癌轉(zhuǎn)移是癌癥死亡的主因,所以防治轉(zhuǎn)移是癌癥研究重點(diǎn),也是提高肝癌療效的關(guān)鍵。因不能以病人作試驗(yàn)而需要建立人肝癌轉(zhuǎn)移模型,可用于轉(zhuǎn)移的藥物篩選和機(jī)理研究,目前尚無(wú)理想模型。
理想模型要求轉(zhuǎn)移率高,可供體內(nèi)與體外試驗(yàn),酷似病人,并易于保存。癌轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”學(xué)說(shuō)認(rèn)為種子需合適土壤才能生長(zhǎng)。該項(xiàng)研究認(rèn)為,土壤也能改變種子部分生物學(xué)特性,據(jù)此建立了 “肺克隆體內(nèi)純化篩選”、“體內(nèi)、外交替培養(yǎng)”和“定向(肺或淋巴結(jié))逐級(jí)篩選”3項(xiàng)技術(shù),并分別建成了高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型、高轉(zhuǎn)移人肝癌細(xì)胞系(經(jīng)78次探索才獲成功)和遺傳背景相仿轉(zhuǎn)移靶向和轉(zhuǎn)移潛能不同細(xì)胞系。研究并證實(shí)微環(huán)境(土壤)確能影響癌的轉(zhuǎn)移能力。用此模型發(fā)現(xiàn)了一些新的轉(zhuǎn)移靶分子;篩選了多種藥物,其中干擾素已證實(shí)有預(yù)防病人術(shù)后轉(zhuǎn)移的作用。發(fā)表SCI論文29篇,被他引226次,應(yīng)用模型獲3篇全國(guó)優(yōu)秀博士論文。
此模型發(fā)表最早,轉(zhuǎn)移率高。已在51個(gè)科研院所推廣,用于基礎(chǔ)研究和藥物篩選。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所用模型后認(rèn)為“這是目前可供研究肝癌轉(zhuǎn)移和篩選抗轉(zhuǎn)移藥物的第一個(gè)模型”。
|