難上加難。劉長令卻偏偏干的就是這個難度大、周期長、風險高的事情。倔強的他叮囑自己,“必須要干出點成績來”。
最初的幾年,劉長令的確連個新農藥的影子也沒摸到。“可能合成10萬個新化合物,能夠有一個新藥,運氣好的一次就能搞定,運氣不好的可能做了99999次試驗就放棄了,而錯過了那個已經觸手可及的機會!表斨鴦e人的質疑聲,劉長令依然不急不躁,一項一項地做著實驗!爱敃r,很多人都不理解,勸我說,國外的科學家都是在經費充裕、實驗條件良好的實驗室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產的新品種農藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實驗設施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”
“這個人已經成了科學的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了!庇型庐敃r甚至這樣形容劉長令。然而,劉長令偏不信邪,愣是憑著這股子堅定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實驗。僅用5年時間,不到1000萬人民幣,他就發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑——氟嗎啉。
在中國農藥發(fā)展史上,直到20世紀末都極少有自主知識產權的農藥誕生,仿制和混配一直是我國農藥的主要內容。高效低毒低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,實現(xiàn)了我國具有自主知識產權農藥品種“零”的突破,創(chuàng)造了多個第一:我國第一個獲得正式登記注冊、具有自主知識產權的農藥品種;我國第一個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種;我國第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;我國第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種……
氟嗎啉投產至今,已產生了數百億元的社會效益,也一舉奠定了劉長令在業(yè)界的地位,現(xiàn)在幾乎所有農藥專業(yè)的人都知道劉長令!
不斷積累,創(chuàng)新研究方法
創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,但如何解決研究方法問題則更為艱難?茖W研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學家”的名號。
“想的時間長、做的時間長,靈感就來了!蓖ㄟ^十多年農藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長令在看似枯燥的實驗過程中,不斷總結經驗教訓,完成了從量變到質變的飛躍。他率先提出的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國內新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長令看來,復雜的新藥創(chuàng)制過程,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來的,但出來的房子都不一樣。而幾千萬個中間體就像沙子、水泥、磚頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進行排對,把重要的中間體挑出來,進行詳盡研究,進而得到超出已有專利范圍的新品種!
采用中間體衍生化法,可以大大降低新藥創(chuàng)制的成本。2010年,劉長令受邀在墨爾本召開的IUPAC國際農藥會議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內涵與應用,得到了國內外同行的好評,在國際上打出了“中間體衍生化法”的名聲。
在不到20年的時間內,劉長令團隊從近3萬個新化合物中篩選出30多個高活性化合物,并確認十多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中4個已實現(xiàn)產業(yè)化。他還帶領團隊開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。由他發(fā)明的嘧啶胺類殺菌劑,急性毒性比食鹽的毒性還低,在防治病害效果相同的前提下,其用量僅是目前市場上常規(guī)藥劑用量的三分之一,而且效果更好、更安全。
劉長令在農藥創(chuàng)制領域為我國作出了突出貢獻,他自己成為我國新農藥科技在國際實現(xiàn)突破的代表人物。
辛勤的付出帶來了豐碩的成果。他先后主持完成國家重點課題10余項,發(fā)明了已獲得登記的創(chuàng)制農藥新品種4個;共申請國內外發(fā)明專利300余件,獲得中、美、歐、日等國授權專利200余件;發(fā)表論文450余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農藥創(chuàng)制與合成》等著作8部;榮獲國務院政府特殊津貼、中國青年科技獎、全國杰出專業(yè)技術人才、新世紀百千W人才工程國家級人選、建國60周年中國農藥工業(yè)突出貢獻獎等眾多榮譽。據國際性植保專業(yè)媒體Agrow2016年報道,劉長令團隊申請國際PCT專利數量和獲得美、歐、日專利數量均居國內同行團隊之首,他帶領的團隊也獲得了2016年中國石化聯(lián)合會創(chuàng)新團隊獎。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農藥領域中公認的重大科學難題,被選為“中央電視臺2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人”。
面對眾多的榮譽,劉長令依舊沉迷在創(chuàng)新農藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個個新的化合物。他不 自己已經成功,“我還有很多目標要實現(xiàn)”。
原文網址: http://www.sasac.gov.cn/n4470048/n4470081/n7799730/n7799735/n7799740/c7803559/content.html
媒體報道十:
劉長令:以市場為導向,破解農藥創(chuàng)新難題
作者:中化國際科技創(chuàng)新中心首席科學家 劉長令 更新時間:2018-05-23
習總書記在今年兩會期間強調:發(fā)展是第一要務,人才是第一資源,創(chuàng)新是第一動力。
兩會結束后不久,中化集團召開了2018年高層研討會,會議的主旨報告“科學至上”吹響了公司全面轉型升級的號角,成為中化創(chuàng)新發(fā)展的里程碑。
產品創(chuàng)新是企業(yè)核心競爭力
在報告中,中化集團董事長寧高寧全面闡釋了“科學至上”的深遠意義,從可持續(xù)發(fā)展的角度出發(fā),指出企業(yè)創(chuàng)新升級是大勢所趨,系統(tǒng)分析了中化集團轉型為科學技術驅動發(fā)展的基礎所在,指明了向創(chuàng)新平臺公司轉型的路徑、方法、專業(yè)領域和戰(zhàn)略定位。
正如寧總指出的,今天的中化要轉型升級、創(chuàng)新發(fā)展,盡管大家都知道創(chuàng)新的難度和艱辛,但如果中化想要走上一條受人尊敬的公司發(fā)展之路,它必須是創(chuàng)新的、創(chuàng)造的、創(chuàng)業(yè)的,最終是引領行業(yè)的,相信通過大家的努力,中化一定能成為一家科學技術驅動、科學技術為核心競爭力和靈魂的企業(yè)。
創(chuàng)新難,因為創(chuàng)新并沒有統(tǒng)一的理論和可靠的模型,也沒有一成不變的創(chuàng)新科學。事實上,創(chuàng)新思維就是要與眾不同、打破常規(guī)。
創(chuàng)新一般分為3種類型:一是產品創(chuàng)新或原始創(chuàng)新,二是過程或工藝創(chuàng)新,三是應用創(chuàng)新(包括商業(yè)模式創(chuàng)新等)。其中,產品創(chuàng)新難度最大。
新農藥創(chuàng)制自然也很難,為什么難?因為它橫向涉及多種學科,縱向涵蓋上述3種創(chuàng)新,相輔相成,缺一不可。當然最難的就是產品創(chuàng)新,其具有“多學科、長周期、高投入、高風險、高回報”等特點,且農藥不同于其它產品,由于抗性以及新的病蟲草害發(fā)生等因素,需要不斷推出安全環(huán)保、性能優(yōu)異的新產品。
以市場為導向的新農藥,其完整的研發(fā)體系或創(chuàng)新平臺必須包含如下組成部分:新化合物設計與合成、生物篩選、工藝研究、制劑研究、安全評價。
推新的過程非常艱辛。首先要發(fā)明一種市場需要、潛力大、專利權穩(wěn)定、高效的新產品,產品還必須符合苛刻的登記要求,即確保對人類、環(huán)境安全,這是產品創(chuàng)新,其成功率只有十六萬分之一,且需耗時十多年、耗資3億美元左右;然后,要經過工藝研究,選擇廉價易得的原材料,采用安全環(huán)保的工藝,生產出成本更低的產品,這是過程創(chuàng)新;最后,新產品要合理地應用于農業(yè)防病治蟲除草,不僅確保農產品產量,更要實現(xiàn)農產品提質增效,這是應用創(chuàng)新。
在互聯(lián)網時代,研發(fā)體系健全自然更好,萬一不全,一定要有核心競爭力——不怕有短板,就怕沒優(yōu)勢。短板可以通過合作、購買來彌補,但沒有核心競爭力,則絕對不行,而產品創(chuàng)新就是企業(yè)發(fā)展的核心競爭力。
從創(chuàng)新層次看農藥新品研發(fā)
國際上,農藥化合物產品的創(chuàng)新一般分為6個層次。
第一層,研究已知化合物,發(fā)現(xiàn)其用途或者新用途,或利用已知中間體作為農藥活性成分,性能與已有化合物相似,有可能有一定互補性。但相關化合物如果有專利或專利沒有過期,實施中有很大的侵犯他人專利權風險,需要支付一定的專利費。
第二層,在已有專利范圍內化合物進行選擇性發(fā)明,研發(fā)出“me-too”或是“me-better”新藥,性能好于或與已有化合物相似,與現(xiàn)有產品相比有可能具有互補性或替代性,但很難獲得獨立的自主知識產權。如果相關專利沒有過期,也需要支付專利費。
第三層,研制已有專利范圍外化合物,研發(fā)出“me-too”新藥,性能與已有化合物有差異或相似,與現(xiàn)有產品相比有一定互補性。如果專利授權,不僅專利權穩(wěn)定,而且不用付任何專利費。
第四層,研制已有專利范圍外化合物,研發(fā)出“me-better”新藥,性能優(yōu)于或與已有化合物差異顯著,與現(xiàn)有產品相比具有互補或替代性,屬突破性創(chuàng)新,具有完全獨立的自主知識產權。
第五層,自主發(fā)現(xiàn)全新結構,研發(fā)出“me-first”或是“first in class”新藥,性能優(yōu)于或與已有化合物差異顯著,具有替代和互補性,有可能是顛覆性創(chuàng)新,具有完全獨立的自主知識產權。
第六層,自主發(fā)現(xiàn)全新作用機理,研發(fā)出“first in class”新藥,性能顯著優(yōu)于已有化合物,屬顛覆性創(chuàng)新,具有完全獨立的自主知識產權。
總體來說,我國創(chuàng)制的農藥化合物產品性價比一般,多屬于“me-too”研究(性能與現(xiàn)有產品相似,互補性差,也不具備替代性,甚至有的化合物性能比已知化合物還差),主要是因為創(chuàng)新投資不足、基礎研究薄弱、創(chuàng)新研究時間短、創(chuàng)新水平有限等,當然也有急功近利的原因。歐美日等國家和地區(qū)的農藥巨頭在新藥創(chuàng)新方面實力強大、技術水平高,盡管每一層次都有互補性或者替代性的化合物,但他們大多研究4~6層次化合物,即與現(xiàn)有產品相比,屬突破性、顛覆性創(chuàng)新,或可以替代,或與之互補,因此其創(chuàng)新的化合物性價比高,多成為“重磅炸彈”?梢,在農藥創(chuàng)新這條道路上我們任重而道遠。
當下,新《農藥管理條例》實施、互聯(lián)網等迅猛發(fā)展,農藥創(chuàng)新的觀念是否應轉變?是否依然采用跟隨式創(chuàng)新(發(fā)明新產品與現(xiàn)有產品性能相似)?是否要考慮持續(xù)發(fā)展?是否要真正做到以市場為導向?是否加大研發(fā)投入力度,重點研發(fā)具有互補性或替代性或突破性或顛覆性創(chuàng)新的新產品?
創(chuàng)新層次較低的原因分析
若深入分析我國農藥創(chuàng)新層次較低的原因,主要可歸結為以下幾點:
首先,農藥創(chuàng)新體系、理論和方法存在問題。研發(fā)體系包括合成、生測、工藝、制劑、安全評價、市場評估、登記、全球營銷網絡。我國有不少單位從事新農藥創(chuàng)制,但創(chuàng)新體系不完善或者不健全,大多數單位僅有合成環(huán)節(jié),有的單位甚至連生測也沒有,即使有生測,靶標也不一定以市場為導向;理論方法差別不大,但因為經費等原因造成理論創(chuàng)新受限;在創(chuàng)新方法上,國內研究機構也不是以市場靶標為導向,存在“為了創(chuàng)制而創(chuàng)制”的現(xiàn)象。
其次,農藥創(chuàng)新機構間的協(xié)作存在問題。眾所周知,產品再好,也必須通過一定的推廣與營銷才能帶來實際收益,但目前推廣應用實力強的單位通常創(chuàng)新能力有限,而創(chuàng)新能力強的單位市場能力又有欠缺。事實上,國內企業(yè)大多擅長仿造,重視過程或工藝研究,而不重視應用研究。即使有好產品,由于市場經驗有限,營銷也不一定做得好;即使有銷售,但沒有服務,照樣做不好。同時,科研企業(yè)和生產企業(yè)之間缺乏合作,導致推廣難度加大。此外,盡管有些機構之間合作良好,但由于缺乏產業(yè)化的平臺,所以產業(yè)化難以實現(xiàn)。
再次,農藥知識產權保護與轉化中存在問題。我國專利法從1985年開始施行,時間較短,雖然人們對知識產權的重視程度正在提高,但總體重視程度還不夠。同時,企業(yè)研發(fā)經費不足、農藥創(chuàng)制周期長、風險高,再加上農藥市場已近飽和,更多的企業(yè)還是選擇能夠快速帶來經濟效益的仿制農藥。
最后,國產農藥在實踐應用中存在問題。有些農藥使用者在實際操作時缺乏專業(yè)知知識與技術,不當操作導致病蟲草害的抗性增加。同時,很多使用者缺乏預防為主的理念,使得防治效果不佳。
破解創(chuàng)新難題的路徑
那么,農藥行業(yè)創(chuàng)新難的問題如何破解?我認為,應以市場需求為導向,即農藥研發(fā)及生產圍繞解決市場中的熱點和實際問題,比如,免耕帶來的雜草多樣性問題,又如病蟲草害的抗性問題。
未來,國際集約化種植和土地流轉將成為大勢所趨,農藥、化肥的使用將直接影響人類餐桌安全,技術服務業(yè)也將為越來越多的人所關注。
在新形勢下,產學研應多部門聯(lián)合創(chuàng)新、共同發(fā)展。通過分工合作,發(fā)揮各自的優(yōu)勢,進行差異化經營,努力做到產品創(chuàng)新、工藝創(chuàng)新和應用創(chuàng)新。同時,各單位需解決好投入與產出之間的關系,實現(xiàn)雙贏或多贏。
創(chuàng)制新農藥,不僅僅是產品創(chuàng)新,還包含過程、工藝、應用創(chuàng)新,不僅難度大、周期長、風險高,也是一個循序漸進的過程,在這“十年磨一劍”的過程中,企業(yè)需加大對農藥創(chuàng)制的支持力度,以“前人栽樹,后人乘涼”、“功成不必在我,建功必須有我”的心態(tài),重視人才和知識產權,確保硏究經費的持續(xù)投入,充分調動研發(fā)人員和應用技術人員的積極性與創(chuàng)造性。
具體到我司,應在“科技至上”引領下,以市場為導向,加大研發(fā)投入(新產品研究與開發(fā)),優(yōu)化整合研發(fā)資源,重視知識產權,提升科技人員和應用技術人員的積極性與創(chuàng)造性。
強起來要靠創(chuàng)新,創(chuàng)新要靠人才。相信在新理念的指引下,集團的創(chuàng)新工作定會更上一層樓。
劉長令團隊簡介
在沈陽化工研究院各級領導的指導和大力支持下,劉長令本人及其團隊從1986年開始從事新藥研究,以對氟苯甲酸為起始原料,通過生物等排、選擇性發(fā)明的方法,于1994年創(chuàng)制出了一種新型殺菌劑——氟嗎啉。氟嗎啉于1999年商品化,這是我國發(fā)明的第1個具有自主知識產權的農藥品種,也是第1個獲得中、美、歐發(fā)明專利的農藥品種,已產生了很好的經濟和社會效益。在1995—2008年這段時間里,劉長令團隊以β-酮酸酯為起始原料,通過中間體衍生化法(該創(chuàng)新方法是劉長令經過20多年創(chuàng)新實踐總結出來的,大大提高了新農藥創(chuàng)制的成功率,成效顯著),成功開發(fā)了多個農藥新產品,如唑菌酯、丁香菌酯、唑胺菌酯。從2007年至今,劉長令團隊繼續(xù)采用中間體衍生化法進行創(chuàng)新研究,仍以β-酮酸酯為起始原料,研發(fā)出性價比優(yōu)勢明顯的新型二氯丙烯醚類殺蟲劑、脲嘧啶類除草劑、嘧啶胺類系列殺菌劑等。
媒體報道十一:
農藥創(chuàng)新 中間體衍生化法及新產品創(chuàng)制
中國農藥網 2017-06-29 15:33:56 來源:中國農藥工業(yè)協(xié)會
新農藥創(chuàng)制是個風險性極高的科研項目。有國外機構數據顯示,發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和登記1個農藥有效成分的平均成本達2.86億美元,平均要篩選16萬個化合物,從發(fā)現(xiàn)到上市平均消耗11.3年,這讓眾多農藥創(chuàng)制工作者望而卻步。劉長令教授卻在國內創(chuàng)制基礎薄弱的情況下,提出了“中間體衍生化法”,把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農藥創(chuàng)新難度大這一世界公認難題提供了新路徑。
在劉長令的帶領下,他的團隊也成了最勤奮的團隊。5年時間,不足1千萬元的經費,他用勤奮創(chuàng)造了科研界奇跡,發(fā)明了中國第一個具有世界知識產權的新農藥品種??氟嗎啉。
除了氟嗎啉的發(fā)明,劉長令還帶領團隊開創(chuàng)了中國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起中國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。他和團隊創(chuàng)造性地提出了新農藥創(chuàng)制新技術“中間體衍生化法”,把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為新農藥創(chuàng)提供了新路徑。
在不到30年的時間里,劉長令團隊從近3萬個新化合物中篩選出60多個高活性化合物,并確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4個已實現(xiàn)產業(yè)化,他也成為中國新農藥科技在國際上實現(xiàn)突破的代表人物。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農藥領域中公認的重大科學難題:
中間體衍生化法成功運用首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準農業(yè)部正式登記,這是我國首個獲準正式登記的僅含碳氫氧三種元素的創(chuàng)制農藥品種,解決了果樹腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺。
適時推出了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,與草甘膦混用可有效防除對草甘膦產生抗性的雜草,填補了空白。
歷經3代結構的迭代升級,耗時10年,發(fā)明了結構新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農藥品種,成功破解了困擾國際科研人員半個世紀的高毒性問題,攻克了橫亙于跨國公司面前的攔路虎,其效果顯著優(yōu)于同靶標主流藥劑,具有市場上現(xiàn)有品種2-6倍的性價比優(yōu)勢,商業(yè)化前景廣闊。
制定了唑菌酯原藥及制劑的國際標準并通過評審,開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河。
媒體報道十二:
農藥創(chuàng)制路上的“孤獨行者”
農資導報 2017-05-19
記者:江華
新農藥創(chuàng)制是個風險性極高的科研項目。有國外機構數據顯示,發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和登記1個農藥有效成分的平均成本達2.86億美元,平均要篩選16萬個化合物,從發(fā)現(xiàn)到上市平均消耗11.3年,這讓眾多農藥創(chuàng)制工作者望而卻步。劉長令卻在國內創(chuàng)制基礎薄弱的情況下,提出了“中間體衍生化方法”,為中國農藥創(chuàng)制打開一扇窗。他常說:“創(chuàng)制需要勤奮,需要團隊。要耐得住寂寞,忍得了失敗!
勤奮沒人能隨隨便便成功
劉長令說:“論勤奮,我不自謙,我應該是這里最勤奮的,哪怕大年初一有新靈感,我都要來做實驗!彼洺T谛滤幯芯渴依飶脑缑Φ酵恚踔了趯嶒炇。他還要求學生要超越他的勤奮:“科研就像種地,你要想割掉田里的雜草,如果速度太慢,后面的雜草就又長出來了,你永遠也不能把草除干凈。在科學的領域,舊的知識你還沒有全部弄清楚,新的知識又出來了,那你怎么能進步呢?”
在劉長令的帶領下,他的團隊也成了最勤奮的團隊,全院每年合成的5000多個化合物中,他的團隊就占3000多個。他完全沉浸在創(chuàng)新農藥的研制之中,從家到實驗室只要兩分鐘,如果在家閃現(xiàn)靈感,他就立即去實驗室做實驗。
5年時間,不足1千萬元的經費,他用勤奮創(chuàng)造了科研界奇跡,發(fā)明了中國第一個具有世界知識產權的新農藥品種———氟嗎啉。
功成氟嗎啉實現(xiàn)“零”突破
農藥創(chuàng)制在世界上都是一個讓人既愛又恨的工作,很多人在創(chuàng)制的路上沉淪。劉長令說:“很多從事科研的人,可能忙了二三十年,一項成果也出不來。但科研就是這樣,要耐得住寂寞,忍得了失敗。”
劉長令去啃這個科研項目的時候,業(yè)內人士都搖頭,認為這是癡人說夢,經費不多,科研時間又很漫長。翻一翻中國的農藥發(fā)展史,直到20世紀末,極少有自主知識
產權的農藥誕生,仿制和混配一直是中國農藥的主要內容,高效、低毒、低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,讓世界為之驚訝。
氟嗎啉的誕生造就了多個第一:中國第一個獲得正式登記注冊、具有自主知識產權的農藥品種;中國第一個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種;中國第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;中國第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種。
氟嗎啉投產至今,已產生了數百億元的社會效益和超過億元的利稅,也一舉奠定了劉長令在業(yè)界的地位,眾多跨國公司紛紛要求合作生產和開發(fā)國際市場。
名就讓世界認可中國創(chuàng)制
除了氟嗎啉的發(fā)明,劉長令還帶領團隊開創(chuàng)了中國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起中國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。他和團隊創(chuàng)造性地提出了新農藥創(chuàng)制新技術“中間體衍生化方法”,把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為新農藥創(chuàng)提供了新路徑。
在不到30年的時間里,劉長令團隊從近3萬個新化合物中篩選出60多個高活性化合物,并確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯4個已實現(xiàn)產業(yè)化,他也成為中國新農藥科技在國際上實現(xiàn)突破的代表人物。
劉長令先后主持完成國家重點課題10多項,發(fā)明且已獲得登記的創(chuàng)制農藥新品種4個,申請國內外發(fā)明專利300余件,已獲中、美、歐、日等國授權專利200余件。發(fā)表論文450余篇,其中SCI論文70余篇;出版《新農藥創(chuàng)制與合成》等著作8部。據國際性植保專業(yè)媒體Agrow2016年報道,劉長令團隊申請國際PCT專利數量和獲得美、歐、日專利數量均居國內同行團隊之首,獲得2016年中國石化聯(lián)合會創(chuàng)新團隊獎。2017年春,劉長令入選“中國工程院院士有效增選人”名單。
媒體報道十三:
中間體衍生化法——高效創(chuàng)制新農藥
作者:《農藥快訊》《現(xiàn)代農藥》 柏亞羅 更新時間:2015-11-05
沈陽化工研究院有限公司劉長令總工程師(教授)長期從事新農藥創(chuàng)制研究工作,取得了豐碩的成果。他率領團隊研發(fā)的氟嗎啉是我國第一個創(chuàng)制的含氟農藥品種,第一個獲得中美歐發(fā)明專利的農藥品種,曾獲中國發(fā)明專利獎金獎、國家技術發(fā)明獎二等獎,是我國第一個推向海外市場的創(chuàng)制農藥。
經過近30年的探索和研究,劉教授團隊總結出了新農藥創(chuàng)制的新技術——中間體衍生化法。該法從化學角度出發(fā),把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,可快速地研制出可獲得專利的先導化合物,加快產品的開發(fā)。
在1997—2014年的18年間,在該創(chuàng)新技術的指導下,劉教授團隊從3萬個新化合物中篩選出30多個高活性化合物,經進一步研究確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中結構全新的化合物有2類,都在研究開發(fā)中。
劉教授在“農藥創(chuàng)制的新思路——中間體衍生化法”的報告中介紹道,目前創(chuàng)制1個新化合物的難度越來越大,成功率越來越低。據巴斯夫調查統(tǒng)計,研發(fā)1個新化合物,需要耗時10年,投資2億歐元,篩選14萬個化合物。然而,如果采用“中間體衍生化法”來指導研發(fā),則可以大大縮短創(chuàng)制時間,降低研發(fā)成本,提高創(chuàng)制效率。
與傳統(tǒng)“等排理論”不同,中間體衍生化法則從有機合成角度出發(fā),采用“非等排”方式,如利用關鍵中間體進行多樣化衍生(直接合成法)、重要基團替換(替換法)和活性化合物衍生(衍生法)等多種方式設計、合成新化合物。這不僅能有效避開已有專利保護,大幅提高新藥創(chuàng)制的效率和成功率,降低研發(fā)成本,還能發(fā)明結構新穎、性能更優(yōu)、性價比更高或多作用靶標的新產品,既解決抗性問題,又減少農藥使用總量,更利于環(huán)境保護,為我國農藥零增長目標的實現(xiàn)做出貢獻。
劉教授列舉了大量化合物,對號入座,來證明“中間體衍生化法”的可行性和普適性,他尤其介紹了沈陽化工研究院近年來通過此法開發(fā)的高活性新農藥。
丁香菌酯是沈陽院創(chuàng)制的結構獨特的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑,其分子中僅含碳、氫、氧3種元素,且產品性能非同尋常。不僅具有殺菌活性,對水稻稻瘟病、紋枯病有特效;而且可兼治蚜蟲,如瓜蚜等;甚至能抑制病毒,具有植物生長調節(jié)作用;還擁有抗腫瘤活性?梢哉f,丁香菌酯是獨一無二的“多面手”。
唑菌酯對小麥葉枯病、穎枯病、銹病,黃瓜霜霉病、炭疽病,水稻稻瘟病等都具有優(yōu)異防效。陶氏益農的試驗結果表明,在相同劑量下,唑菌酯與嘧菌酯活性基本一致。
唑胺菌酯與大部分殺菌劑相比,有非常好的內吸活性,對小麥白粉病有很好的治療作用,其防效甚至超過吡唑醚菌酯。
嘧螨胺是甲氧基丙烯酸酯類殺螨劑,具有很好的產品性能,對螨卵、螨、成螨、若螨都有很好的防效,速效、持效性優(yōu)異。
劉教授提出的“中間體衍生化法”不僅在國內引起強烈關注,同時也獲得了國際同行的認可,他在國內外多個重要農藥會議上作過介紹。相信“中間體衍生化法”將有力地指導我國的農藥創(chuàng)制工作,促進我國農藥工業(yè)較快、健康的發(fā)展。
媒體報道十四:
劉長令在IUPAC農藥化學國際會議上介紹新藥創(chuàng)制研發(fā)新思路
世界農化網中文網報道: 在近日美國舊金山舉辦的第十三屆IUPAC 農藥化學國際會議上,中國中化集團公司沈陽化工研究院的總工程師劉長令做了題為《中間體衍生法,一種高效的新藥創(chuàng)制方式》 (Efficient Approach for Discovery of Novel Agrochemical Candidates: Intermediate Derivatization Method) 的主題報告,與國際藥物創(chuàng)新領域同仁分享了他多年運用該方法的寶貴經驗和成功實例。
劉總從中間體衍生化法的背景出發(fā),例舉大量實例闡述了該方法的內涵及如何運用該方法進行快速有效創(chuàng)新。 據介紹,到目前為止,運用該方法已經成功開發(fā)了包括登記蘋果腐爛病的丁香菌酯,白粉病的唑胺菌酯,以及兼防霜霉病和稻瘟病的唑菌酯等多個高效殺菌劑。殺螨劑嘧螨胺也在辦理登記中;此外,還有多個殺菌劑如雙苯菌胺,SYP3503,4575;殺蟲劑SYP4380,3409;除草劑SYP2194,8601;抗腫瘤藥SYP4576,3333,2549;等十幾個品種分別處于不同開發(fā)階段。
基于該方法在國內外發(fā)表了20余篇文章,其中SCI收錄10多篇,包括農藥領域頂級期刊Journal of agricultural and food chemistry, Pest management science, 醫(yī)藥領域BMCL,此外該方法于2014年5月在化學領域影響因子最高的期刊Chemical Reviews(2013年影響因子45)正式發(fā)表,題為Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery 。
報告贏得了熱烈的掌聲和國際同仁的廣泛關注。中間體衍生化法的提出為新藥創(chuàng)新領域提出了一種新方法、新思路,有利于提升新藥創(chuàng)制水平和增強知識產權保護意識,提高候選品種命中率,已經為并將繼續(xù)為新藥創(chuàng)制事業(yè)做出更大貢獻!
自1967年開始,IUPAC農藥化學國際會議每四年舉辦一次。本屆IUPAC農藥化學國際會議由國際純粹與應用化學聯(lián)合會(IUPAC)和美國化學學會,農用化學品專業(yè)委員會聯(lián)合主辦。今年大會的主題是“作物、環(huán)境與公共衛(wèi)生保護:推動世界變化的科技”。
來源:AgroPages世界農化網 原文鏈接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7813.htm
媒體報道十五:
國際權威雜志《Chemical Reviews》刊發(fā)沈陽化工研究院劉長令教授論文
世界農化網中文網報道: 2014年5月29日,國際權威雜志《化學評論》(《Chemical Reviews》,2012年影響因子IF 41.298)網站上刊登了沈陽化工研究院國家新農藥創(chuàng)制與開發(fā)重點實驗室、《農藥》雜志主編劉長令教授及其合作者關愛瑩等撰寫的論文:新農藥創(chuàng)新策略《中間體衍生化策略在農用化學品創(chuàng)制中的應用》("Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery"),文章長達29頁。
《化學評論》是美國化學會主辦的國際權威雜志,其學術影響力在國際化學領域處于前列。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授對該文章給予了很高的評價,他說,“這是一篇杰出的論文,我們很高興有機會刊登這篇文章。”
該文結合劉長令教授課題組多年研究成果,詳細地介紹了劉長令提出的新農藥創(chuàng)新方法“中間體衍生化法”的實質與應用,給出了大量利用該方法創(chuàng)制新農藥品種的實例!爸虚g體衍生化法”的實質就是利用有機中間體可進行多種有機化學反應的特性,從化學的角度出發(fā),把新藥先導發(fā)現(xiàn)的復雜過程簡單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比,在時間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善,隨之成功率也大大提高,該新農藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導化合物的發(fā)現(xiàn),更可發(fā)明具有自主知識產權的新產品。在實際科研中,除了新農藥創(chuàng)新外,劉長令的研究團隊還發(fā)現(xiàn)了多類結構新穎的化合物具有很好的醫(yī)用抗腫瘤活性,該研究策略IDMs(中間體衍生化法)應用潛力巨大。
1997年至今,以劉長令為核心的創(chuàng)新團隊在中間體衍生化策略創(chuàng)制新農藥品種方面做了大量工作,其科研成果目前已申請中國發(fā)明專利100余件,并獲授權專利50件;申請國際專利PCT 18件;申請國外專利78件,已獲美國、歐洲、日本、韓國、澳大利亞等授權專利30件(以上包括數件抗腫瘤專利)。利用該創(chuàng)新策略成功創(chuàng)制的、獲多國發(fā)明專利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產業(yè)化,且獲中國發(fā)明專利獎優(yōu)秀獎一項,并產生了很好的經濟和社會效益;創(chuàng)制的其他產品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等在產業(yè)化開發(fā)中;發(fā)明的多個結構新穎、具有很好醫(yī)用抗腫瘤活性的化合物也在深入研究中,應用前景廣闊。
來源: AgroPages世界農化網 原文鏈接: http://cn.agropages.com/News/NewsDetail---7314.htm
媒體報道十六:
執(zhí)著的“拼命三郎”
——記中化集團創(chuàng)業(yè)楷模、沈陽化工研究院副總工程師劉長令
時間:2012-05-04 來源:沈陽化工研究院
“拼命三郎”,提到這里的“傳奇人物”劉長令,沈陽化工研究院有限公司(簡稱“沈陽院”)的同事們最先想到的都是這個詞。“他是個難得的科研人才!”集團公司副總裁、沈陽院院長李彬對劉長令贊賞有加。
當記者走進沈陽院新藥研究室時,映入眼簾的是一塊偌大的牌匾,上面寫著“成功=理想+實干+毅力+方法+運氣”。而這也是劉長令的成功秘訣,借此,他成了別人嘴中“奇跡”。
耐住寂寞,投身新藥創(chuàng)制
“新藥創(chuàng)制,是一個需要耐得住寂寞的工作。按國際慣例,一個新藥的創(chuàng)制周期在10-13年。”談到新藥創(chuàng)制工作,李彬說,而且隨著行業(yè)逐步成熟,這個周期還在拉長,創(chuàng)新難度越來越大。
“時間就是一種風險,很有可能在若干年后,還一事無成!鄙蜿栐狐h委副書記夏志學所說的正是擺在所有新藥創(chuàng)制人員眼前的一座“大山”,而這座“無形的大山”,有的人可能一輩子都無法跨越。
“這地你要是不付出勞動,不滴汗水在里邊,永遠也長不出好莊稼,沒有付出哪兒有收獲呢?”兒時母親的一句話,依然深深地銘記在劉長令腦海里。幼時,田里莊稼因病害成片干枯的場景,也讓這個祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點事情,讓地里的農民少些愁眉!跋胂氲乩锏那f稼,看看家鄉(xiāng)的父老,新藥創(chuàng)制再難,只要我們理想足夠大,有什么不可以克服的呢?”有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)留在沈陽院之后,劉長令就悶頭扎進了新藥研制這個既枯燥又清貧的工作中。
“生活上他不拘小節(jié),夏天為圖方便,他甚至會在衣服里搭個毛巾擦汗,也不管美觀不美觀。但工作上,他絕對是個‘拼命三郎’,我經常收到他在早上五點鐘左右發(fā)來的郵件,”沈陽院常務副院長胥維昌說。劉長令經常在夜里想到一些點子,馬上就起床記錄下來,并發(fā)給同事們探討。
每天早上7點之前,劉長令便出現(xiàn)在新藥研究室里,直至晚上11點,他依舊忙碌著?撮T的師傅經?吹枚疾荒蜔┝耍M來催他回家。可更多時候,他舍不得離開,一定要干完才滿意,甚至索性睡在實驗室!皥D書館——實驗室——家”,這是他“三點一線”的生活軌跡,簡單而充實。
在業(yè)界聲名鵲起之后,劉長令頻頻接到其他單位的高薪邀請。對此,他一笑而過,F(xiàn)在的工作雖辛苦,但在劉長令看來,比小時候已經好太多了,“無所謂,我窮慣了,是院里的培養(yǎng)和支持,才讓我有了今天的成績,我舍不得離開。”
永不放棄,創(chuàng)制世界級產品
“新農藥創(chuàng)制需要化學、農學、生物學、環(huán)保學、計算機技術等多學科多專業(yè)的密切配合,要研究出世界上本不存在的東西,本身就是一個自主創(chuàng)新的過程!眲㈤L令說。創(chuàng)制新藥的過程,首先要進行化合物分子設計,合成出世界上不存在的化合物,然后要對合成出的化合物進行應用研究,經過多次的循環(huán)往復,最終才能發(fā)明具有自主知識產權、改善農作物品質并提高農作物收成的新農藥品種。
世界各國的開發(fā)經驗表明,一個新農藥品種從化合物合成研究開始,直至最終完成商品化,平均需要合成2-8萬個化合物,耗資經常達到超出想象的天文數字。而且,全世界的許多化學家都在為同一個課題而努力,一旦研究成果出來晚了,讓別人占了先,所有的努力就都白費了。更殘酷的是,一旦發(fā)現(xiàn)研究成果不利于人類或環(huán)境,就要立刻停止,從而前功盡棄。
我國的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎差、實驗條件差,加之投入少,更是難上加難。劉長令卻偏偏干的就是這個難度大、周期長、風險高的事情。倔強的他叮囑自己,“必須要干出點成績來”。
最初的幾年,劉長令的確連個新農藥的影子也沒摸到。“可能合成10萬個新化合物,能夠有一個新藥,運氣好的一次就能搞定,運氣不好的可能做了99999次試驗就放棄了,而錯過了那個已經觸手可及的機會!表斨鴦e人的質疑聲,深刻了解工作復雜性的劉長令,依然不急不惱,一項一項地做著實驗!爱敃r,很多人都不理解,勸我說,國外的科學家都是在經費充裕、實驗條件良好的實驗室里工作,但一輩子未能研制出可工業(yè)化生產的新品種農藥的,都大有人在,就算你有天才的腦袋,但是連實驗設施都不全,你怎么可能啃得下這塊硬骨頭呢?”
“這個人已經成了科學的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了!庇型庐敃r甚至這樣形容劉長令。然而,劉長令偏不信邪,堅信一把鑰匙開一把鎖的道理,他愣是憑著這股子堅定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實驗。五年的時間,他最終以較低的成本發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑氟嗎啉。
氟嗎啉一下就造就了多個第一:我國第一個獲得正式登記注冊、具有自主知識產權的農藥品種;我國第一個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種;我國第一個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;我國第一個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種……
氟嗎啉投產至今,已產生了巨大的社會與經濟效益稅,也一舉奠定了劉長令在業(yè)界的地位,現(xiàn)在幾乎所有農藥專業(yè)的人都知道劉長令。
不斷積累,發(fā)現(xiàn)獨特方法
“創(chuàng)制出新藥品種固然非常重要,如何解決研究方法問題實際上更為艱難。”李彬總對記者說,科學研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學家”的名號。
“想的時間長、做的時間長,靈感就來了。” 通過十多年農藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長令在看似枯燥的實驗過程中,不斷總結經驗教訓,完成了從量變到質變的飛躍,他發(fā)現(xiàn)的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國內新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長令看來,復雜的新藥創(chuàng)制過程,想要簡單化,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來的,但出來的房子都不一樣。而幾千萬個中間體就像沙子、水泥、轉頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進行排對,把重要的中間體挑出來,進行詳盡研究,進而得到超出已有專利范圍的新品種!
自1997年至2011年12月,在他改進的方法指導下,劉長令和他的團隊在合成的1.4萬個新化合物中,先后篩選出30多個高活性化合物,經過進一步研究,已確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景。
“采用中間體衍生化法,大大降低新藥創(chuàng)制的成本,是符合中國國情的一個好方法,為我國新藥創(chuàng)制找到了一條新路!睒I(yè)內人士如是評價。
樂于分享,培養(yǎng)專業(yè)人才
作為學科帶頭人,劉長令的另一個工作重點,就是為新農藥事業(yè)培養(yǎng)人才、儲備才智。作為眾多學校和研究院的碩士生導師、兼職教授和博士生導師,他已先后培養(yǎng)了27名碩士和2名博士研究生。
“劉老師對我們的要求非常嚴格,他給我們設定的目標,都是我們得往上蹦一蹦才能夠得到的!眲㈤L令在讀的學生郝樹林對記者說。當他們碰到困難的時候,劉長令會手把手地教,“他每天會在實驗室里走一走,就能很快發(fā)現(xiàn)誰的操作方法是錯誤的,立刻進行現(xiàn)場糾正,這讓我們每個人對自己犯過的錯誤,印象都極為深刻!鄙蜿栐盒滤幯芯渴覍n}組長李淼同樣也是劉長令的學生,“他要求我們在業(yè)余時間要多看書,多做研究,做到文章、專利和平時實驗兩不耽誤。”
劉長令還樂于分享與交流自己的科研經驗,他多次受邀在國內外學術會議上做新農藥創(chuàng)制方面的報告。2010年他受邀在墨爾本召開的IUPAC國際農藥會議上,首次闡明了“中間體衍生化法”的內涵與應用,得到了國內外同行的好評,也在國際上打出了“中間體衍生化法”的名聲。
先后主持完成國家重點科技攻關課題十多項,發(fā)明了已獲得國家登記的創(chuàng)制農藥新品種4個;截至2011年12月,在國內外分別獲授權專利31件和18件;發(fā)表論文300余篇,其中SCI論文20余篇;編著5部……辛勤的勞動為他帶來了頗豐的著述,杰出的貢獻為他帶來了眾多的榮譽,但劉長令依舊沉迷在創(chuàng)新農藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個個新的化合物。他不認為自己已經成功,“我還有很多目標要實現(xiàn)”。
作者:李旭升 唐帥
來源: 中國中化集團公司 原文鏈接:http://www.sinochem.com/g440/s1032/t6435.aspx
媒體報道十七:
開拓創(chuàng)新銳意進取 為新農藥研制而奮斗
——記中國中化集團高級專家劉長令教授
劉長令,男,1963年11月出生于河南省鎮(zhèn)平縣,中共黨員,博士,現(xiàn)任沈陽化工研究院新藥研究室主任,教授級高級工程師,中國中化集團高級專家。2001年獲國務院政府特殊津貼;2004年獲第八屆中國青年科技獎;2005年被南開大學聘為兼職教授;2007年入選“新世紀百千W人才工程”國家級人選;2008年被鄭州大學聘為兼職博導;2009年獲全國專業(yè)技術人才榮譽稱號,F(xiàn)任最高人民法院權威司法技術專家、中國化工學會農藥專業(yè)委員會秘書長、精細化工專業(yè)委員會委員、農藥國家工程中心(天津)技術委員會委員、教育部華南農業(yè)大學農藥與化學生物學重點實驗室學術委員會委員等;《農藥》(核心期刊)雜志主編,《高科技與產業(yè)化》、《科學中國人》雜志特邀編委和專家委員會委員,《The Open Natural Products Journal》、《精細與專用化學品》、《農藥科學與管理》等雜志編委。
劉長令長期從事新農藥創(chuàng)制工作,是國內新農藥創(chuàng)新研究領域的標兵。他潛心鉆研,大膽探索,為國內新農藥創(chuàng)制學科發(fā)展做出了顯著的貢獻。
成功研制氟嗎啉,標志著我國無自主知識產權農藥品種歷史的結束,對我國新農藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用
劉長令同志在烯酰嗎啉分子結構上導入具有滲透、模擬、電子、阻礙等效應的氟原子后,發(fā)現(xiàn)氟化物可以解決烯酰嗎啉對孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問題。于1994年在國際上首次成功地設計并合成了新型高效殺菌劑氟嗎啉,它不僅保持了先導化合物良好的預防活性,而且具有優(yōu)異的治療性能。氟嗎啉于1999年獲準農藥使用和銷售的臨時登記,制劑60%氟嗎·錳鋅等多個產品投放市場,2006年獲得正式登記授權。
該殺菌劑主要用于防治卵菌綱病原菌引起的黃瓜霜霉病、馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、白菜霜霉病、葡萄霜霉病、辣椒疫病、煙草疫病、荔枝疫病及大豆疫霉根腐病等病害。其作用特點是活性高(順反異構體均有活性)、對作物安全、治療及保護活性兼?zhèn),并對甲霜靈等殺菌劑產生抗性的菌株或敏感菌株均有極好的活性。氟嗎啉及有關制劑投產至今推廣應用面積達430萬畝,已產生了四十多億元的社會效益和八千多萬元的利稅,市場應用前景極廣。該項目獲中國石化技術發(fā)明獎一等獎、國家技術發(fā)明獎二等獎。
氟嗎啉是我國首個獲得正式登記注冊、并具有自主知識產權的農藥品種,是我國首個獲得歐美發(fā)明專利的農藥品種,是我國首個擁有國際通用名稱的創(chuàng)新農藥品種;也是我國首個在國外登記銷售的創(chuàng)新農藥品種。氟嗎啉的創(chuàng)制與生產結束了我國無自主知識產權農藥品種的歷史,對我國新農藥創(chuàng)制起到了示范和助推作用;同時對農藥工業(yè)、農業(yè)生產以及科學技術進步等具有重要意義。
新農藥創(chuàng)新研究方法“基于生物等排理論的中間體衍生化法”推進了我國農藥創(chuàng)制工作
新藥創(chuàng)新的關鍵因素是如何避開已有專利的保護,劉長令同志通過十多年的探索和研究總結了“基于生物等排理論的中間體衍生化法”,完善了基團拼接、生物等排理論,并使其更有機地結合,即選擇適宜的中間體,通過化學反應,合成新的“特殊”中間體,用此“中間體”替換天然產物或已知農藥、醫(yī)藥等產品中的結構片段,合成可申請專利的新化合物(大多情況下,因“特殊”中間體與被替代的結構片段并非等排體,故可順利避開已有專利的保護),經生物篩選,發(fā)現(xiàn)新的先導化合物;再經優(yōu)化,最終獲得具有自主知識產權的新產品。該方法特點是投資少、成本低、見效快,符合中國國情,無需上億美元的投資即可達到國外新藥開發(fā)的效果,為創(chuàng)新農藥的研發(fā)提供了一種新方法、新思路。
創(chuàng)新研究方法的應用初見成效,1997年至2009年間,利用該創(chuàng)新研究方法先后發(fā)現(xiàn)30多個高活性化合物,多種試驗結果表明至少10個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景;已申請了中國發(fā)明專利36件,已公開20件,已授權10件;已申請國外發(fā)明專利30件,已公開20件。劉長令同志作為化合物的設計者和具體實施的指導者,取得了系列具有國際影響的研究成果,具有很好的經濟、社會和環(huán)保效益,同時對我國農藥產業(yè)結構的調整具有積極的推動作用。
1) 首次利用β-酮酸酯合成了香豆素、吡唑、嘧啶等中間體,并將其引入到甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑結構中,經優(yōu)化研究,成功地研制了殺菌劑丁香菌酯、唑菌酯和唑胺菌酯,高殺螨活性的化合物SYP-10913、11277等。丁香菌酯和唑菌酯已獲臨時登記。2) 首次利用3,4-二氯-三氟甲基苯為原料,成功地研制了具有很好殺菌和殺螨活性的化合物氟菌螨酯(SYP-3759)。3) 首次將1)中的中間體引入到二氯丙烯醚類殺蟲劑結構中,發(fā)現(xiàn)了高殺蟲活性化合物SYP-10874、11161等。4)首次從基本原料2,6-二氯甲苯出發(fā),研制了新型二苯胺類高活性化合物SYP-12226、14288等,具有廣譜的殺菌活性,目前在進一步研究中。
學術成果眾多,致力培養(yǎng)創(chuàng)新型人才
劉長令同志先后發(fā)表論文400多篇,共申請國內外專利百余件。編寫的《國外農藥品種手冊》(增補本)由全國農藥信息總站出版發(fā)行。主編的《世界農藥信息手冊》、《世界農藥大全》除草劑卷和殺菌劑卷以及《新農藥研究與開發(fā)文集》均由化學工業(yè)出版社出版發(fā)行。
劉長令同志還任南開大學、鄭州大學的兼職教授,沈陽化工研究院、遼寧大學、沈陽化工學院碩士生導師,鄭州大學、貴州大學兼職博士生導師。他積極參加國內外學術會議,并多次在會上作學術報告;還多次受邀為國內科研機構的科研人員、高校相關專業(yè)學生作新農藥研究方面的學術報告。通過言傳身教,劉長令同志已培養(yǎng)了18名研究生(包括1名博士,其中8名繼續(xù)從事新藥研究,并取得了一定的成績),其中1人的論文被評為遼寧省優(yōu)秀碩士論文。在讀碩士11名,博士2名。
劉長令同志多年的努力與辛勤的工作不僅得到沈陽化工研究院領導、同事的好評,多次被評為沈陽化工研究院先進個人、勞動模范、特等勞動模范等稱號。1997年獲沈陽市“十大杰出青年知識分子”稱號;1999年獲“沈陽市勞動模范”稱號;2001年獲國務院政府特貼;2001年獲第七屆中國發(fā)明專利獎金獎;2002年獲中國石化技術發(fā)明獎一等獎(排名第一),2002年獲得遼寧省專利獎特別金獎;2003年獲國家技術發(fā)明二等獎(排名第一);2003年獲 “遼寧省勞動模范”稱號;2004年獲第八屆中國青年科技獎。2005年獲“全國化工優(yōu)秀科技工作者”稱號;2006年獲沈陽市科技創(chuàng)新獎;2007年獲遼寧省成果轉化獎(三等獎),是遼寧省百千W人才工程百人層次人選和新世紀百千W人才工程國家級人選;2008年獲中國農藥科技創(chuàng)新獎,全國“講理想、比先進”活動科技標兵;2009年獲“全國杰出專業(yè)技術人才”稱號和建國60周年中國農藥行業(yè)突出貢獻獎。
來源: 科技成果管理與研究 2010年第五期
媒體報道十八:
劉長令:苦禪
這是個三面環(huán)坡,一面臨水的村子。這也是個神奇的村子,它深嵌中原大地。有人說,這個村子是龍身,深藏在廣闊的平原上,這里水脈充沛,土地肥沃,是個藏龍臥虎的村子。
四十年后的今天,果然證明了人們的推測,從這個村子走出的一個孩子,成了舉世矚目的人物,他就是著名的創(chuàng)新農藥發(fā)明家,劉長令。
這藏龍臥虎的村子是河南省鎮(zhèn)平縣高坵鄉(xiāng)家河村。
一
那是個盛夏的季節(jié),蟬在樹林里火熱地鳴唱,萬物都在瘋狂地生長。當然,瘋狂也包括村子的孩子們。村邊的小河,清澈地流淌著,一群群小魚小蝦在河水里歡快地游動著。男孩子們聚在這里,光著屁股,瘋狂地戲水,癡迷地捉著小魚小蝦。
可是,河邊卻有一個孤獨的身影,他沒有融入孩子群中,也沒有被孩子們瘋狂的游戲所打動,他也在癡迷地做一件事兒,割草。那個孩子蹲在濕漉漉的河邊,揮著小鐮刀,挑揀著小草較濃密的地方,嫻熟而又飛快地割著。他不是不想和孩子們一塊瘋玩,他沒辦法讓自己的童年快樂起來。這一年,他的父親去世了,他們家窮得家徒四壁,他必須像個小大人一樣,考慮家里的生計了。
草一堆堆地鋪在河灘,他直起腰,擦去額頭上的汗,看著那些草,估量著草的分量。在他的眼里,草已經不是草了,而是工分,是口糧。沒有那么多工分,就意味挨餓。這個懂事的孩子,已經忘了自己是個孩子,整日埋頭為家里的生計奔波。
那是一九七0年,這個懂事的孩子那年他才七歲,便開始幫助媽媽考慮生計。他就是劉長令,七歲的劉長令扛起了家里的大梁。
日影漸漸西斜,河灘上的草并不像想象中的那樣多,牛吃羊啃過后,又有大人割、小孩割,草稀不說,草也很矮,僅有三四寸高,想多割也是不可能的。小長令有自己的竅門,那個竅門就是執(zhí)著。三十年后,他在談及自己的成功經驗時,感慨萬分,童年時養(yǎng)成的執(zhí)著精神,讓他受益終生。站在河邊,向遠望去,總是遠處的小草比腳下的茂盛。七歲的小長令很早就懂得了“草色遙看近卻無”,他決不貪慕遠處的青綠,蹲在一片看起來并不很厚的草旁,耐心細致一寸一寸地割下去。晚上的時候,總能有五六十斤的收獲,相當于一個在生產隊出工的成年勞動力。而別的孩子呢,只能割出十來斤。
夕陽的影子在河水里拉長了,天上的輝煌和河里的輝煌融在了一起。小長令站直了腰身,他看到,光著屁股的孩子們,帶著游戲的疲憊,穿好了衣服,滿足地往家里走。河灘旁只有太陽的余暉在陪著他。他把眼光投向了村子,他知道,收了工的母親,正穿過村子里的街巷向他走來。母親心疼他,七歲的兒子,沒有能力將五十斤的草背到生產隊,來河灘接她懂事的兒子。
在小長令期盼的眼神中,母親終于出現(xiàn)了。他很自豪地站在他割出的一大堆草旁,等待著母親的夸獎。母親來了,母親夸獎了兒子?墒,母親卻沒有急著把草捆上,再背回村子。母親出了一天的工,累了,坐下來,卷了一袋煙,慢慢地抽下去,等到歇過腳,才背著草,趕回村子。到生產隊交過草,親眼看到記下了那珍貴的十分,母子二人才放心地往家走。
家,是個破舊的房子,破舊的房子上,有炊煙裊裊升起,那是姐姐在家里,正在煮飯。姐姐就要出嫁了,為家出力的日子已經越來越少了,所以姐姐在家里的活兒越干越多,她依戀這個家,可她又不得不離開這個家。
姐姐并不是小長令的親姐姐,長令是母親唯一的孩子。姐姐是大伯的女兒,比長令年長十五歲。那些年,劉家的男人不知怎么了,四十多歲,說沒就沒了。大伯在姐姐出生一個月后,就撒手離開了人寰。半年后大伯母改嫁了,說什么也不肯帶走女兒,是母親把姐姐抱回了家,一口一口地喂大了,一點一點地領大了。
那天晚上,小長令失眠了,家里有許多事他弄不明白,他要讓母親,讓姐姐解開他家里所有的謎團。油燈閃爍著,映著母親那張蒼老的臉,母親已經四十三歲了,四十三歲的母親,滿臉刻著生活的滄桑。母親噴出一口煙,青煙繚繞在破舊的屋子里,往事如煙一般隨著母親的嘴角,緩緩地流淌出來。
可以說,母親受的苦是女人中最苦的。母親十六歲時,已經承擔起了大男人才能承擔起的體力勞動。母親曾經有個弟弟,弟弟活到十二歲,突然間發(fā)病死掉了。外公外婆承受不起喪子之痛,身體全垮了,全家?guī)资地的耕作全都落在母親一個人的肩上。白天,母親風里來雨里去滾在田地里,晚上,還要爬起來,為家里的大牲口喂草料。馬無夜草不肥,牲口是母親唯一的助手,沒有牲口,會活活累死母親的,母親是外公家的支柱,牲口又是母親的支柱。由于夜里喂牲口,母親學會了抽煙。母親對啞巴牲口,像對孩子一樣呵護。
莊稼活中,收麥子大概是最累的,頭頂著的是火辣辣的太陽,腳踩著泥濘的土地,放晴的天,是那么的短暫,你必須在這短暫的幾天完成收割、晾曬、脫粒、入倉。否則,雨淋了麥子,收成全廢了。母親干起這些活兒,手腳麻利,許多男人都不行。尤其是捆麥子,母親捆的是活結,即十分牢固,又容易打開。母親捆過的麥子,沒有一捆在半路上散落的。男人們嘖嘖不已,稱母親心靈手巧,一個人男人女人都做了,能討上這樣的老婆,真是福分。
當然,這個福分屬于了父親。
母親在二十一歲的時候,嫁給了父親。
讓劉長令至今弄不明白的是,父母結合了十五年,才生出他這個唯一的孩子。
父母結婚時,劉家還算得上殷實,劉家的房子還算得上粗梁抱柱。想吃白饃到家河嘛,村里有好多戶大地主,臨村的人都到家河當長工或打短工。劉家雖說是中等人家,與其他村子的人家相比,已經很不錯了。也許母親太惦記自己的娘家,娘家只剩下體弱多病的外公和外婆,需要有人照顧。母親是個善良的人,她寧可忍受婆家的責罵,必須回去照顧他們。
這樣一照顧,就是十幾年,母親很少回到自己的家。
當然,母親還要照顧姐姐。母親帶走了姐姐,她心疼這個死去了父親、又被母親拋棄了的、可憐的孩子。
那天夜里,小長令問起了父親。小長令對父親的印象,只剩下聲音了。父親成天咳嗽,沒看到人,離老遠,就知道父親來了。父親憋悶的咳嗽聲,讓人聽到了,心里發(fā)酸。現(xiàn)在,永遠聽不見父親的聲音了,父親把他的咳嗽帶到了另一個世界。父親留給這個家的是,一堆外債,父親的病,把這個原本算得上殷實的家,折騰個窮掉了底兒。
父親病歪歪的身體,讓小長令幾乎沒怎么享受過父愛。
油燈下,小長令歪著腦袋問母親,為啥嫁給我爸爸?
母親沉吟了好久,不去正面回答。
幾十年過去了,母親已經八十歲了,劉長令每每問起自己的父親,母親仍不去回答。
父親,或許永遠成了劉長令心中的謎。
許多年后,劉長令取得了相當高的科學成就,他對自己年少時經歷的苦難,卻充滿著苦澀之后的香甜回味。這些變故,這些痛苦,這些磨礪,培養(yǎng)出了劉長令堅忍不拔的性格,讓他比別人更堅韌,更剛強,更刻苦。
二
母親是小長令第一任“老師”,而且是最優(yōu)秀的老師。母親不識幾個字,可是母親懂得很多至理名言。
天黑了,油燈亮了,勞累了一天的母親,坐在油燈下,安靜地縫補衣服。母親的銀針穿梭在那一件件破舊的衣服上,精心地打著每一塊補丁。小長令趴在炕上,雙手拄著腮,凝視著自己的母親。
母親邊縫著衣服,邊給小長令講故事,母親的嘴里總能滔滔不絕地流出許多好聽的故事。母親說,人過留名,雁過留聲,人這一輩子,無論做什么事兒,都要認真,給別人留下好名聲。母親說,做事先做人,做堂堂正正的人,人做不好,不可能做成什么大事業(yè)。母親講岳母刺字的故事,教小長令做人要忠;母親講祖逖聞雞起舞,教小長令做人要勤;母親講鐵杵磨成針的故事,教小長令做人要細;母親講關羽的故事,教小長令做人要義;母親講諸葛亮的故事,教小長令有謀有智有學問。母親還講了許許多多的故事,時常讓小長令激動不已。
油燈下,那根針閃爍著銀光。母親停下手中活計,舉著針,問兒子,這根針小不。小長令答,當然很小。母親說,別看一根針小,也不值錢,哪怕別人忘在了大門外,咱們也不能拿,小時候偷了別人一根針,長大了,就會變成大偷,大盜。好的品性,是從一點一滴,一件件小事兒養(yǎng)成的。
母親是個優(yōu)秀的母親,可母親也不是完美的母親,母親飽嘗命運的捉弄,母親不相信命運就在腳下。母親找了個算命的,母親對算命的說,我們家原來有6口人,現(xiàn)在只剩下兩口人了,到底是咋回事兒。算命的連掐帶算地說,你們家蓋新房子才能翻身。
翻蓋房子?談何容易,他們家一窮二白,哪兒有翻蓋房子的能力。
母親看著自己家的房子,被叔伯扒開的那間房子,草草地堵上了,還露著天,整座房頂已經生毛了,這房子不扒也不行了,可是,扒了拿什么來蓋?算命的那番話,加大了母親的決心,車到山前必有路,扒了再說。
房子扒了,沒錢雇人,母親自己親手干活。還得到了村里很多人的幫忙,這得益于母親平時的為人,他們非常敬佩母親的為人。沒有錢,把扒下的粗壯的兩根梁,兩根柱子,賣了二百多塊錢,就用這錢買一點瓦,買個新的房笆。母親粗壯的手支撐起了一座新房子,新的房子換了部分殘破的瓦,換了新的房笆,除此之外,全是舊房子的料,然而這畢竟是新的房子,滿屋子蕩漾著新鮮的味道。
小長令住在新屋子里,再也聞不到發(fā)霉的氣味了,幸福得眼淚都流出來,這大概是他少年時代最大的享受了。
村里人都驚訝了,他們都被母親的勤勞折服了,一個女人家,居然自己把房子蓋了起來。
看著日夜操勞的母親蒼老了下去,小長令不知道怎樣報答自己的母親。
母親說,讀好書,有出息了,是對我最好的報答。
母親那是怎樣的一種眼光啊,要知道,那個時代,正盛行著讀書無用論,大學招的是工農兵大學生,與學習無關。
小長令望著母親,含著淚,用力地點頭。
從此,村里的小路上,活躍地蹦跳著一個身影,那個身影背著補滿補丁的小書包,邊蹦邊跳邊背著課文,嘀咕著各種計算的口訣。偶爾,他也蹲下來,折根樹棍做成筆,在地上畫來畫去,自己為自己出了幾道難題。
那個孩子就是我們的主人公劉長令。
那個孩子從小學一年級一直到初中,始終做著班長,學習成績幾乎是包攬了第一,即使偶爾丟掉了第一,下一次考試,他準能拼著奪回來。
家里太窮了,窮得點燈的那點兒煤油都舍不得,母親把油燈的燈芯弄得小如豆粒。小長令只得把臉湊得和油燈極近,才能看清書上的字。有那么一次,小長令看得過于入迷了,燒了帽子居然不知道。是母親聞到氣味,看到了兒子的腦袋上正冒著煙,才解了他的“燃眉之急”。
盡管這是小長令唯一的帽子,家里不可能再為他買一頂帽子了,可是母親沒有責備兒子,而是認真地看有沒有燒了兒子。母親喜歡兒子這樣認真地看書,盡管那一陣子大喇叭里天天批著“萬般皆下品,唯有讀書高”,在母親心中,這卻是無法顛覆的真理,母親認準了,總有一天,書是最有用的。
小長令心疼地捂著帽子,一頂帽子他得割十幾天的草,才能換得來。
母親安慰著兒子,讀書要的就是這股忘我的勁兒。
村子小,人口少,學生當然也少,全校四個年級,只有兩個班,一年級和三年級在一塊兒上課,二年級和四年級一塊兒上課。老師先給一年級講課,再給三年級講。小長令特有心,兩個年級的課他都認真地聽。他上一年級的時候,三年級的課也都會了,他上二年級的時候,四年級的課他也背熟了。甚至,他能幫高年級的學生做題。
五年級了。家河小學沒有五年級,三個村的學生都集中到了石崗小學。石崗小學離家河二里多路。
五年級了,也算不小的學生了,母親給小長令做了雙新鞋,也算讓兒子在學生們面前有個顏面。中午,同學們紛紛打開自己的飯盒,離村子遠了,中午不回家,帶飯在學校吃,那是再正常不過的事情了?墒牵¢L令卻舍不得帶飯,帶飯是要帶干飯的,還要有菜。母親再能干,活兒干得再巧,也是個女人,生產隊里女勞動力每天只能掙七分,比男勞力少掙了三分。分少了,分值當然也少,分到家里的糧食也少。母子倆只能省吃儉用。
再者說了,小長令也是要面子的人,弄個稀飯帶學校來,讓同學們看了,會笑話他的。還有,稀飯?zhí)菀诪⒘耍f什么也不能弄臟了書本。
想要不挨餓,小長令只有一個選擇,那就是回家。小長令為自己回家找了個十分貼切的理由,那就是喂豬。
回家頻了,母親心疼自己做的鞋了,她說,孩子,你跑得這樣勤,得要磨壞多少雙鞋呀,還是帶飯吧。小長令不說話,從此,一離開學校,他就把鞋脫下來,拎在手里,或掛在脖子上,往家里跑,進了家門,才把鞋穿上。
時間久了,母親終于發(fā)現(xiàn),兒子的鞋怎么穿得那樣的省呢,鞋底沒怎么磨下去,鞋面還像新的一樣。在母親的追問下,小長令說了實話。
脫下兒子的鞋,看到兒子的腳磨得血跡斑斑,母親把兒子的一雙小腳捂在懷里,失聲痛哭。
孤兒寡母,孤獨無援,貧困得家徒四壁,上頓不接下頓,母親整日馬不停蹄地奔波,忙得只能填上家里的兩張嘴,這是怎樣的生活呀。小長令心疼母親,每天早晨,他幫母親干完家務活兒,才匆忙地跑著去上學,他經常踩著上課的鈴聲邁進教室,有兩次,他竟然遲到了。校長抓住了遲到的小長令,狠狠地批評了一頓。
萬般無奈,小長令只好如實地“交待”了自己的家境。校長得知了后,寬恕了小長令,老師知道了他的家庭“隱私”,對他更好了。
那次,學校對學生的背誦能力摸個底,也借此看一看來自三個學校的學生們,來自哪兒的能力強,就把好學生挑出來,搞了個競賽。那是一篇陌生的文章,從頭到尾大約有500字的內容。小長令通覽一遍,又認真地讀了一遍,才幾分鐘的時間,他就舉起了手,一字不差地背了下來。
坐在下面的校長嘖嘖不已,老師高興地夸獎道,這家伙,真是天才。
天才嗎?如今取得了很大成功了的劉長令卻不承認自己是天才,他反倒認為,成功的秘訣卻是個“笨”字,不下點笨功夫,很難有大的造就。他說,當初他之所以能順利地背下來,那是因為他掌握了背誦的方法和要點,所以事半功倍。方法很重要,再聰明的人,不講究方法,也是一事無成,F(xiàn)在,面對著眾多的專業(yè)知識,只要眼睛瀏覽到,他就會絲毫不差地記下來。少年時養(yǎng)成的方法,他至今仍在受益。
三
學習上一直自負和拔尖的劉長令,在中學階段,才知道在知識的海洋里劈波斬浪是那樣的艱辛,知識不再是做幾道題,背幾篇文章那樣簡單了。
他遇到第一個撓頭的知識就是英語。
初中二年,劉長令幾乎是啞巴英語,或者是啞巴吃餃子,心里有數的那種英語。劉長令記憶力好,背會了大量的單詞,可他的語法太差,雖然單詞都認識,可組合在一起,卻弄不準是什么意思。這種狀態(tài)他一直持續(xù)到高中階段,發(fā)音不準,影響了他的聽力,一旦測試聽力,或者是英文聽寫,他準會發(fā)怵?梢哉f,單單英語一科,他比數理化三科付出的心血還要多,雖然及格不成問題,可是總也考不出數理化那樣的高分。
這種狀態(tài)一直持續(xù)到他研究生畢業(yè),才有所好轉,因為那時他開始和外國人打交道了。英語是科技界通用語言,科研人員出國,不可能帶翻譯。
劉長令不愿意因為自己給國家丟臉,更不愿意讓那一堆堆與他科研息息相關的國外先進資料與自己失之交臂,一條科技信息,或許讓他思考好久才能想明白,在科學日新月異的時代,競爭也是非常激烈的;遲到幾個小時的發(fā)明,幾年的努力就付諸東流了,你就不是這項專利的主人了。
從和外國人打交道的那一刻起,壓力就成了動力。不就是語言嗎,漢語能說得好,憑什么說不好英語。劉長令拿出了拼勁兒,干脆出去脫產學習十個月,一頓惡補,補出了一口流利英語。幾年后,他到美國羅門哈斯公司進行新農藥方面的創(chuàng)制研究時,就可以順利地用英語同美國專家進行交流了。
劉長令第二個撓頭的就是作文。
別看他數理化頂呱呱,無論鄉(xiāng)里的競賽還是全縣的競賽,他總能給學校增輝?墒牵魑倪@一關,卻總讓他難以逾越。雖然語文的基礎知識部分,他丟不了多少分,可是占四十分的作文部分,他經常只得幾分。
老師都難以理解,這么聰明的學生,哪一科都不錯,怎么偏偏不會寫作文。
那一年考高中,也就是因為英語和作文,劉長令以二分之差沒有進入重點高中。
那一年是1978年,全縣重點高中不過錄取二百幾十名初中畢業(yè)生。重點高中的學生中,還有一半的學生考不上大學。少年不識愁滋味的劉長令,并不覺得大學的門檻高高地立在他的面前,滿不在乎地去了普通高中去念書。
那時,人們普遍認為,上普通高中就意味著與大學無緣了,念與不念沒有什么意義了。母親一直是他強大的支柱,盡管母親特別需要家里有個強壯的勞力,盡管一窮二白的家急需他回去支撐,可是母親依然獨自地撐著這片天。
可以說,上了高中,劉長令對化學的愛已經到了癡迷程度。就連化學老師,也不教他了,而是與他共同研究,甚至有的難題,還要和他這個學生一塊研究如何去解。
高中的兩年,劉長令的成績始終保持著全班第一,所有的任課老師都盼望著他能打破普通高中的學生考不上大學的定論。直到高考前,老師們還說,全班哪怕只有一個考上大學的也是他劉長令。
那是1980年的夏天,劉長令帶著所有任課老師的希冀,走進了高考的考場。
那次高考,劉長令也像平常一樣,發(fā)揮得很好。最后一科考完,走出考場,他的心像秋天一樣涼爽。對照著標準答案,他心里充滿自信,與重點高中的那些學生比,他的成績也是高高在上,進入重點大學沒有問題。
然而,問題還是出現(xiàn)了。高考成績下來了,劉長令居然以幾名之差,落榜了。他最擔心的是自己的英語和作文成績,可是,這次考試,這兩科他都是超常發(fā)揮,沒出現(xiàn)問題。出問題的反而是他的最強項,化學,成績僅僅是19分,全校最低分數。
劉長令當時就懵了,這怎么可能呢?盡管化學題很深,卻難不住他呀,他計算過自己的化學成績,最少也能達到79分。他意識到,成績抄錯了。學校的老師們也驚訝了,他們也不相信,一個化學天才,高考成績怎么會是19分,紛紛幫他找成績。
然而,那時有個強制性規(guī)定,不允許查閱試卷。再者說,也沒有人相信,普通高中的學生能考出這樣的成績。劉長令一下子被拋到了命運的谷底。
沮喪地回到家,劉長令真的覺得無顏見自己的母親。這兩年,母親明顯地蒼老了,母親把每一滴汗,都化成了賺錢的力量,把所有的收入都供給兒子上學了。望著含辛茹苦供養(yǎng)自己的母親,劉長令覺得自己每花一分錢,都是吸食母親的骨髓。
劉長令一咬牙,索性回到母親身邊,不再讀書了。
母親撫著兒子的肩膀,毅然把兒子送回學校,插班復讀。姐姐也來到學校安慰他,送給他五塊錢,姐姐有四個孩子,這五塊錢也是她從牙縫里勒了半年才勒出來的。
然而,這又是個多災多難的一年。劉長令長時間陷入到高考記錯分的痛苦中,不能自拔,直到第二年的高考,他還在糊里糊涂,結果,這一次是真的落榜了。
迎接他回家的母親,已經是白發(fā)蒼蒼了,他喚了一聲媽,心里痛苦極了,淚水嘩嘩地往下掉,他真對不起母親,又讓母親白白地勞作了一年。
母親攙扶起了兒子,母親說,過去的就過去吧,媽說咱們從頭再來。母親又一次把兒子送上了復讀的路。這一次姐姐又從兜里掏出漬滿汗水的五塊錢,資助他念書。
這一次,劉長令卸下了所有的包袱,他再也不怨別人了,他把目光盯向了未來,他去了縣里的第六高中,他不相信,考大學會比范進中舉還難。
學校的林蔭道上,與長令有三年師生關系的物理老師林玉印,夾著教案,靜靜地等著劉長令。他仔細地研究過了劉長令摸底考試的成績,用憐愛的眼光看著劉長令,他渴望著自己的學生能考上好的大學,能給自己的學校爭得榮譽,他語重心長地說,你的成績不錯,只是語文不高,作文寫得差。
劉長令睜圓了那雙不大的眼睛,他多么迫切地想讓老師指點迷津啊,別的科他都掌握了學習方法,唯有作文,他始終束手無策。
林老師撫著他的肩說,我給你找個老師,開個小灶,專攻你的作文。
劉長令的眼圈紅了,因關愛長令的林老師為他找來了語文老師金喜曾。
金老師專門給劉長令開小灶,講作文。見到金老師,劉長令愣住了。與金老師未曾謀面時,劉長令已經聽到金老師的咳嗽聲,那咳嗽聲是那樣的熟悉,這是個久違了的記憶,久違了的溫存。金老師佝僂著身子,咳嗽不止地出現(xiàn)在劉長令面前時,劉長令好像回到了7歲,回到了父親的身旁。
劉長令的眼睛潮濕了,他感覺到,他的親人來了,他遺失了十年的父愛就要回來了。
金老師對劉長令的感覺也是一見如故,僅一刻間,兩個人就親如父子。
金老師并沒有急著教劉長令寫作文,而是讓他每天讀報紙上的社論,談社論的結構、內容及內涵,談讀報的感受和收獲。教他重溫政治課中的內容,用敏銳的政治觀點,分析他作文中存在的致命問題。
幾番教誨,如醍醐灌頂,劉長令終于掌握了作文的寫作方法。第一次月考,他的語文成績便考出了78分,這是他三年中最高的成績。不久,他參加了全縣語文競賽,拿了全縣第五名。那一次競賽,作文的題目是《女排獲勝之后》,劉長令沒有聽過女排獲勝的廣播,更沒有看過比賽的電視節(jié)目,只是從同學的議論中知道個一星半點。盡管如此,他的作文依然寫得很成功。
直至今日,劉長令依然感激著金老師,他現(xiàn)在從事的農藥新品種的科學研究,涉及到大量的科學論文的寫作,如果沒有當初金老師指點迷津,他或許至今還在困惑如何把論文寫得更加精辟。
1982年7月,又到了高考的日子,劉長令考出了老師們期待的高分,其中語文也考出了高分。兩年后,讓劉長令受益終生的恩師金老師,因嚴重的肺氣腫,溘然長逝。他得知了金老師辭世,哭得個淚雨滂沱。7歲的時候,父親去世了,劉長令沒有多少感覺,只覺得身邊缺了個人。可是,十幾年后的劉長令,心靈已經長滿了情感,生活的挫折與磨礪,讓他更加珍惜別人施與的愛。在他的生命中,林老師、金老師和父親一樣重要。
盡管劉長令的高考成績不低,可是,飽嘗命運捉弄的他,還是心有余悸,恐怕自己走不了。填寫報考志愿的時候,他選擇了河南大學,他的分數完全可以走上名牌大學,可他不敢填,他必須保證自己能百分之百地考上。
河南大學當然高興,錄取這位高分學子為化學系新生。
就要走了,走向神圣的大學學堂。母親那個高興呀,這些年的苦熬,終于熬出了頭,兒子給她長臉,全村唯一的大學生是她的兒子?墒牵桓F二白的家,拿什么供兒子上學呀?村里的人都在擔憂,可是,母親卻是滿臉的樂觀,她賣掉了家里所有值錢的東西,又求親靠友東挪西借了108元,全塞進兒子的手里。
這就是母親,堅強的母親。
背上行囊,劉長令離開家走了。母親站在火辣辣的陽光下,忍受著燥熱的風,久久不肯離去,不斷地向他揮手。離母親越來越遠了,可母親的那一縷縷白發(fā),還在風中飄舞著。
一路上,劉長令心里好酸,母親傾其所有供他上學,未來的日子將更艱辛了。那一次,是他長這么大以來,第一次摸到10塊錢以上的大錢。那一次,他買了張6塊5毛錢的車票,去了開封。
這一學,就是七年,劉長令沉浸在化學的王國里,他是孤獨的,同時他又是幸福的,他在分子、原子的世界里自由自在地徜徉著。七年里,他生活簡單得不能再簡單了,大多的時間里,每天只啃5分錢的咸菜,可他的頭腦卻復雜得不能再復雜了,滿腦子是神奇的分子、原子,一旦有所發(fā)現(xiàn),他會高興得忘乎所以。
入學伊始,劉長令野心勃勃,考研、當中國著名化學家。可沒多久,冷水就一瓢接一瓢地往他的頭上澆,化學系剛剛畢業(yè)的那批學兄,考研幾乎全軍覆沒。而考研對英語的要求幾近苛刻,他的英語基礎又不很牢固,考研幾乎是沒影兒的事兒。他便把野心丟在了腦后頭,對自己的理想也降低了,畢業(yè)后,當個好的化學老師就行了。
理想降低,可是劉長令對化學的愛卻無法降低,尤其是對有機化學。教授有機化學的老師是葛洪教授,這個教授特別有意思,他不像別的老師那樣,考試時看得特別嚴,堅決不讓學生打小抄。他不愿意學生死讀書,喜歡開卷考試,愿意出一些知識面特別寬泛的題,他出的題,不會的話,把書翻爛了都沒有用。教授說,知識是活的,重要的是會用,不會翻書就是不會學習,干什么把閉卷考試看得那樣的神圣。
這一時刻,是劉長令最高興的時刻,他喜歡挑戰(zhàn),喜歡識破教授故意設下的圈套。劉長令利用課內外時間通讀了十多本有機化學方面的教材,對其中的兩本書《基礎有機化學》和《重要有機化學反應》至少學習了五遍,對這兩本書中的知識只要你指出來,他可以告訴你該知識在書中的位置。教授也喜歡他,說,這個家伙,腦袋專門為化學生的。一次,全系搞了個競賽,題出得刁鉆古怪,劉長令居然考出了91的高分,考第二的才76分,最后一名只有19分。
鑒于劉長令有機化學突出的成績,他成為教授們的得意弟子了,教授有機化學和有機合成的老師甚至面對全班的同學說,劉長令可以不上課,只要參加考試就行。
讀到大三,劉長令重新燃起了考研的熱情,這一回他不是縹緲的追求,而是腳踏實地的自我認識。盡管整個系能夠考上研究生的最多不過是一兩名,他心里自信地想,我還沒努力呢,為什么不是我呀?英語差,那就補唄,那就背字典。字典是臺灣版的,單詞有四五千,他倒背如流。一天10個小時的學習時間,他有8個小時用在英語上。每次模擬考試,他總能有所收獲,由不及格到及格,再到七十多分。
考研究生的時候,劉長令選的是有機化學和有機合成這兩門,這兩門是他的強項,成績當然錯不了,出問題的還是英語,只有51分。即使如此,研究生的大門仍能向他敞開,可是,他又像當初選河南大學那樣,不敢對自己抱有太高的奢望,北京大學等名牌大學,他都沒敢報,他怕報砸了,人家不肯錄取他,而是報了他有百分之百把握的沈陽化工研究院。
從此,劉長令和沈陽結下了不解之緣。
從此,他在分子、原子的世界里醒著,夢著……
四
劉長令的導師之一叫張少銘,沈陽化工研究院總工程師,這是個極為慈祥的老頭。
那年是1986年,張總已經70多歲了。劉長令等來沈陽復試,盡管他有機化學和有機合成成績優(yōu)秀,但英語成績太差,張總看著劉長令的成績,先點頭,后搖頭;他初步決定選他人為自己的研究生。盡管如此,他還是出了一套有機化學復試題,復試題的知識面和深度都遠遠超過了研究生考試題;劉長令的答卷再次證實了他豐富的有機化學知識,張總對劉長令的成績非常滿意。復試英語的老師是剛從國外回來的副總工程師,并沒有出什么考試題,先用英語與大家進行了簡單的對話,而后隨手拿來一份剛從國外發(fā)過來的傳真讓大家翻譯,這份傳真內容涉及農藥新產品的有關問題。別看劉長令的英語成績不如別人,可專業(yè)知識上面的問題,他卻比別人反應得都靈敏。
經過復試,張總一下子就喜歡上了劉長令。
研究院里的人說,這小子,其貌不揚的,真有福氣,讓張總選上了。
張總領來了劉長令,卻對劉長令說,你不要跟我學化學,跟我學做人。
劉長令有些不解,來研究院就是學化學的,不跟導師學,還念什么研究生?
張總真的不教他化學,不時地出幾個新穎的課題,放開手去,讓他自己去研究,培養(yǎng)著他獨立自主研究問題的能力。慢慢地劉長令悟出了,導師是在訓練他的獨立性和創(chuàng)造性。
后來,劉長令和張總情同父子了,才知道老人家富有傳奇的一生。
老人家青年時在日本讀書,七七事變,老人家舉家從日本搬遷回國,回到老家青島,變賣了家里好幾個廠子,捐給國家作抗日軍費。老人家說,人這一輩子,什么時候也不能忘了愛國和敬業(yè)。
現(xiàn)在,劉長令自己也帶上研究生了,他繼承了導師的做法,教做學問前,先教做人,培養(yǎng)學生的獨立性!皫熣,傳道授業(yè)解惑也”,導師的作用是讓學生知道做什么,如何去做,為什么這樣做。如果什么都管,只能培養(yǎng)學生的依賴性和惰性,就會喪失掉學生的開拓性和創(chuàng)造性。
化工研究院的同事們這樣評價著,劉長令和他的導師一樣,又倔又犟,可是培養(yǎng)出的學生,就是不一樣,有點子,有方法,有創(chuàng)造性。
劉長令還有一個導師,叫李宗成,也就是沈陽化工研究院原副院長。李院長的才干都是在“文革”中增長的,別人都在斗斗斗,他卻躲起來,如饑似渴地看書。他經常告誡劉長令,干任何工作,表面上看是為公家干的,事實上也是為你自己干的,努力工作沒啥壞處。后來的劉長令之所以忘我地投入到科研之中,也離不開李院長的教誨。李院長忘我工作的表率作用和他的那句話,使劉長令受益終身。
兩位導師的人格深深地感染著劉長令,也使劉長令深深地愛上了培養(yǎng)他的沈陽化工研究院,碩士研究生一畢業(yè),他就不愿意離開這里了,一頭撲進了新藥研究室。從那時起,劉長令便開始把整個身心都扎進了新農藥品種的創(chuàng)制上了。
其實,這是個風險性極高的科研項目。在國外,一個農藥新品種的開發(fā)從研制初期,到最終的商品化,通常需要八到十年,需要合成2萬到8萬個化合物,耗資甚至達到天文數字。殘酷的是,全世界的許多化學家都在為同一個課題而努力,一旦研究成果出來晚了,讓別人占了先,所有的努力都白費了。更為殘酷的是,經過多年的開發(fā),一旦發(fā)現(xiàn)你的研究成果不利于人類或環(huán)境的,就要立刻停止開發(fā),前功盡棄。
劉長令去啃這個科研項目的時候,業(yè)內人士都搖起了頭,認為這簡直是癡人說夢,莫說是不敢想象的天文數字,就是一兩千萬人民幣,那也是可望不可即的數字,何況還有那么漫長的科研時間。然而,化工研究院的領導極有眼光,沒有放棄這個項目。劉長令不負眾望,只用了五年的時間,花了不足一千萬人民幣,運用切合中國實際的辦法,創(chuàng)造了人間奇跡,發(fā)明了中國第一個具有世界知識產權的新農藥品種:殺菌劑氟嗎啉。
后來,劉長令談起自己的成功經驗時,頗有感慨地說,成功的人大部分不是最聰明的人,聰明的人大多聰明反被聰明誤;由于“聰明”,可以預測事情的成;由于看到了事情不能成功,所以就不去做了。只有不很聰明的人,看不到能不能成功,所以努力去做。任何事情,不做或不能持之以恒地去做,是不能成功的。
著名的農藥“六六六”、“DDT”的發(fā)明者,獲過諾貝爾化學獎,這些農藥品種有著前所未有的巨大的殺蟲作用,消滅了困擾人類幾千年的蟲害問題和害蟲如蚊子引起的人類疾病如瘧疾等,不僅提高了糧食產量,還降低了貧困人口數量;但同時,也破壞了自然生態(tài)的平衡,《寂靜的春天》喚醒人們要重視保護環(huán)境?茖W也是一柄雙刃劍,既能造福人類,利用不好,又損害著人類自己。
現(xiàn)代的科學,要求一切發(fā)明完全有益于人類的未來。
這是個多么艱難的選擇啊。
劉長令的眼睛透過實驗室的瓶瓶罐罐,似乎看到了田野里的莊稼感染上了病害如霜霉病,成片成片地干枯,農民的淚水泡腫了眼睛,他似乎看到了自己饑餓的童年和少年。他想起了許多許多年前,母親在田里勞作時的情景,母親說,這田你要不付出勞動,不滴汗水在里邊,它永遠也長不出好莊稼,沒有付出哪兒有收獲呢。
眼前的瓶瓶罐罐就是劉長令的莊稼地了,他要在這片土地上耕耘,滴盡汗水。
從此,每天早上7點有時甚至5點,這間新藥研究室里,總會出現(xiàn)一個瘦弱的身影,晚上11點,這個身影還在忙碌,看門的師傅都不耐煩了,經常進來催他回家,有時,他很順從地走了,可是,很多時候,他正研究在興頭上,舍不得離開,高低要干完了,甚至索性睡在實驗室,早上醒來,把屋子收拾好,迎接同事的到來。
開始的時候,許多人對劉長令百思不得其解,甚至有人到農藥所的書記那里打小報告,說劉長令做面子活兒,沽名釣譽。書記半信半疑,悄悄地蹲在研究所,不管黑天白天,細細地觀察了兩個星期,最終得出結論,這個人已經成了“科學的傻子”,迷得世界上只剩下了化合物,其余的他什么也看不到了。
是的,劉長令完全沉浸在創(chuàng)新農藥的研制之中,成了不食人間煙火的癡人,他的全部生活只有三條線:圖書館→實驗室→家(床)。他對科研工作癡迷得不能再癡迷了,他的人際交往單純得不能再單純了,他的日常生活簡單得不能再簡單。他喜歡吃面,不僅僅因為他是河南人,還因為吃面簡單,面條下到鍋幾分鐘就可以吃飯了,他可以節(jié)省大量時間,去看書,去查資料,去思考問題。
就這樣,一天兩天過去了,十天八天過去了,很多人覺得不以為然,新來的嘛,新鮮,總有這樣的勁頭,可是,一年兩年過去了,三年四年過去了,幾乎每天都是這樣,人們不得不另眼相看了,真有毅力呀,看樣子真的被迷住了,不肯出來了。
有一年元旦的早晨,外面下起了鵝毛大雪,劉長令一覺醒來,忽然誕生一個想法,他便急急地穿上衣服,全然不顧大雪,一步一挪地走在雪地里,最后捱到了實驗室。毫無疑問,元旦是個放假的日子,研究所顯得格外空曠,見不到人影,就連值班的鍋爐工,也自我調節(jié)地減少了工作量,辦公樓的溫度僅維持到不讓暖氣凍上。實驗室里,只有零度。一天的實驗做下來,劉長令的手已經凍腫了?墒牵@并不妨礙他的良好心情,因為實驗證明了他的猜測。
盡管如此,可新農藥卻連個影子都沒有,劉長令卻不急不惱,一項一項地實驗,盡管別人不知道他的進展,可他自己知道,曙光在前面了。很多人勸他,算了,何苦呢,咱們是窮國,國外研制一種新農藥,得多少人力和財力,就憑你自己,就算你有天才的腦袋,連實驗設施都不全,根本不可能研制成功。
劉長令偏不信邪,他堅信一把鑰匙開一把鎖的道理,他說,一把復雜的鑰匙丟了,要再配一把能夠打開鎖的鑰匙很難,也許你一次就成功了,也許要一萬次,但你一定要試。
成功之后的劉長令,這樣評價自己那些年的失敗,他說,其實,實驗的過程就是不斷發(fā)現(xiàn)缺陷的過程,不斷改進的過程,如果你一下子就當了第一,你就沒辦法每天都取得進步,真正的進步是不斷地認識自己,發(fā)現(xiàn)缺陷。
一次次的合成,一次次的失敗,每天熏在有毒的化學藥品中,泡在充斥著化合物的空氣中,不有病,那才怪了呢,劉長令的身體也越來越差。有一次,他感到身體特別不舒服,去醫(yī)院進行了一次體檢;灥慕Y果,白血球只有3500。劉長令不相信這個結果,他自認為自己的身體沒有那么糟,重新測了三次,結果都是3500。醫(yī)生讓他住院治療。時間對于劉長令來說,就是成果,他不肯把時間扔在醫(yī)院里。他和醫(yī)生商量著,能不能不住院。醫(yī)生嚴厲地說,不行,你不要命了。
摸著這張診斷書,劉長令走出了醫(yī)院的大門,他的心很沉很沉,再堅持一下,也許這么多年的心血就不會白費了,可他的身體怎么這么不禁折騰,這么不給他做主。
回到辦公室,劉長令本想收拾一番,拿幾本書,偷偷地到醫(yī)院調養(yǎng)一番?墒,推開新農藥創(chuàng)制實驗室的門,看到那些可愛的瓶瓶罐罐,還在那里冒著氣泡,那些看不見的分子原子正馱著劉長令的理想駛向彼岸,桌子上還有他昨天新合成的化合物的資料。劉長令待了好一會兒,最終,他變卦了。他知道,這件事兒被領導和同事們發(fā)現(xiàn)了,他就會被定為職業(yè)病,就不允許他再進入實驗室了。他生怕實驗因此中斷了,他把診斷書小心翼翼地藏在了抽屜里的最下面。
替他和病魔抗掙的,是妻子無微不至的關懷。
一年后,劉長令的白血球終于恢復到了正常。
一年后,同事幫助他整理抽屜的時候,才發(fā)現(xiàn)這個秘密。
五
那一年是1991年,也是劉長令研究的最關鍵的年頭。
不管是滅害蟲的還是滅菌的,農藥就是農藥,是藥就有毒,把毒性減少到最低,世界上一大批化學家都在為此不懈努力,都在為人類的發(fā)展和未來轉動智慧的頭腦。
全世界的農藥化學家都在人工合成化合物上打轉子,換個思路,改用天然的先導化合物呢?這個想法讓劉長令激動不已,此時他發(fā)現(xiàn)了一篇介紹來自天然產物的殺菌劑烯酰嗎啉的論文。他馬上開始進行大量的資料檢索,分析研究這種化合物。
他把這種烯酰嗎啉殺菌劑合成出來,送到生物測定中心進行活性測定。結果表明它雖然有很好的保護活性,但治療活性較差;治療活性較差的原因可能是烯酰嗎啉抑制孢子萌發(fā)活性低。作物病害的發(fā)生和人得病一樣,大多數情況下,沒有病或得病初期是不會用藥的,若發(fā)現(xiàn)了病,此時用藥,藥物一定要具有很好的治療活性。如果一個藥劑同時具有很好的保護(預防)和治療活性,就會具有更大的使用價值。如何才能提高或完善烯酰嗎啉治療活性呢?
他每天把自己關在實驗室里,不斷地實驗,不斷地分析。終于有一天,也即1994年的一天,當他在烯酰嗎啉分子結構上導入具有滲透、模擬、電子、阻礙等效應的氟原子后,奇跡出現(xiàn)了!此類化合物不但解決原來化合物對孢子萌發(fā)抑制率低和治療性差的問題,而且含氟的新農藥品種比不含氟的化合物對環(huán)境影響最!通過合成、生測多次循環(huán)測定后,最終新型殺菌劑“氟嗎啉”誕生了。
那段日子,劉長令興奮不已,這個農民的孩子,終于用自己的智慧,回報了農民。
新藥研究室位于沈陽西南郊區(qū),周圍是廣闊的田野。那是沈陽市重要的蔬菜基地,田野里茂盛地生長著一片片黃瓜、番茄、馬鈴薯。劉長令站在那片田野,眼睛觀察著那些葉片,看起來,葉片還是那樣蔥綠,可是細微的不經意之處,已經顯出了芝麻粒大小的斑痕,空氣流動已經把霜霉病、晚疫病等病菌傳播了過來。用不了幾天,這片田野,就將全部干枯。這些以菜為生的農民對這些病菌怕極了,它們對菜農的瓜果蔬菜造成的損害是毀滅性的。盡管有些藥對這些菌有抑制作用,但效果不夠理想。
這些霉菌,讓劉長令重新回到了童年,那是饑餓的童年,眼看著頂花帶刺的黃瓜就要能吃了,可是,霜霉菌來了,一夜之間,葉子干枯了,秧子倒下了,鮮嫩的黃瓜蔫了,滿院的園田一片肅殺,好像秋霜掃過。母親的嘆息聲,至今還回響在他的耳鼓。
現(xiàn)在,不用操心了。站在田野里的劉長令內心在呼喊著,氟嗎啉出現(xiàn)了,這些不治之癥馬上就要被根除了,和自己母親一樣辛勞的農民弟兄們再也用不著愁眉不展了。
劉長令悄悄地算過一筆賬,除其他幾十種瓜果蔬菜還有煙草之外,單算農民們種得最多的黃瓜和番茄這筆賬,兩種蔬菜使用氟嗎啉10%,面積可達400萬畝,可使農民增收24億元。
這就是一個人的魅力。
劉長令成功了,劉長令也成名了。
翻一翻中國這個農業(yè)大國的農藥發(fā)展史,你會清楚地看到,一直到20世紀末,中國極少有自主知識產權的農藥誕生,仿制和混配一直是我們農藥的主要內容,高效低毒低殘留的氟嗎啉的發(fā)明,讓世界為中國驚訝。
今天,氟嗎啉不僅獲得了中國專利,在美國也獲得了發(fā)明專利權,在歐共體也獲得了專利權。這是我國第一個獲得“世界”專利的農用殺菌劑,也是我國第一個自行研制的農用含氟殺菌劑,許多跨國公司紛紛要求合作生產和開發(fā)國際市場。
劉長令的論文剛剛發(fā)表出來,就有幾家公司以每年50萬元的高薪聘請他出任技術總監(jiān)或顧問。那時,他的工資僅有幾百元,面對著這巨大的誘惑,他拒絕了。他知道,他這一走,沈陽化工研究院的創(chuàng)新農藥研究就可能結束了,院里培養(yǎng)了他十幾年,給他創(chuàng)造了寬松的學習和工作環(huán)境,他不能只為自己,一走了之,有悖于他做人的原則。他說,別人的工作是為了生活,而我的工作卻是事業(yè),人只有為了某種事業(yè)的時候,才會不計得失,全身心地投入。
沒多久,沈陽化工研究院與美國羅門哈斯公司合作開發(fā)農藥新品種,美方先后四次邀請劉長令前往合作研究。有人沉醉在美國的繁華中,而劉長令卻沉浸在美國先進的實驗室里,對氟嗎啉和相關的農藥進行深入的研究,僅用4個月時間,合成了9個類型133種化合物,相當于美國研究人員一年的工作量。
可以說,除了睡覺,劉長令都在干活,即使很困倦了,脫了衣服準備睡下了,有了想法,他也不懈怠,立刻拿筆記下來。就連夢中,他也在想問題。
有一次,他夢見了一個化合物,可能有很好的活性。第二天一早,他興沖沖地去了實驗室,去做實驗,結果,事與愿違,沒有想象中的那樣的活性。可是,這次實驗帶來了意外的收獲,他本來是做除草的藥劑,結果在殺菌上取得了效果。
那段時間,劉長令很愉快,美國科學家的思維方式很獨特,他們需要的是劉長令的想法,他們不是要求劉長令去做什么,而是劉長令想干什么就干什么,雖然是合作,雖然動用的是人家數百萬美元的設備,卻給劉長令最充分的自由。這些設備都是劉長令夢寐以求的,這里的條件對他來說,是如虎添翼,他當然廢寢忘食夜以繼日的了,因為回到國內,不可能再有這么優(yōu)良的設備了。
當然,他們也從劉長令身上吸收了不少東西,比如,劉長令書看得多,知識面特別寬泛;加上想得多,做得也多,因此經驗也比較豐富,且能舉一反三,他們特別需要靈活多變的想法。因為一項好的專利或產品當初均來自想法。
別看劉長令在工作上想法特別多,可生活上他卻單純得讓人無法相信;貒臅r候,同事不見了,他居然不知道同事來美國的時候,早就留了個心眼兒,劉長令工作的時候,同事也在工作,是在美國找稱心如意的工作,他是孤家寡人“傻呵呵”一個人回了國,回到了沈陽那間小小的實驗室。
要論傻,劉長令傻得真可以。五年前劉長令的身價已經增加到年薪100萬了,有不計其數的公司聘請他,他死活不肯去,寧愿留在化工研究院,每年只賺幾萬元的工資。一次單位集資建房,劉長令愣是沒要,他不是不想要房子,他現(xiàn)在仍然居住在七十多平方米的房子里,他也想換一個大一點的房子,可是,他的手里沒有充裕的錢,他又是個嫌麻煩的人,不肯張嘴向別人借,只好不要房子了。
一家公司得知了劉長令要不起房子,準備送一套大房子給他,可是,他卻不肯要,他知道要了人家的房子,自己就沒了業(yè)余時間,就得做人家的顧問,就得影響自己的研究。沒辦法,魚和熊掌不可兼得。劉長令說,吃熊掌是活著,吃魚也是個活著,干嗎非得要吃熊掌,吃魚不也挺好嗎?
院里的領導也時常關心和支持劉長令的生活和工作。李彬院長當了兩屆院長,他在當第一屆院長的時候,在大會上就說,憑劉長令的貢獻,早就應該是百萬富翁了,可是,我們院的經濟總量不夠,獎金就有限了,我們的獎勵僅僅是象征性的。
四年之后,李院長做了第二屆院長,在大會上講話還是那番內容。有同事開玩笑地說,劉長令已經是二百萬富翁了。
劉長令只是一笑,真的,幾萬元的工資,吃穿不愁了,比小時候不知要幸福幾萬倍,物質這東西,無盡無休,多少錢才是多呢,夠生活就行了。只要工作著,我就很快樂。
這就是“傻人”劉長令的生活觀念。
要論傻,劉長令的女兒最有發(fā)言權。女兒十六歲了,劉長令從來沒帶孩子去過公園。無論星期天還是節(jié)假日,每天早出晚歸,幾乎沒和孩子面對面地談過。家里的事兒,都是妻子的,他什么也不管,為了支持丈夫的工作,賢惠的妻子有時甚至把飯送到實驗室里去。
女兒開玩笑地說,我爸是個木頭人,我都不相信你們之間有愛情。
妻子也說,當初是你姥姥覺得他好,吃苦耐勞,能干,有事業(yè)心。
是的,劉長令的愛情也和他的生活一樣,簡單乏味,毫無浪漫可言。劉長令單身的時候,整天把自己關在實驗室里,完全與外界隔絕了,他沒有談戀愛的時間,更沒有談戀愛的耐性。
劉長令的岳母李雅琴,是一位嚴以律己、上進心很強的工程師,在劉長令斜對過的實驗室工作,她看到劉長令這么執(zhí)著與認真,就喜歡上了這個小伙子,托人給自己的女兒介紹。
劉長令的妻子叫胡耐冬,是在夸獎聲中長大的、通情達理、性格開朗的女性。他們第一次見面的時候,是“五?一”,第二次見面是6月份,8月份他們就結婚了。
直到結婚以后,妻子還在說,我媽真有眼光。
劉長令結婚理由只有一個,那就是對母親要好。
是啊,母親是劉長令最牽掛的人,他能夠成人,成才,浸透了母親的心血,母親操勞一生了,晚年應該享受生活了,他最怕的就是媳婦不孝敬自己的母親。事實上,胡耐冬不僅是一位孝順的媳婦,還是賢妻良母。她也應驗了那句成功的男人后面有一位支持他的女性的說法。
這是一對典型的先結婚后戀愛的夫妻,結婚十年了,女兒都長大了,夫妻才互訴衷腸,說出第一句“我愛你”。
現(xiàn)在,劉長令的名字前邊有著他自己也數不清的榮譽,成了名人的劉長令,依然和從前一樣,坐著大客車,到郊區(qū)的新農藥實驗室上班,每天仍工作到十一二點。有時晚上睡夢想起問題就馬上起來,記下想到的問題,或看書或翻閱資料。人對自然的認識是無限的,所以科學發(fā)明也是無限的,必須細微地做好每一件事兒。他現(xiàn)在最為迫切的是培養(yǎng)一批和自己一樣的人才,告訴更多的人,事業(yè)比工作更為重要,而且必須培養(yǎng)責任感。實驗室里的小馬虎,到工廠的生產車間,就可能因劇烈反應引起爆炸;頃刻間,財產甚至生命,都會化為烏有?粗磉叺娜诵牟辉谘傻毓ぷ,他不無遺憾地搖著頭,他多么渴望身邊聚滿和自己一樣為了事業(yè)而奮不顧身的人。他是個完美主義者,容不得無所事事的人,所以他很孤獨。他感嘆道,為什么現(xiàn)在成功的人越來越少,因為成功是要付出的,要耐得住長時間的寂寞,要踏踏實實地做好每一個細節(jié)。目前大多數人在享樂中忘記了成功需要付出,需要持之以恒的努力。
雖然現(xiàn)在的計算機互聯(lián)網都很發(fā)達了,查一些資料易如反掌,可是,在科技知識大爆炸的時代,如果你沒有想法,不擁有大量的知識,在浩如煙海的知識的寶庫中,你去尋找什么?所以,擁有信息和收集信息的能力非常非常重要,只有學會提煉,才能有效地利用時間。
劉長令有個座右銘:做事先做人,沒有付出就沒有收獲,心態(tài)決定一切。他解釋說,對待和科學有關的事情不能討價還價;搞科學有時付出不一定就有收獲,如果沒有良好的、積極的心態(tài),你就不會付出;不付出的結果,就永遠沒有收獲;沒有收獲,何談成功?
他總結了自己的成功秘訣,那就是:理想+毅力+實干+方法+運氣=成功。
名人劉長令,和以前沒有什么不一樣,依然是那個愛挑毛病的劉長令,不一樣的是,身份變了,說話的分量也重了,挑出的毛病別人更在乎了。他雖然是個悶性子,可他卻是個暴躁的脾氣,通常不發(fā)火,發(fā)起火來卻什么也不怕,別人來氣,他比別人的氣更大。有時和人家吵起來,人家說,這是院長該講的話,你憑啥講?他不憑啥,憑的是對事業(yè)的執(zhí)著,憑著對院里的整體發(fā)展的好處!凹页蟛豢赏鈸P”,可家丑自己都不敢說,又怎么能認識自己呢?家里一定要挑毛病,成天說自己好,裹足不前,時間長了,就會垮下去。
危機感創(chuàng)造未來的生存空間。
當然,劉長令也喜歡別人給他挑毛病,一個人一個單位,都應如此,只有知道自己有什么毛病,才能不斷地去克服弱點,去完善自己,才能有源源不斷的進取心。
對于工作,劉長令苛刻得幾近吹毛求疵,在科學的路上,失之毫厘,就會謬之千里,所有的心血就會付之東流。所以跟著劉長令工作的人,都覺得累,每一次實驗,劉長令都要婆婆媽媽地吩咐好多遍,直至所有的工作人員按部就班地操作。
成為名人之后的劉長令,行為舉止更加嚴謹了。想在科研的道路上還要有一番大造就的劉長令,始終低調處理自己的名氣,他知道,一不小心,掉進了是非之中,那才是對他最大的傷害呢,他不想無端地陷入毫無意義的紛爭,他要集中一切精力,實現(xiàn)他下一個科研目標。
時鐘走進2005年的時候,劉長令把自己背上的榮譽和成功全都卸下來。他并不認為自己是個成功的人,他要從零開始,走好每一天。
他重新跌入創(chuàng)新農藥研制的境界里,依然在分子、原子的世界里醒著、夢著。他像參禪的老僧,苦苦地追求著科學界的最高境界。
來源: http://www.sina.com.cn 2006年05月22日 21:08 中國科協(xié)網站
媒體報道十九:
劉長令--中國新農藥創(chuàng)制的“傳奇人”
作者:本站編輯 來源:《中國農藥》 日期:2014-07-18
劉長令,我國農藥創(chuàng)新人物之一,1989年畢業(yè)于河南大學化學系;先后于沈陽化工研究院取得碩士學位,南開大學取得博士學位,F(xiàn)任沈陽化工研究院總工程師兼任新藥研究室主任,主要從事新農藥創(chuàng)新研究,提出了新農藥創(chuàng)新策略“中間體衍生化法”,并利用該方法成功創(chuàng)制了唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯等多個新農藥品種,還有十多個值得開發(fā)、并擁有國內外專利的高活性化合物在進一步研究中。迄今已在國內外期刊發(fā)表論文350余篇;申請國內外發(fā)明專利320多件,已獲中國授權專利68件,獲美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國外授權專利32件。他是我國首個具有中、美、歐發(fā)明專利的農藥品種氟嗎啉的發(fā)明者,主持創(chuàng)制的唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯分別于2009年、2010年和2011年獲得農業(yè)部臨時登記,另有多個具有自主知識產權的產品如嘧螨胺等在開發(fā)中。
童年的劉長令是在苦水中泡大的, 但是 生活的苦難沒有泯滅天才的成長。盡管環(huán)境艱苦,卻磨礪著他的成長。從小學到初中,劉長令學習成績幾乎包攬了各科第一,在大學和研究生階段,更是在化學專業(yè)出類拔萃。正是因為他對化學知識的熱愛和專研,得以成為李正名、張少銘、李宗成三位行業(yè)泰斗的得意門生,劉長令也在各位名家的指導下潛心苦學。在我國農藥行業(yè)創(chuàng)新能力較弱、偏重仿制產品的背景下,創(chuàng)制出了氟嗎啉、唑菌酯、丁香菌酯和、唑胺菌酯、嘧螨胺、雙苯菌胺等農藥新品種。劉長令是我國農藥創(chuàng)新的代表人物之一, 辛勤的勞動為他帶來了頗豐的著述,杰出的貢獻為他帶來了眾多的榮譽,但劉長令依舊沉迷在創(chuàng)新農藥研制的世界里,依舊醉心于分子、原子世界合成一個個新的化合物。他不認為自己已經成功,“我還有很多目標要實現(xiàn)”。
更多內容請詳閱《中國農藥》第七期
媒體報道十九:
就是他,獲得這屆科技“奧斯卡”提名!
原創(chuàng): 中化集團 中化集團 2017-01-17
在剛剛過去的2016年,中國的科技界可謂大事多多、喜事連連:五星紅旗在天宮飄揚,量子科學步入世界前沿,深海科考進入萬米時代,具有自主知識產權的新型飛機翱翔藍天,超級計算機領域再奪桂冠……
而在中化,我們的科研工作者也在工作崗位上不懈探索,摘取碩果累累!今天,小化要給大家介紹的這名中化人,由于他在新農藥創(chuàng)制領域的杰出貢獻,已被選為 “中央電視臺2016年度科技創(chuàng)新人物正式候選人” ! 他就是沈陽中化農藥化工研發(fā)有限公司的首席科學家劉長令!
中央電視臺2016年度科技創(chuàng)新人物:
中央電視臺2016年度科技盛典,是中央電視臺全力打造的國家級年度科技盛宴,全面展現(xiàn)2016年度中國科技重大成就,表彰具有國際影響力和突出表現(xiàn)的科技創(chuàng)新人才和團隊,打造中國科技界的“奧斯卡”。此次評選由央視、中國科學院、科學技術部、教育部、中國工程院、中國科學技術協(xié)會、國家自然科學基金會、國家國防科技工業(yè)局等單位主辦。
讓我們來看看,今年的正式候選人都有誰吧:
等等……
看著這份候選名單,小化心潮澎湃! 原來,我們從事的事業(yè)也和火箭、衛(wèi)星、天宮二號一樣,能為國家社會創(chuàng)造如此大的價值! 接下來,小化就帶大家認識一下劉長令教授吧!
劉長令
中國新農藥創(chuàng)制第一人。丁香菌酯獲正式登記,解決了果樹腐爛病防治難題;發(fā)明苯嘧草唑填補了草甘膦抗性雜草防除領域空白;發(fā)明毒性比食鹽還低的嘧啶胺類化合物,破解了困擾國際半個世紀的毒性難題;開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準先河。
農藥對農作物,猶如醫(yī)藥對人類一樣必不可少。如果沒有農藥,農作物第一年可能減產40%,第二年可能減產60%。我國農藥產量雖居世界第二,但存在缺少創(chuàng)制、品種老化、污染嚴重等問題。然而符合“綠色”發(fā)展理念的新農藥創(chuàng)制,其創(chuàng)新難度被公認為類比大海撈針,具有周期長、投資大、成功率低、風險高、效益好、競爭激烈等特點。
劉長令教授是我國新農藥科技在國際實現(xiàn)突破的代表人物,帶領團隊開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河,并支撐起了我國在該領域的產業(yè)地位和國際影響力。劉長令教授和團隊創(chuàng)造性地提出了新農藥創(chuàng)制新技術“中間體衍生化法”,把新農藥復雜的創(chuàng)新過程簡單化,大大提高了發(fā)現(xiàn)候選品種的效率和成功率,為解決新農藥創(chuàng)新難度大這一世界公認難題提供了新路徑。
小化曾有幸對這位中化集團的創(chuàng)業(yè)楷模進行過一次采訪,那時,提到劉長令教授,同事們對他的第一個印象就是“拼命三郎”:
“新藥創(chuàng)制,是一個需要耐得住寂寞的工作。按國際慣例,一個新藥的創(chuàng)制周期在10-13年,時間就是一種風險,很有可能在若干年后,還一事無成!边@正是擺在所有新藥創(chuàng)制人員眼前的一座“大山”,而這座“無形的大山”,有的人可能一輩子都無法跨越。
“但是這地你要是不付出勞動,不滴汗水在里邊,永遠也長不出好莊稼,沒有付出哪兒有收獲呢?”兒時母親的一句話,依然深深地銘記在劉長令腦海里。幼時,田里莊稼因病害成片干枯的場景,也讓這個祖祖輩輩靠種地為生的河南漢子下定決心:要為這片土地多做點事情,讓地里的農民少些愁眉!跋胂氲乩锏那f稼,看看家鄉(xiāng)的父老,新藥創(chuàng)制再難,只要我們理想足夠大,有什么不可以克服的呢?”有了這樣的信念支撐,自1989年研究生畢業(yè)之后,劉長令就悶頭扎進了新藥研制這個既枯燥又清貧的工作中。
生活上不拘小節(jié),夏天為圖方便,他甚至會在衣服里搭個毛巾擦汗,也不管美觀不美觀。但工作上他絕對是個‘拼命三郎’,同事們甚至經常收到他在早上五點鐘左右發(fā)來的郵件。劉長令經常在夜里想到一些點子,馬上就起床記錄下來,并發(fā)給同事們探討。
世界各國的開發(fā)經驗表明,一個新農藥品種從化合物合成研究開始,直至最終完成商品化,平均需要合成2-8萬個化合物,耗資經常達到超出想象的天文數字。 我國的新藥創(chuàng)制研究,由于起步晚、基礎差、實驗條件差,加之投入少,更是難上加難。
最初的幾年,劉長令的確連個新農藥的影子也沒摸到!翱赡芎铣10萬個新化合物,能夠有一個新藥,運氣好的一次就能搞定,運氣不好的可能做了99999次試驗就放棄了,而錯過了那個已經觸手可及的機會!表斨鴦e人的質疑聲,深刻了解工作復雜性的劉長令,依然不急不惱,一項一項地做著實驗。
“這個人已經成了科學的傻子,迷得好像世界上只剩下了化合物了。”有同事當時甚至這樣形容劉長令。然而,他偏不信邪,堅信一把鑰匙開一把鎖的道理,他愣是憑著這股子堅定執(zhí)著的勁兒,一遍一遍地做著實驗。五年的時間,他最終以較低的成本發(fā)明了讓世界為之驚訝的殺菌劑氟嗎啉。氟嗎啉一下就造就了國內多個第一,其 投產至今,已產生了巨大的社會與經濟效益,也一舉奠定了劉長令在業(yè)界的地位。
科學研究也要講究“巧”,僅靠“勤”,還很難配以“科學家”的名號。
“想的時間長、做的時間長,靈感就來了! 通過十多年農藥創(chuàng)制的探索、研究,劉長令在看似枯燥的實驗過程中,不斷總結經驗教訓,完成了從量變到質變的飛躍,他發(fā)現(xiàn)的中間體衍生化法,為創(chuàng)新農藥的研發(fā)提供了一種行之有效的新方法、新思路,目前已成為國內新藥創(chuàng)制的基本研究方法。
在劉長令看來,復雜的新藥創(chuàng)制過程,想要簡單化,“就像蓋房子一樣,都是用沙子、水泥、磚頭蓋起來的,但出來的房子都不一樣。而幾千萬個中間體就像沙子、水泥、磚頭,而化合物就像房子。要給好的中間體進行排對,把重要的中間體挑出來,進行詳盡研究,進而得到超出已有專利范圍的新品種。”
“采用中間體衍生化法,大大降低新藥創(chuàng)制的成本,是符合中國國情的一個好方法,為我國新藥創(chuàng)制找到了一條新路!睒I(yè)內人士如是評價。
在不到20年的時間內,劉長令團隊從近3萬個新化合物中篩選出30多個高活性化合物,并確認10多個化合物具有很好的工業(yè)化開發(fā)前景,其中4個已實現(xiàn)產業(yè)化,為我國農業(yè)生產作出了突出貢獻。
2016年,他又創(chuàng)新性地解決了農藥領域中公認的重大科學難題:
中間體衍生化法成功運用首例綠色殺菌劑丁香菌酯,獲準農業(yè)部正式登記,這是我國首個獲準正式登記的僅含碳氫氧三種元素的創(chuàng)制農藥品種,解決了果樹腐爛病防治難題,使得傳統(tǒng)高毒砷制劑退出了歷史舞臺。
適時推出了兼防闊葉雜草和禾本科雜草的苯嘧草唑,與草甘膦混用可有效防除對草甘膦產生抗性的雜草,填補了空白。
歷經3代結構的迭代升級,耗時10年,發(fā)明了結構新穎、毒性比食鹽還低的嘧啶胺類候選綠色農藥品種, 成功破解了困擾國際科研人員半個世紀的高毒性問題 ,攻克了橫亙于跨國公司面前的攔路虎,其效果顯著優(yōu)于同靶標主流藥劑,具有市場上現(xiàn)有品種2-6倍的性價比優(yōu)勢,商業(yè)化前景廣闊。
制定了唑菌酯原藥及制劑的國際標準并通過評審,開創(chuàng)了我國制定創(chuàng)制農藥FAO標準的先河。
未來,也許就在我們的有生之年,農藥再不會對人體、環(huán)境帶來傷害, 人們 也不再“談農藥色變”,而是像談起食鹽、蒸餾水一樣平常 。這樣的成績,你們說應不應該表揚?
在這里,小化向所有的科技工作者致敬!正是你們的不懈探索和默默奉獻,才推動著中國科技實力大幅提升和跨越,并正向世界科學界發(fā)出中國最強音!
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