科學(xué)研究：

研究方向：

主要從事病原細(xì)菌感染和宿主天然免疫的拮抗機(jī)制的研究。

承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：

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科研成果：

1.來(lái)源于Shigella，Salmonella和植物假單胞桿菌的OspF家族三型分泌系統(tǒng)效應(yīng)蛋白通過(guò)一種嶄新的磷酸化蘇氨酸裂合酶的活性，特異性地、不可逆地“去磷酸化”宿主MAPK激酶并使其失活,從而抑制宿主細(xì)胞因子的表達(dá)。

2.Legionella的四型分泌系統(tǒng)效應(yīng)蛋白LegK1能模擬宿主中的IKK激酶而磷酸化IκBa蛋白，并誘導(dǎo)其被泛素化和降解，進(jìn)而激活NF-κB通路并對(duì)巨噬細(xì)胞凋亡產(chǎn)生抑制作用。

3.三型分泌系統(tǒng)效應(yīng)蛋白CHBP（Burkholderia）和Cif（Enteropathogenic E. coli）特異性地修飾（脫氨）泛素和泛素樣蛋白NEDD8中Gln-40。這種修飾能有效地阻斷宿主泛素-蛋白酶體通路并導(dǎo)致諸如細(xì)胞周期等重要細(xì)胞生理過(guò)程發(fā)生功能紊亂。

發(fā)明專利：

1.一種使有絲分裂原活化蛋白激酶失活的方法 邵峰; 李洪濤; 徐浩; 周艷 【中國(guó)專利】北京生命科學(xué)研究所 2008-05-07

論文專著：

在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文30余篇。

出版專著：

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發(fā)表英文論文：

1.Cui J, Yao Q, Li S, Ding X, Lu Q, Mao H, Liu L, Zheng N, Chen S, Shao F. (2010) Glutamine deamidation and dysfunction of ubiquitin/NEDD8 induced by a bacterial effector family, Science, 329, 1215-8.

2.Gong YN, Wang X, Wang J, Yang Z, Li S, Yang J, Liu L, Lei X, Shao F. (2010) Chemical probing reveals insights into the signaling mechanism of inflammasome activation., Cell Research, advance online publication, September 21, 2010; doi:10.1038/cr.2010.135.

3.Dong N, Liu L, Shao F. (2010) A bacterial effector targets host DH-PH domain RhoGEFs and antagonizes macrophage phagocytosis., EMBO J., 29, 1363-76.

4.Zhu Y, Hu L, Zhou Y, Yao Q, Liu L, Shao F. (2010) Structural mechanism of host Rab1 activation by the bifunctional Legionella type IV effector SidM/DrrA., Proc. Natl. Acad. Sci., 107, 4699-704.

5.Ge J, Xu H, Li T, Zhou Y, Zhang Z, Li S, Liu L, Shao F. (2009) A Legionella type IV effector activates the NF-κB pathway by phosphorylating the IκB family of inhibitors. Proc. Natl. Acad. Sci., 106, 13725-30.

6.Chen Y, Yang Z, Meng M, Zhao Y, Dong N, Yan H, Liu L, Ding M, Peng, HB, Shao F. (2009) Cullin mediates degradation of RhoA through evolutionarily conserved BTB adaptors to control actin cytoskeleton structure and cell movement. Mol. Cell, 35, 841-55.

7.Dowen RH, Engel JL, Shao F, Ecker JR, Dixon JE. (2009) A family of bacterial cysteine protease type III effectors utilizes acylation-dependent and -independent strategies to localize to plasma membranes. J. Biol. Chem., 284, 15867-79.

8.Yao Q, Cui J, Zhu Y, Wang G, Hu L, Long C, Cao, R, Liu X, Huang N, Chen S, Liu L, Shao F. (2009) A bacterial type III effector family uses the papain-like hydrolytic activity to arrest the host cell cycle. Proc. Natl. Acad. Sci., 106, 3716-21.

9.Zhu Y., Li H., Hu L., Wang, J., Zhou Y., Pang Z., Liu L., Shao F. (2008) Structure of a Shigella effector reveals a new class of ubiquitin ligases. Nature Structural & Molecular Biology, 15, 1302-8.

10.Shao F. (2008) Biochemical functions of Yersinia type III effectors. Current Opinion in Microbiology, 11, 21-9 (invited review).

11.Zhu Y, Li H, Long C, Hu L, Xu H, Liu L, Chen S, Wang DC, Shao F. (2007) Structural insights into the enzymatic mechanism of the pathogenic MAPK phosphothreonine lyase. Mol. Cell, 28, 899-913.

12.Zhang J, Shao F, Li Y, Cui H, Chen L, Li H, Zou Y, Long C , Lan L, Chai J, Chen S, Tang X, Zhou JM. (2007) A Pseudomonas syringae effector inactivates MAPKs to suppress PAMP-induced immunity. Cell Host & Microbe, 1, 175-85.

13.Li H, Xu H, Zhou Y, Zhang J, Long C, Li S, Chen S, Zhou JM, Shao F. (2007) The phosphothreonine lyase activity of a bacterial type III effector family. Science, 315, 1000-3.

14.Alto NM, Shao F, Lazar CS, Brost RL, Chua G, Mattoo, SM, McMahon SA, Ghosh P, Hughes TR, Boone C, Dixon JE. (2006) Identification of a bacterial type III effector family with G-protein mimicry functions. Cell, 124, 133-45.

15.Armstrong MB, Bian X, Liu Y, Subramanian C, Ratanaproeska AB, Shao F, Yu V, Kwok R, Opipari AW, Jr., Castle VP. (2006) Signaling from p53 to NF-kappaB determines chemotherapy responsiveness of neuroblastoma. Neoplasia, 8, 964-74.

16.Zhu M, Shao F, Innes RW, Dixon JE, Xu Z. (2004) The crystal structure of Pseudomonas avirulence protein AvrPphB: a papain-like fold with a distinct substrate-binding site. Proc. Natl. Acad. Sci., 101, 302-7.

17.Shao F, Golstein, C, Ade J, Stoutemyer M., Dixon JE, Innes RW. (2003) Cleavage of Arabidopsis PBS1 by a bacterial type III effector. Science, 301, 1230-3.

18.Shao F, Vacratsis PO, Bao Z, Bowers KE, Fierke CA, Dixon JE. (2003) Biochemical characterization of the Yersinia YopT protease: cleavage site and recognition elements in Rho GTPases. Proc. Natl. Acad. Sci., 100, 904-9.

19.Shao F, Merritt PM, Bao Z, Innes RW, Dixon JE. (2002) A Yersinia effector and a Pseudomonas avirulence protein define a family of cysteine proteases functioning in bacterial pathogenesis. Cell, 109, 575-88.

20.Juris SJ, Shao F, Dixon JE. (2002) Yersinia effectors target mammalian signaling pathways. Cell. Microbiol., 4: 201-11 (Co-first author).

21.Bian X, McAllister-Lucas LM, Shao F, Schumacher KR, Feng Z, Porter AG, Castle VP, Opipari AW, Jr. (2001) NF-kappa B activation mediates doxorubicin-induced cell death in N-type neuroblastoma cells. J. Biol. Chem., 276, 48921-9.

22.Shao F, Bader MW, Jakob U, Bardwell JC. (2000) DsbG, a protein disulfide isomerase with chaperone activity. J. Biol. Chem., 275, 13349-52.

23.Wang CG, He XL, Shao F, Liu W, Ling MH, Wang DC, Chi CW. (2001) Molecular characterization of an anti-epilepsy peptide from the scorpion Buthus martensi Karsch. Eur. J. Biochem., 268, 2480-5.

24.Shao F, Hu Z, Xiong YM, Huang QZ, Wang CG, Zhu RH, Wang DC. (1999) A new antifungal peptide from the seeds of Phytolacca americana: characterization, amino acid sequence and cDNA cloning. Biochim. Biophys. Acta, 1430, 262-8.

25.Shao F, Xiong YM, Zhu RH, Ling M, Chi CW, Wang DC. (1999) Expression and purification of the BmK M1 neurotoxin from the scorpion Buthus martensii Karsch. Protein Expr. Purif., 17, 358-65.

發(fā)表中文論文：

1 病原菌調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞絲裂原活化蛋白激酶免疫防御信號(hào)的機(jī)理 葛建寧; 邵峰 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院 北京生命科學(xué)研究所; 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)研究生院; 北京生命科學(xué)研究所 【期刊】生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2007-09-15

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榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)：

1.獲霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所首屆國(guó)際青年科學(xué)家獎(jiǎng)。

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媒體報(bào)道：

邵峰：追求卓越的科學(xué)

邵峰：北京生命科學(xué)研究所高級(jí)研究員。1973年生于江蘇淮安，1996年北京大學(xué)技術(shù)物理系應(yīng)用化學(xué)本科畢業(yè)，1999年獲得中科院生物物理研究所分子生物學(xué)碩士學(xué)位，2003年獲得美國(guó)密西根大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)博士學(xué)位，2004—2005年，在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后研究。2005年回國(guó)，在北生所建立自己的實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)始獨(dú)立的研究生涯。

其研究領(lǐng)域?yàn)椴≡��?xì)菌感染和宿主天然免疫防御的分子機(jī)制。自2005年至今，他已在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文近30篇，其中在三大頂尖科學(xué)刊物《自然》（Nature）、《科學(xué)》（Science）、《細(xì)胞》（Cell）上發(fā)表5篇。

龍年春節(jié)，北京生命科學(xué)研究所（以下簡(jiǎn)稱北生所）的高級(jí)研究員邵峰像往年一樣來(lái)去匆匆：除夕回淮安老家看望父母，初三就回到北京的實(shí)驗(yàn)室。

“這樣的工作節(jié)奏和時(shí)間安排，都是純自發(fā)的，從來(lái)沒(méi)有人要求我這么做�！�39歲的邵峰說(shuō)，科研對(duì)他而言已經(jīng)不是一種工作�！八�就是你生命的一部分，永遠(yuǎn)都跟著你，無(wú)形地跟著你�！�

名副其實(shí)的學(xué)術(shù)明星

自2005年至今，在《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》等三大頂尖雜志上發(fā)表5篇論文

邵峰的實(shí)驗(yàn)室在北生所的三樓，推開(kāi)門(mén)進(jìn)去，給人的第一印象是“擁擠”：大門(mén)正對(duì)著的，是他學(xué)生的辦公室，幾排書(shū)柜都快碰到房頂；大門(mén)右側(cè)單獨(dú)隔開(kāi)的，是相對(duì)寬敞的實(shí)驗(yàn)室；穿過(guò)中間狹窄的通道，靠南的大約只有4平方米的小屋，就是邵峰的辦公室。

就是這個(gè)看上去普普通通的實(shí)驗(yàn)室，自2005年建立至今誕生了一系列國(guó)際一流的原創(chuàng)性成果，其中有5篇論文在《自然》、《科學(xué)》、《細(xì)胞》等三大國(guó)際頂尖雜志上發(fā)表。美國(guó)科學(xué)院院士、霍華德•休斯醫(yī)學(xué)研究所的科研副總裁Jack Dixon 如此評(píng)價(jià)：無(wú)論以哪種標(biāo)準(zhǔn)，他都是一顆學(xué)術(shù)明星。他發(fā)表的科研文章，在其領(lǐng)域內(nèi)極少有人與之媲美。

“我們的主要研究領(lǐng)域，是病原細(xì)菌感染和宿主天然免疫的拮抗機(jī)制�！弊�在小小的辦公桌前，不喜言笑的邵峰向記者講起自己的研究，“什么是‘拮抗’呢？通俗地說(shuō)，就是病原細(xì)菌與人體免疫系統(tǒng)入侵與反入侵的‘戰(zhàn)爭(zhēng)’�！�

他進(jìn)一步解釋說(shuō)：細(xì)菌通過(guò)擺動(dòng)鞭毛侵入人體后，宿主細(xì)胞就會(huì)通過(guò)識(shí)別鞭毛，激活一個(gè)信號(hào)通路，分泌某一類炎癥因子，或者招募其他有殺傷力的細(xì)胞過(guò)來(lái)，把細(xì)菌盡可能地清除，或者控制在局部范圍內(nèi)。而細(xì)菌也是非常聰明的，它往往會(huì)用各種方式逃逸宿主細(xì)胞對(duì)信號(hào)通路的激活：或者把自己的鞭毛喬裝打扮一下，讓宿主細(xì)胞識(shí)別不了；或者通過(guò)一個(gè)特殊的通道向宿主細(xì)胞分泌一些毒素，作用于信號(hào)傳導(dǎo)通道里的各個(gè)位點(diǎn)，阻斷信號(hào)的傳遞，繼續(xù)“為非作歹”。

“當(dāng)然，這種分子水平上的‘戰(zhàn)爭(zhēng)’是異常復(fù)雜的。我們的研究，就是針對(duì)機(jī)理尚不清楚的生物學(xué)現(xiàn)象，大膽假設(shè)，小心求證，堅(jiān)持不懈地進(jìn)行各種可能?chē)L試，直到清晰地闡明細(xì)菌入侵與人體免疫在分子層面的機(jī)理�！�

2007年，邵峰在《科學(xué)》上發(fā)表文章，揭示了一種在動(dòng)植物界都非常保守的病原細(xì)菌拮抗宿主細(xì)胞免疫信號(hào)通路的機(jī)理，從而顛覆了20多年來(lái)科學(xué)界“蛋白質(zhì)磷酸化和去磷酸化是可逆調(diào)節(jié)”的認(rèn)識(shí)。

2010年，他在《科學(xué)》上刊發(fā)文章，報(bào)道了病原細(xì)菌效應(yīng)蛋白通過(guò)直接修飾并失活宿主細(xì)胞中的泛素和泛素類蛋白，從而導(dǎo)致宿主泛素信號(hào)系統(tǒng)發(fā)生全面功能紊亂。這一發(fā)現(xiàn)完全出乎國(guó)際同行的意料，揭示了一種全新的致病機(jī)制。

去年9月，他在《自然》上發(fā)表文章，宣布找到了哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)直接識(shí)別病原菌鞭毛的天然免疫受體分子；免疫學(xué)家長(zhǎng)期尋而未果的這一受體分子，負(fù)責(zé)激活下游的炎癥免疫反應(yīng)信號(hào)通路，對(duì)機(jī)體拮抗細(xì)菌感染至關(guān)重要。

去年12月，他在《自然》上發(fā)表的文章，揭示了又一重要發(fā)現(xiàn)：病原細(xì)菌效應(yīng)蛋白通過(guò)一種全新的半胱氨酸甲基化修飾的方式，使得宿主炎癥免疫信號(hào)通路中的一個(gè)關(guān)鍵分子失去感受上游泛素鏈信號(hào)的活性，進(jìn)而有效抑制感染過(guò)程中炎癥反應(yīng)信號(hào)通路的激活。

這些科研成果均在國(guó)際同行中引起重大反響，幾乎每篇文章都被諸多國(guó)際權(quán)威期刊列為研究亮點(diǎn)，或作精彩點(diǎn)評(píng)；邵峰因此經(jīng)常被重要國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議邀請(qǐng)作學(xué)術(shù)成果報(bào)告。“我?guī)缀趺恐芏紩?huì)收到國(guó)內(nèi)外同行的郵件，或是尋求科研合作，或是索要相關(guān)資料�！�

全身心投入做科研

如果周末不陪孩子玩，我會(huì)整整一周都泡在實(shí)驗(yàn)室里

“邵老師確實(shí)很聰明，但我認(rèn)為他高產(chǎn)更重要的原因，是他對(duì)科研的激情和投入，下的功夫是一般人比不了的”。2005年本科畢業(yè)后就一直跟隨邵峰做研究的葛建寧博士說(shuō)。

邵峰的生活近乎刻板：上午8點(diǎn)到實(shí)驗(yàn)室，吃過(guò)午飯后繼續(xù)工作，晚上8點(diǎn)離開(kāi)研究所；回家后陪孩子玩一會(huì)兒，等他10點(diǎn)睡了再寫(xiě)點(diǎn)東西，12點(diǎn)左右睡覺(jué)。

“一周基本上6天是這么過(guò)的。工作之外，我唯一的事情就是禮拜天帶小孩出去玩一下；如果不陪孩子玩，我會(huì)整整一周都泡在實(shí)驗(yàn)室里�！鄙鄯逭f(shuō)，“這基本就是我生活的全部——當(dāng)然，有時(shí)候下午會(huì)到樓下跑跑步、打打球�！�

在實(shí)驗(yàn)室里，邵峰并非“甩手掌柜”，而是和學(xué)生一起做研究，幫助他們?cè)O(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，解決遇到的問(wèn)題，分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

他們每周一會(huì)用一整天開(kāi)學(xué)術(shù)分享會(huì)。十七八個(gè)學(xué)生分成兩組討論，每個(gè)人都要把實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)拿出來(lái)給大家看，談?wù)勛约鹤隽耸裁�，有什么新發(fā)現(xiàn)，或者碰到有什么問(wèn)題。然后大家一起討論，各自發(fā)表看法。

分享之外，每周五下午他們還會(huì)一起討論別人的文章。其間邵峰會(huì)針對(duì)個(gè)別的實(shí)驗(yàn)單獨(dú)開(kāi)會(huì)，回答學(xué)生遇到的問(wèn)題；過(guò)段時(shí)間再碰個(gè)頭討論一下：這個(gè)實(shí)驗(yàn)接下來(lái)該怎么做。

在前沿探索中，實(shí)驗(yàn)失敗或沒(méi)有進(jìn)展是家常便飯。“我們這兒也有5年沒(méi)有學(xué)術(shù)成果的學(xué)生，但我從來(lái)不批評(píng)他。既然是未知的東西，有可能容易有可能難，只要你是在思考、在探索這些問(wèn)題就行了�！�

日常的實(shí)驗(yàn)是“沉悶”，寫(xiě)文章則是“緊張”。“我最緊張的時(shí)候，就是寫(xiě)文章、投文章、改文章�！鄙鄯逭f(shuō)，雖然在做課題的時(shí)候很投入，但并沒(méi)有最后的時(shí)間限制�！暗�結(jié)果做出來(lái)就不一樣了，因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)太激烈�！彼�介紹說(shuō)，國(guó)際上同領(lǐng)域的實(shí)驗(yàn)室有幾百個(gè)，其中有競(jìng)爭(zhēng)力的就超過(guò)一百個(gè)；同一個(gè)問(wèn)題，往往是幾個(gè)、十幾個(gè)課題組在同時(shí)研究�！翱茖W(xué)上只有第一沒(méi)有第二，如果你的文章晚投出去一天，就可能發(fā)表不了�！�

邵峰實(shí)驗(yàn)室既出成果也出人才。他培養(yǎng)的3名博士后都已成為國(guó)內(nèi)知名大學(xué)的特聘教授，開(kāi)始創(chuàng)建自己的研究團(tuán)隊(duì)；幾名博士畢業(yè)生，成為國(guó)際頂尖實(shí)驗(yàn)室的博士后熱門(mén)人選。

科研是興趣也是使命

在很多人看來(lái)我們的生活既枯燥又乏味，但我自己很喜歡

記者跟邵峰要一張個(gè)人照片，他找了半天，才拿出一張7年前的老照片�！叭绻�你們不滿意，我再找時(shí)間照一張�！彼�不好意思地說(shuō)。

“在很多人看來(lái)我們的生活既枯燥又乏味，但我自己很喜歡�！鄙鄯逄寡裕�工作雖然辛苦，但他并不覺(jué)得累，“辛苦和累有本質(zhì)的差別。”

辛苦而不覺(jué)得累，原因何在？他的答案是：興趣。

邵峰非常感激自己的博士生導(dǎo)師——今年68歲的Jack Dixon�！八麖膩�(lái)不會(huì)問(wèn)：這個(gè)研究有什么實(shí)用價(jià)值。你做什么、做錯(cuò)什么都沒(méi)關(guān)系，他都不會(huì)批評(píng)你。他常跟我說(shuō)的話就是：你只要感興趣就去做。”

“從導(dǎo)師那里我領(lǐng)悟到：做研究的動(dòng)力就是興趣。”邵峰說(shuō)，“這一點(diǎn)非常重要。如果功利心太強(qiáng)，把研究當(dāng)成一種手段，很難有大的成就。”

他認(rèn)為，中國(guó)對(duì)天文的觀察比西方人早得多，而且記錄也很詳細(xì)，但卻沒(méi)有產(chǎn)生真正意義上的天文學(xué)�！耙�?yàn)橹袊?guó)古代的天文觀察是為了占卜，純粹的功利驅(qū)使，從來(lái)不去分析現(xiàn)象背后的規(guī)律�！�

對(duì)于發(fā)文章，邵峰看得很淡�！捌鋵�(shí)激動(dòng)人心的時(shí)候只有兩個(gè)：一個(gè)是自己的想法得到實(shí)驗(yàn)證實(shí)，另一個(gè)是實(shí)驗(yàn)結(jié)果超出所有人的意料�！彼�說(shuō)，除了學(xué)術(shù)交流，發(fā)文章更多的是一種職業(yè)需求：為了自己的生存和學(xué)生畢業(yè)。

“我能取得現(xiàn)在的成績(jī)，也離不開(kāi)北生所的研究環(huán)境�！鄙鄯逭f(shuō)，在這里大家做研究從來(lái)不是為了發(fā)文章，或者追求評(píng)獎(jiǎng)、當(dāng)院士。

“追求科研上的卓越是大家唯一的目標(biāo)，也是時(shí)代和國(guó)家對(duì)我們的要求�！彼�說(shuō)，“卓越就是做別人做不到的，發(fā)現(xiàn)別人沒(méi)發(fā)現(xiàn)的，填補(bǔ)重要的科學(xué)空白，在國(guó)際學(xué)術(shù)界做出比較重大的貢獻(xiàn)�！�

“從小學(xué)到大學(xué)，我們用的自然科學(xué)教材，講授的幾乎全是西方的研究成果�！闭f(shuō)到這里，邵峰略顯激動(dòng)，“科學(xué)探索是人類文明重要的組成部分，中國(guó)作為一個(gè)文明古國(guó)、人口大國(guó)，有義務(wù)而且也需要為人類文明出一份力。”

文章來(lái)源：《技術(shù)要聞》 2012年5月8日