專家信息：

楊慶堯，男，1936年出生，2016年7月27日逝世。上海松江人�，F(xiàn)任上海師范大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院教授、微生物與免疫研究所所長，上海楊楊百草研究所所長，上海芝草生物技術(shù)有限公司董事長。 

教育及工作經(jīng)歷：

1936年10月16日 出生于江蘇省松江縣中山鎮(zhèn)。

1942年9月～1948年7月 江蘇省松江縣中山路小學(xué)求學(xué)。

1948年9月～1951年7月 上海市虹口中學(xué)初中部求學(xué)。

1951年9月～1954年7月 上海市第一師范學(xué)校求學(xué)。

1954年9月～1956年8月 上海師范專科學(xué)校求學(xué)。

1956年9月～1976年8月 上海第二師范學(xué)院助教。

1976年9月～1981年8月 上海師范學(xué)院講師。

1981年9月～1986年11月 上海師范學(xué)院副教授。

1982年4月  獲一九八一年度上海市勞動模范稱號。

1982年7月  獲上海市重大科技成果獎二等獎。

1986年10月 獲中華人民共和國人事部授予的中青年有突出貢獻(xiàn)專家證書。

1986年12月 晉升上海師范大學(xué)教授。

1988年3月  獲上海市人民政府科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。

1989年9月  獲中華人民共和國國務(wù)院授予的全國先進(jìn)工作者稱號。

1990年12月 獲中華人民共和國國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家教育委員會授予的全國高等學(xué)校先進(jìn)科技工作者稱號。

1991年10月 獲國務(wù)院政府特殊津貼。

1994年12月 獲上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。

1997年3月  獲中華人民共和國國家教育委員會科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。

1997年12月 獲上海市教育委員會申美科技成果推廣獎。

1999年12月 獲上海市科學(xué)技術(shù)委員會火炬獎二等獎。

2001年12月 獲上海市發(fā)明創(chuàng)造專利獎 發(fā)明專利一等獎。

2008年10月 退休。

社會任職：

1． 中國菌物學(xué)會理事。

2． 中國菌物學(xué)會藥用真菌專業(yè)委員會主任。

教學(xué)情況：

主講課程：

先后為本科生和研究生開設(shè)了《微生物學(xué)》、《農(nóng)業(yè)微生物學(xué)》、《藥用真菌學(xué)》、《Mycology》等課程。

培養(yǎng)研究生情況：

培養(yǎng)碩士4名。

科學(xué)研究：

研究方向：

主要從事真菌生理學(xué)研究。

科研成果：

1． 1960年分離成功銀耳芽生孢子純菌種，首次在不產(chǎn)銀耳地區(qū)栽培出銀耳。

2． 1961年取得用豬牛糞栽培蘑菇的研究成果，打破了蘑菇栽培必需依賴馬糞的陳規(guī)。

3． 1980年首創(chuàng)用深層培養(yǎng)菌絲體栽培香菇、金針菇、金頂磨的新工藝，實(shí)現(xiàn)了香菇等食用菌的工廠化栽培，1981年獲上海市重大科技成果二等獎。

4． 1985年發(fā)明了達(dá)國際先進(jìn)水平的蘑菇“液體一顆粒菌種”，1986年獲第二屆發(fā)明展覽會金牌獎，1988年獲上海市科技進(jìn)步二等獎，1990年獲國家發(fā)明專利。

5． 1993年發(fā)明1種新的BRM抑瘤物質(zhì)--PSP，論文獲美國中華醫(yī)學(xué)會杰出成就獎。

6． 1995年“一種云芝糖肽（PSP）的生產(chǎn)方法”獲國家專利局“中國專利優(yōu)秀獎”。

7． 1998年“云芝糖肽（PSP）的研究”獲國家教委科技進(jìn)步二等獎。

8． 1998年“云芝糖肽及其膠囊”作為國家II類新藥分獲衛(wèi)生部準(zhǔn)生產(chǎn)號。

9． 2004年發(fā)明酸堿法制備熊果酸，所制得的熊果酸純度超過美國Sigma公司產(chǎn)品。

10． “抗癌免疫調(diào)節(jié)劑云芝糖膿(PSP)”獲第三屆全國發(fā)明展覽銀牌獎、第四屆中國新技術(shù)新產(chǎn)品博覽會金獎及上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎二等獎。

11． “一種新的BRM物質(zhì)——PSP”一文獲美國中華醫(yī)學(xué)會東方藥物國際學(xué)術(shù)研討會杰出成就獎。

發(fā)明專利：

1、《蘑菇液體-合成顆粒菌種快速制作法》，專利號：89 1 00509.0

2、《一種云芝糖肽(PSP)的生產(chǎn)方法》，專利號：89 1 05471.5

3、《從長春花中提取抗瘤活性成份的工藝》，專利號：ZL01 1 31987.9

4、《酸堿法制備熊果酸》，專利號：ZL2003 1 0122716.0

5、《冬蟲夏草的固體發(fā)酵法》，專利號：ZL2009 1 0197957.9

6、《一種云芝糖肽生產(chǎn)方法及其制劑》，專利號：ZL2007 1 0042036.6

論文專著：

出版專著和譯著六部，發(fā)表論文百余篇。

出版專著：

著作：

1.《蘑菇栽培技術(shù)》，（第一作者），農(nóng)業(yè)出版社，1965年。

2.《食用菌生物學(xué)基礎(chǔ)》，上�？茖W(xué)技術(shù)出版社，1981年。

編著：

1.《高等師范院校試用教材──微生物學(xué)》，(病毒一章編者)，高等教育出版社，1984年。

2.《中國食用菌百科》（第一副主編），農(nóng)業(yè)出版社，1993年。

3.《中國藥用真菌學(xué)》(余永年：中國菌物學(xué)一百年，第二十七章)，科學(xué)出版社，2013年。

譯著：

1.《分子生物學(xué)入門》，（第一譯者），上海教育出版社，1985年。

主要論文：

1.《用豬牛糞代替馬糞栽培蘑菇的試驗(yàn)效果》，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)，1981年第8期。

2、《香菇、側(cè)耳、毛柄金錢菌深層發(fā)酵研究》，上海師范學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1981年第3期。

3、《金頂蘑的深層培養(yǎng)》，上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1983年第3期。

4、《蘑菇液體——顆粒菌種》（第一作者）、上海農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào) ，1987年第3卷第1期。

5、《一種新的生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑──PSP，Ⅰ.PSP的藥理學(xué)研究》，（第一作者），上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1994年，23卷第2期。

6、《一種新的生物效應(yīng)調(diào)節(jié)劑──PSP，Ⅱ.PSP的臨床學(xué)研究》，（第一作者），上海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，1994年，23卷第2期。

7、《The Physio-Chemical Characteristics of the Polysaccharide-peptide(PSP) of Coriolus versicolor(Yun-Zhi)》（First editor）,in E.C.Chew et al:Recent Advances in Cancer 1989 ,The Chinese University of Hong Kong,1989.

8、《A Quick and Efficient Method of Making Mushroom Spawn》（First editor）,Mushroom Science , 12( PartⅠ),Braunschweig, Genmany,1989.

9、《Medicinal Mushroom in China》（First editor）,Mushroom Science 12(PartⅠ),Braunschweig,Genmany,1989.

10、《Antitumor and Immunomodulating Activities of the Polysaccharide-Peptide (PSP) of Coriolus verisicolor》（First editor）,EOS-J. Imm Immunopharm 12(1),1992.

11、《A New Biological Response Modifier Substance──PSP》（First editor）,in Mushroom Biology and Mushroom Products, The Hong Kong Chinese University Press, 1993.

12、《Comparative Analysis of the Extracts of the Mycelia and the Fruit Bodies of Yun-Zhi (Coriolus versicolor),in T.J.Elliott：Science and Cultivation of Edible Fungi，Vol. 2, 1995.

13、《Yun zhi Polysaccharopeptide (PSP) and the General Aspects of Its Research》, Fung Sci, 12(1, 2),1997.

14、《Advanced Research in PSP,1999》，The Hong Kong Association for Health Care Ltd Published，1999.

15、《.Discussion of Quality control Standard for Fermentative Products of Aweto》（First editor）,Chinese Journal of Grassandl 32(supp.), 2010.

榮譽(yù)獎勵：

1． 1982年獲“上海市勞動模范”榮譽(yù)稱號。

2． 1987年入選國家人事部“中青年有突出貢獻(xiàn)專家”。

3． 1989年獲國務(wù)院“全國先進(jìn)工作者”榮譽(yù)稱號。

4． 1989年獲“上海市科技精英”榮譽(yù)稱號。

5． 1990年獲國家教委、國家科委“全國高等學(xué)校先進(jìn)科技工作者”榮譽(yù)稱號。

6． 1991年享受國務(wù)院“政府特殊津貼”。

7． 1996年入選中國發(fā)明協(xié)會“中國當(dāng)代發(fā)明家”。

8． 2004年獲上海市科委“上海市科技創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人物”榮譽(yù)稱號。 

媒體報(bào)道：

矢志菌蕈世界探秘 馳騁科研天地追夢

——菌物學(xué)家楊慶堯傳

楊慶堯（1936年— ），上海松江人。1956年畢業(yè)于上海師范大學(xué)前身上海師范�？茖W(xué)校，任教于上海第二師范學(xué)院、上海師范學(xué)院、上海師范大學(xué)，長期從事微生物學(xué)的教學(xué)和科研，1986年晉升為教授，1991年獲國務(wù)院頒發(fā)政府特殊津貼。曾任中國菌物學(xué)會藥用真菌專業(yè)委員會主任。

楊慶堯先后為本科生和研究生開設(shè)了《微生物學(xué)》、《農(nóng)業(yè)微生物學(xué)》、《藥用真菌學(xué)》、《Mycology》等課程。獲省市級以上科技成果獎八項(xiàng)，發(fā)明專利六項(xiàng)，出版專著和譯著六部，發(fā)表論文百余篇。

楊慶堯獲下列榮譽(yù)：上海市勞動模范(1982年)；人事部中青年突出貢獻(xiàn)專家(1987年)；全國先進(jìn)工作者(1989年)；全國高等學(xué)校先進(jìn)科技工作者(1990年)；上海市科技創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人物稱號(2004年)。

師長引領(lǐng) 茁壯成長

楊慶堯1936年10月出生在江蘇省松江縣一個知識分子家庭。他的祖父楊志民曾任申報(bào)記者，父親楊鑄是上海新陸師范學(xué)校教師，其母親朱惠宗亦出身書香門第。這是一個知識文化氣息濃厚的家庭，楊慶堯從小得到了良好的教育和熏陶。

令楊慶堯感到幸運(yùn)的是：他的家就在兩座小土山之間，屋前有一條清澈的小河潺潺流過，他常和小伙伴們?nèi)バ『永镒バ◆~、捉螃蟹、摸螺螄；或是去長滿樹的土山上采摘形狀各異的樹葉，將串串楓楊花序做成門飾；或是將樸樹的果實(shí)塞進(jìn)竹筒里，玩打仗游戲……楊慶堯的童年和大自然有了親密接觸，大自然的奧妙，孵育了楊慶堯?qū)ι�物世界的濃厚興趣。

楊慶堯父母共育有六個孩子，楊慶堯排行第二，全家僅靠父親一人的薪金維持生計(jì)，好在楊母勤勞、節(jié)儉，且育子有方。她常安排孩子參加力所能及的家務(wù)勞動。楊慶堯亦好學(xué)，平時(shí)放學(xué)回家常去土山上挖蚯蚓，喂雞鴨; 或割青草，照料兔子和山羊。還幫助母親腌過臘肉，做過咸菜，發(fā)酵饅頭，制酒釀、酸泡菜和甜面醬……楊慶堯通過這些家務(wù)勞動接受了不少食品微生物學(xué)的知識。

楊慶堯的父親是位教勞作課的教師，他心靈手巧，木工、電工、金工、藤工、紙工無一不會，還會澆模具，刻雕塑，編結(jié)絨線，做石膏模型。楊慶堯耳濡目染，或多或少也學(xué)到一些勞作技能。這為他日后的生物科學(xué)實(shí)驗(yàn)打下了基礎(chǔ)。

楊慶堯的初中就讀于上海虹口中學(xué)。他對田福恒老師的平面幾何課印象深刻。田老師的教學(xué)常常和自然現(xiàn)象相聯(lián)系。他通過觀察蜂窩結(jié)構(gòu)，講述正凹多面體;通過剖解鸚鵡螺外殼，講述等角螺線; 通過觀察黃鐵礦的晶體，介紹正十二面體等。這種教學(xué)方法能激發(fā)學(xué)生觀察自然、探索秘密的欲望。楊慶堯特別受益于幾何的解題輔導(dǎo)課，田老師常常巧妙地運(yùn)用已知的定理，通過縝密分析，出其不意地破解了學(xué)生原先認(rèn)為解不了的難題。這種教學(xué)方式能提高學(xué)生的分析、推理和解決問題的能力。

另一位令楊慶堯敬佩的老師是教大學(xué)遺傳學(xué)課的褚圻教授。褚老師的課堂教學(xué)不是知識的堆砌，他交給學(xué)生的是開啟知識寶庫的鑰匙。褚老師常常在課堂上介紹一些重大科研成果的產(chǎn)生背景和創(chuàng)新點(diǎn)。介紹科學(xué)家們是如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)、選擇方法，又如何分析其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，從數(shù)據(jù)中又如何得出合理結(jié)論。如他在講述基因突變概念時(shí)，先介紹了J.Lederberg的影印培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：原長有幾百個菌落的細(xì)菌平板，經(jīng)影印接種在加藥或不加藥的平板上后，在加藥平板上會出現(xiàn)少數(shù)幾個耐藥的細(xì)菌菌落。褚圻要求學(xué)生根據(jù)J.Lederberg的這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果，就細(xì)菌抗藥性的形成作分析討論。討論的結(jié)果自然只有一個結(jié)論是正確的，那就是：細(xì)菌抗藥性的形成乃是基因突變的結(jié)果，和藥物無關(guān)。因?yàn)槟莻�抗藥的細(xì)菌，在它接觸藥物之前，早就存在于原先的那個細(xì)菌平板上了。褚圻教授的這種啟發(fā)式的、層層剖析式的教學(xué)，養(yǎng)成了楊慶堯創(chuàng)新思維的習(xí)慣和方法，為他以后的科學(xué)研究打下了基礎(chǔ)。

楊慶堯感言：他的創(chuàng)新成果，除源于父母的基因，自身的勤奮外，還得益于學(xué)校老師的創(chuàng)新教育。

鐘情科研 初見成效

1957年12月，楊慶堯響應(yīng)政府號召，下放到上海西郊華村鄉(xiāng)華村一社勞動鍛煉，直至1959年4月。之后又去過上海塘灣公社，松江新橋公社和奉賢五七干校。每次下鄉(xiāng)勞動鍛煉，他態(tài)度積極，任勞任怨，虛心向農(nóng)民兄弟學(xué)習(xí)農(nóng)活。難能可貴的是，楊慶堯無論何時(shí)何地都沒有忘記他鐘情的科學(xué)研究，沒有忘記將自己學(xué)到的生物學(xué)知識運(yùn)用于生產(chǎn)實(shí)際。他幫助農(nóng)村推廣根外追肥、營養(yǎng)缽育苗、人工授粉、菌肥發(fā)酵及赤霉素、24-D等激素的應(yīng)用技術(shù)。楊慶堯和華村一社青年農(nóng)民一起承包的蕃茄試驗(yàn)田畝產(chǎn)高達(dá)一萬余斤，曾獲上海市農(nóng)業(yè)局的獎狀，楊慶堯還被推薦任生產(chǎn)隊(duì)長。隊(duì)長的責(zé)任使他更要用自己的力量為社員多增加一點(diǎn)收入，于是他想到要試種雙孢蘑菇。

雙孢蘑菇(俗稱“西洋蘑菇”)原產(chǎn)法國，1959年除上海虹橋鎮(zhèn)有個菇房生產(chǎn)雙孢蘑菇外，我國其它各地均無種植。楊慶堯先從康健園游樂場中收集馬糞，並和稻草混和發(fā)酵得培養(yǎng)料，然后自掏腰包從虹橋買回菌種，在廢棄的碉堡中試種蘑菇，成功后又發(fā)動農(nóng)民在各自的床底下用木箱種蘑菇。在廢碉堡和床底下能培養(yǎng)出蘑菇，在當(dāng)時(shí)是一個新聞，文匯報(bào)和新民晚報(bào)都曾作過報(bào)道。

但培養(yǎng)蘑菇必需依賴熱性糞肥——馬糞，而隨著交通工具的發(fā)達(dá)，馬糞的來源日益匱乏。開發(fā)馬糞代用品已成為發(fā)展蘑菇業(yè)必須解決的難題�！吧�產(chǎn)需要的，就是我科研的選題�！�1979～1980年楊慶堯與上海市農(nóng)業(yè)試驗(yàn)站等單位協(xié)作，利用堆肥中的好氣性高溫放線菌，用豬牛糞成功地發(fā)酵成蘑菇培養(yǎng)料，且產(chǎn)量和質(zhì)量均和馬糞培養(yǎng)的相當(dāng)，論文發(fā)表在《中國農(nóng)業(yè)科學(xué)》1981年第8期。用豬牛糞栽培蘑菇的成功，打破了蘑菇栽培必須依賴馬糞的陳規(guī)。在全國各地農(nóng)業(yè)部門推廣下，該項(xiàng)技術(shù)很快遍及全國，使我國的蘑菇生產(chǎn)量一下躍升為世界首位。是項(xiàng)成果曾被評為：“極大地促進(jìn)了中國蘑菇栽培的發(fā)展”（孔祥君、王澤生主編，《中國蘑菇生產(chǎn)》第四頁，中國農(nóng)業(yè)出版社，2000年）。

1974年楊慶堯又被動員去奉賢五七干校勞動，曾被分配在食堂工作。為改善伙食，他又想到為干校食堂種蘑菇。蘑菇栽培除發(fā)酵培養(yǎng)料外，還需要復(fù)土。復(fù)土中含有能使菌絲體紐結(jié)發(fā)育成蘑菇子實(shí)體的假單孢桿菌。但干校位于海邊，鹽堿土中不含假單孢桿菌，用其復(fù)土，不長蘑菇。于是楊慶堯放棄節(jié)假日和午休時(shí)間，用搖瓶培養(yǎng)假單孢桿菌，使鹽堿土也栽培出美味的蘑菇，并每天供應(yīng)食堂。這原本是一件好事。但有人竟批評他：“去干校不好好改造思想，還在搞業(yè)務(wù)，走白專道路。”好在楊慶堯并未被極“左”思潮壓倒，他認(rèn)為鉆研業(yè)務(wù)為大眾服務(wù)的志向沒有錯，決不能動搖。他喜歡看拳擊比賽，他佩服被擊倒后再爬起來戰(zhàn)斗的運(yùn)動員，一個科研工作者也應(yīng)是那樣。1979年他又馬不停蹄地開展了香菇、金頂蘑、金針菇、鳳尾菇的深層發(fā)酵研究，在上海溶劑廠和昆山生物化學(xué)廠的配合下，用大型發(fā)酵罐生產(chǎn)其菌絲體。另在嘉定、寶山、昆山、太倉等縣科委的支持下，通過將發(fā)酵菌絲體直接拌入木屑、棉籽殼或玉米殘?jiān)�等培養(yǎng)料的方法，大規(guī)模生產(chǎn)食用菌。楊慶堯創(chuàng)造的這一方法，是食用菌栽培史上的一次重大革新，使我國的食用菌生產(chǎn)從手工園藝跨進(jìn)了工廠化生產(chǎn)領(lǐng)域，上�？平屉娪皬S就此拍攝了《工廠化生產(chǎn)金頂蘑》的科教電影，轟動滬上。1982年該項(xiàng)目被評為上海市重大科技成果二等獎。同年，楊慶堯被授予上海市勞動模范稱號。

十年一劍 研制新藥

如果說“工廠化生產(chǎn)金頂蘑”的研究是楊慶堯在熟悉的食用菌領(lǐng)域里行走的話，那么對國家二類新藥——云芝糖肽（PSP）及其膠囊的研究發(fā)明則是他在完全陌生的藥用菌世界中探尋了。

云芝是我國傳統(tǒng)藥材，野生于枯木上，形似朵朵彩云，故名。云芝自古作為上品藥，久食有補(bǔ)益精氣、輕身延年功效。

上世紀(jì)七十年代，日本吳羽株式會社有一位藥師，其鄰居患胃癌晚期，被醫(yī)院拒收。但這位病人根據(jù)土方自己服用了云芝煮汁，六個月后竟重新踏上工作崗位。這個活生生的事例促使這位藥師決心把云芝開發(fā)成抗癌新藥。1977年，他的公司從我國吉林、遼寧省分離到云芝菌種，並成功地從云芝的深層培養(yǎng)菌絲體中獲得一種抗癌成份——云芝結(jié)合蛋白多糖，開發(fā)成抗癌新藥——Krestin(PSK)。PSK能顯著提高人體自身的抗癌免疫力而不損傷人體的正常細(xì)胞。因而引起國際醫(yī)藥界的廣泛興趣，銷售額如日中天。1985年，PSK在14屆國際化學(xué)療法學(xué)術(shù)研討會上的論文數(shù)高達(dá)68篇，獨(dú)占全部化療藥論文總數(shù)的19.3%，1987年，PSK在世界100種主要抗癌藥的銷售額中躍居第二，在日本前10種抗癌藥的銷售額中名列第一。

一個中國的傳統(tǒng)云芝藥材，被日本開發(fā)成一個頂尖的抗癌藥，並廣泛銷及全球，這一事實(shí)深深觸動了我國的菌物學(xué)工作者。1985年，上海中藥三廠領(lǐng)導(dǎo)拜訪楊慶堯，建議和師大合作共同開發(fā)中國的PSK產(chǎn)品。楊慶堯心想：我國是中藥的發(fā)源地，云芝品種繁多，我們?yōu)槭裁床荒苡米约旱脑浦ベY源去開發(fā)Krestin那樣的藥物呢？但新藥的研制是一項(xiàng)綜合性的系統(tǒng)工程，涉及數(shù)十個學(xué)科。自己也不是藥師，不懂制藥；師范大學(xué)也不具備制藥的條件和設(shè)備。要想完成該項(xiàng)目談何容易？然而，一個科學(xué)家的中國心和對社會的責(zé)任感，最后還是讓楊慶堯痛下了決心，擔(dān)起了開發(fā)云芝藥物的重?fù)?dān)，并于1985年正式簽訂開發(fā)合同。

為趕超PSK，楊慶堯和他的助手做了五件事：

第一、篩選出比PSK更好的云芝菌株。

日本的菌類資源有限，PSK的生產(chǎn)菌株—CM101分離自中國吉林。我國的地域廣闊，云芝資源異常豐富。至1986年底楊慶堯團(tuán)隊(duì)已從全國各地搜集和分離到46株云芝菌種，并從中篩選得到比CM101糖肽含量更高的Cov-1菌株。楊慶堯把由該菌株生產(chǎn)的產(chǎn)品命名為云芝糖肽，英文名Polysaccharopeptide of YunZhi，簡稱PSP。令人欣慰的是：上海市腫瘤醫(yī)院用PSP和PSK作比較測試，結(jié)果證明：PSP和PSK一樣，都能明顯抑制人肺癌、胃癌和淋巴瘤的增殖;中國科學(xué)院上海藥物研究所用S-180肉瘤和艾氏腹水癌作比較，PSP的活性還高于PSK。楊慶堯十年一劍，研制出國家二類新藥——云芝糖肽（PSP）及其膠囊

第二、創(chuàng)建新的發(fā)酵和提取工藝。

要趕超PSK, 必須建立更先進(jìn)的生產(chǎn)工藝。PSK的發(fā)酵種子，原先將菌種通過靜置培養(yǎng)得菌膜，然后再將菌膜勻漿得發(fā)酵種子，耗時(shí)20-25天。楊慶堯則采用通氣振蕩培養(yǎng)法，在提高培養(yǎng)基粘度的前提下，只需培養(yǎng)6-8天，即能獲得勻質(zhì)的云芝發(fā)酵種子。

日本PSK的提取，采用堿提、鹽析、超濾法。生產(chǎn)中需用苛性鈉和硫酸銨，不利環(huán)境保護(hù)。同時(shí)，由于糖肽系線形分子，用5kd濾膜超濾，常會截留大于100kd的無效成分。PSP的生產(chǎn)工藝則采用酒精分步沉淀法，當(dāng)菌絲體水提濃縮液的比密度達(dá)1.04，酒精度達(dá)75度時(shí)，能獲得平均分子量在10—100kd的糖肽成分，生產(chǎn)中不用強(qiáng)堿和硫酸銨，有利環(huán)保。

第三、 制訂比PSK更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

在PSK的“鑒別”項(xiàng)中，只要求用糖和肽的顯色劑顯色，兩者均呈陽性即可，但它不能鑒別產(chǎn)品中的糖和肽是否結(jié)合。此外，在PSK的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也未對糖肽的分子量作監(jiān)控。楊慶堯起草的云芝糖肽國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)增加了對糖肽的特征性鑒別。要求用DEAE纖維素柱層析或用HPLC儀檢測產(chǎn)品中的糖和肽，其糖的吸收峰與肽的吸收峰應(yīng)重疊一致。如果糖峰和肽峰不相重疊，表明產(chǎn)品中的糖和肽不是結(jié)合物，而是混合物。

此外，由于糖肽的抑瘤活性與分子量大小有關(guān)，分子量小于4000Da的糖肽無抑瘤活性。因此楊慶堯和他的助手又建立了PSP糖肽分子量的監(jiān)控指標(biāo)，他們參照英國藥典對肝素分子量的測定方法，選用已知不同分子量的Dextran作標(biāo)準(zhǔn)曲線，用TSK—4000凝膠色譜柱作分離柱，以GPC軟件計(jì)算多糖分子量，要求大于4000Da的量不少于50%。是項(xiàng)工作得到國家衛(wèi)生部新藥評審辦公室的贊賞，“建議牽頭用本法對多糖類中藥亦作分子量監(jiān)控”［藥政局（96）Zb-03］。

第四、解決了重金屬含量超標(biāo)問題。

重金屬含量超標(biāo)是中成藥走向世界的攔路虎。日本要求PSK中的鉛含量在20ppm以下，砷在10ppm以下。為提高PSP的品質(zhì)和國際競爭力，楊慶堯要求PSP工廠所用的發(fā)酵用水和提取用水，其電導(dǎo)率都應(yīng)接近零，使PSP產(chǎn)品中的鉛含量小于6ppm，砷小于1.4ppm，其他汞、鎘、鉻、銻、錫和銅等重金屬含量也均應(yīng)低于世界各國食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。PSP的重金屬限量標(biāo)準(zhǔn)比PSK 高3-7倍。

第五、探索了PSP的抑瘤機(jī)理

PSP在香港保健協(xié)會支持下已召開過三次國際學(xué)術(shù)研討會(1989年、1993年、1999年)，通過開展國際大協(xié)作，初步探明了PSP的抑瘤機(jī)理。

大量研究結(jié)果證明：PSP和PSK一樣，主要是通過提高機(jī)體的抗癌免疫系統(tǒng)功能實(shí)現(xiàn)抑瘤的。PSP能活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞及浸潤性殺傷細(xì)胞（TIL）等免疫細(xì)胞; 誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)，白介素2、6（IL-2，IL-6），及 γ 干擾素等細(xì)胞因子。

楊慶堯還讓他的兒子—楊曉彤博士赴香港大學(xué)從事PSP的分子藥理學(xué)研究，證明PSP還能活化癌細(xì)胞中的凋亡蛋白酶(caspase-3)，引發(fā)癌細(xì)胞DNA裂解，阻遏抑制凋亡基因(Bc1-2)的表達(dá)，促使癌細(xì)胞凋亡(Oncol Rep, 13(6)，2005)。

最近，澳大利亞前列腺癌研究所還證明：PSP能靶向抑制前列腺癌干細(xì)胞(CSC)的活性。即：PSP能通過抑制前列腺癌干細(xì)胞，阻斷前列腺癌的形成。他們發(fā)現(xiàn)含前列腺癌干細(xì)胞的PC-3細(xì)胞群在500 μg/ml的 PSP作用下，其前列腺癌的特征性成分—CD133表達(dá)量明顯下降，也未見前列腺癌細(xì)胞球(prostaspheres)的形成。另用前列腺癌的敏感鼠(TgMAP鼠)作試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)預(yù)先口投PSP(300mg/Kg)2周的TgMAP鼠，40%不形成前列腺癌; 口投PSP 20周的，則100%不形成前列腺癌。PSP能靶向抑制前列腺癌干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，有望從根源上切斷前列腺癌的形成，為人類預(yù)防前列腺癌帶來了希望。(PloS ONE, 6(5).2011)

PSP的研究于1987年由上海市高教局主持召開了科技成果鑒定會，與會專家一致評定該項(xiàng)研究“填補(bǔ)了國內(nèi)這類藥物的空白，打破了日本Krestin(PSK)在國際上壟斷，達(dá)國際先進(jìn)水平”。1990年，PSP的生產(chǎn)方法獲中國發(fā)明專利。1993年進(jìn)一步開發(fā)成云芝糖肽和云芝糖肽膠囊兩個國家級新藥。1993年P(guān)SP的研究獲上海市科技進(jìn)步二等獎。1995年又獲國家教委科技進(jìn)步二等獎和中國專利局頒發(fā)的中國專利優(yōu)秀獎。1998年云芝糖肽和云芝糖肽膠囊獲“準(zhǔn)生產(chǎn)”批件。2001年“一種云芝糖肽(PSP)的生產(chǎn)方法”獲上海市發(fā)明專利一等獎。2003年云芝糖肽和云芝糖肽膠囊獲國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；同年衛(wèi)生部批準(zhǔn)云芝糖肽膠囊為國家中藥保護(hù)品種。

至此，PSP的開發(fā)研制宣告成功，前后歷時(shí)共18個年頭，真所謂十年一劍

目前，PSP已累計(jì)生產(chǎn)152噸，受益人群已愈百萬。PSP已是國際公認(rèn)的兩個云芝抗癌多糖之一，與日本PSK齊名。

PSP的開發(fā)成功，除楊慶堯和他的助手辛勤勞動外，也和上師大領(lǐng)導(dǎo)和社會保健界的關(guān)心、支持分不開。上師大分管科研工作的副校長還親自率領(lǐng)PSP課題組赴北京申報(bào)PSP新藥。香港保健協(xié)會主席周文軒和周忠繼先生除主持召開三次PSP國際學(xué)術(shù)研討會外，另資助出版了四冊PSP學(xué)術(shù)論文集，擴(kuò)大了PSP在國際上的影響。

國際PSP學(xué)術(shù)研討會論文集(復(fù)旦大學(xué)、香港中文大學(xué)等出版社出版)

老驥伏櫪 追夢不息

進(jìn)入新世紀(jì)，功成名就的楊慶堯恰好到了退休年齡，原本可以含飴弄孫、頤養(yǎng)天年了，可誰也沒有想到他風(fēng)趣地說：“科研沒有休止符�！�

2002年11月28日，楊慶堯突發(fā)心梗，急送醫(yī)院搶救，冠狀動脈裝了三根支架，與死神擦肩而過，算是逃過一劫。豈料他休養(yǎng)半年后，又鉆進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室，繼續(xù)他永無休止的科研。我校原黨委書記劉克同志為此特書寫橫批“健康快樂長壽”，并在落款處寫道：“楊老師：天上不要你，人間不放你。善哉！”。這正是大家對楊慶堯的良好祝愿。

PSP的成功已成過去，2003年起他又繼續(xù)開展第二代PSP及其新劑型的研究。

PSP雖能顯著改善腫瘤患者臨床證候，提高機(jī)體免疫力，但它對腫瘤的抑制力還遠(yuǎn)不及化療藥。為此，楊慶堯擬將PSP和無毒抗癌成分——熊果酸相配伍，制成復(fù)方PSP，以提高它的抑瘤力。但熊果酸是一類熊果烷類三萜化合物，常和眾多的同分異構(gòu)體混雜一起，提純困難。美國Sigma公司供應(yīng)的熊果酸試劑，其純度也只有95%。2003年楊慶堯發(fā)明了一種用水和酒精，通過調(diào)節(jié)其酸堿度的方法來制備熊果酸，這一方法不僅革除了苯、氯仿、乙醚等有害溶劑，且所得的熊果酸純度達(dá)到99%以上。該項(xiàng)研究已獲得發(fā)明專利，并在第十七屆全國發(fā)明展覽會上榮獲金獎。張愛萍將軍題字

PSP的臨床用藥原為膠囊劑。但食管癌患者吞咽困難。為此，楊慶堯又開展了PSP新劑型的研究。2004～2007年楊慶堯完成了不同種成膜劑、增塑劑和著色劑的篩選，成功地用英國Colorcon公司的Opadry包裹了PSP素片，制成云芝糖肽薄膜衣片。云芝糖肽薄膜衣片因原藥已經(jīng)壓縮，體積只有膠囊劑的1/3，吞服容易。且素片外包有不透光不滲水的薄膜，藥品穩(wěn)定性比膠囊劑延長一年。該項(xiàng)研究成果在2008年第六屆國際發(fā)明展覽會上被評為金獎，2012年獲中國發(fā)明專利證書。

另外，面對日益枯竭的冬蟲夏草資源，和價(jià)格的異常颷升，2007年起楊慶堯又開展冬蟲夏草發(fā)酵的研究。目前他已從天然冬蟲夏草中分離到一株yy-0701菌株，經(jīng)DNA ITS序列測試，在600個核苷酸中僅有一個堿基和天然冬蟲夏草不同，兩者相似率高達(dá)99%；2008～2009年楊慶堯又完成了冬蟲夏草的發(fā)酵研究並予2010年獲中國發(fā)明專利。同時(shí)他又和蘇州中藥研究所合作用該冬蟲夏草菌的菌絲體提取物防治肺纖維化，證明它能有效地改善肺泡炎、肺間質(zhì)纖維化和肺膠原化；另和中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海醫(yī)藥工業(yè)研究院等單位合作，測定冬蟲夏草菌的菌絲體提取物在防治腎衰竭上的活性，證明yy-0701菌株的菌絲體提取物能有效降低由馬兜鈴酸、順帕、慶大霉素和阿霉素導(dǎo)致的腎組織損傷，降低血肌酐和尿素氮含量，有望可開發(fā)成防治腎衰竭的藥物。

縱觀楊慶堯的累累碩果，其成功的關(guān)鍵是什么？楊慶堯深有感觸地說：“本人并無超人的智慧和才能，只是我一直在追逐心中的科研夢，幾十年如一日。”他沒有耀眼的學(xué)歷，但善于學(xué)習(xí)。為進(jìn)修盛祖嘉的微生物遺傳學(xué)和王鳴岐的病毒學(xué)，他常常天還沒有亮就要從上海西南角的師院宿舍出發(fā)，趕到上海東北角的復(fù)旦大學(xué)去聽課。他還喜歡動手做實(shí)驗(yàn)，從實(shí)驗(yàn)中得到活的知識。他編寫的《微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)》、《農(nóng)業(yè)微生物學(xué)》、《醫(yī)學(xué)微生物》、《Meditinol Mycology》等大學(xué)自編教材，深受學(xué)生歡迎，並被聘為全國高等學(xué)校統(tǒng)編教材《微生物學(xué)》撰寫人；他原不熟悉現(xiàn)代分子生物學(xué)，但他通過翻譯《分子生物學(xué)入門》，掌握了分子生物學(xué)；他原不熟悉高壓液相色譜、質(zhì)譜和核磁共振譜等現(xiàn)代波譜學(xué)知識，但他通過對PSP多糖和熊果酸晶體的結(jié)構(gòu)分析，已能獨(dú)立剖析新化合物—Inotodiol的結(jié)構(gòu)了……。成就源自勤奮，動力來自追夢。

習(xí)近平總書記說：“中國夢歸根到底是人民的夢�！币�“讓中國人民共同享有出彩的機(jī)會�！痹谶@個夢想成真的時(shí)代，楊慶堯的一個個中國夢正在成為現(xiàn)實(shí)。

楊慶堯現(xiàn)年78歲，其冠狀動脈上已裝了七根支架，另有一根血管因完全堵塞還無法裝進(jìn)支架，但這位“老驥”依然每天騎車到實(shí)驗(yàn)室工作。他說，只要生命尚存，我就要追夢不息。他說，銀耳在上世紀(jì)六十年代，和燕窩一樣也是珍稀藥材，只有少數(shù)人才能享用。現(xiàn)在，經(jīng)過我們大家的努力，通過分離銀耳純菌種，摸清子實(shí)體形成機(jī)理后，已能大規(guī)模生產(chǎn)，成為大眾的廉價(jià)食品�，F(xiàn)今，價(jià)貴如金的冬蟲夏草，我們也已分離得它的純菌種，掌握了它的菌絲體發(fā)酵技術(shù)，並已在人工培養(yǎng)基上培養(yǎng)得子座，我們離實(shí)現(xiàn)人工培養(yǎng)冬蟲夏草的夢不遠(yuǎn)了，我們一定要讓這一中華神草，成為大眾食品，為中華兒女的健康服務(wù)!

我們衷心祝愿楊慶堯：健康長壽，夢想成真！

（秦向東 撰文）