專家信息:
姬廣聚 ,男,博士,F(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 “百人計(jì)劃”研究員, 博士生導(dǎo)師。
教育及工作經(jīng)歷:
1983年9月至1988年6月解放軍北京軍醫(yī)學(xué)院藥理教研室,助教。
1988年6月至1992年11月解放軍北京軍醫(yī)學(xué)院藥理教研室,講師。
1988年9月至1991年7月第四軍醫(yī)大學(xué)藥理,碩士。
1992年11月至1994年3月解放軍北京軍醫(yī)學(xué)院藥理教研室,副教授。
1994年3月至1999年3月德國(guó)科隆大學(xué)神經(jīng)生理研究所,博士。
1999年4月至2000年6月賓夕法尼亞大學(xué)生物學(xué)系,博士后。
2000年6月至2001年7月康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系,博士后。
2001年7月至2003年5月康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系,研究員。
2003年5月康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系,助理教授。
2005年至今中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所,研究員。
社會(huì)任職:
1. 德國(guó)干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)會(huì)員。
2. 美國(guó)生物物理學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)會(huì)員。
3. 德國(guó)干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)會(huì)員。
4. 美國(guó)生物物理學(xué)會(huì)會(huì)員。
5. 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)會(huì)員。
6. Molecular and Cellular Biochemistry雜志審稿人。
培養(yǎng)研究生情況:
在讀博士:4名;碩士:3名。
畢業(yè)博士:5名;碩士:1名。
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科學(xué)研究:
研究方向:
主要從事胚胎干細(xì)胞生物學(xué)、心血管系統(tǒng)離子運(yùn)動(dòng)的分子機(jī)制、細(xì)胞內(nèi)鈣釋放受體的表達(dá)與功能、及心血管生理學(xué)和藥理學(xué)。
承擔(dān)科研項(xiàng)目情況:
1. “973”計(jì)劃:細(xì)胞多信號(hào)體系的整合調(diào)控,負(fù)責(zé)人,2011-2015。
2. 科學(xué)部主任基金:干細(xì)胞移植治療心臟損傷性疾病的基礎(chǔ)研究,負(fù)責(zé)人,2011-2011。
科研成果:
1. 發(fā)現(xiàn) PECAM-1在內(nèi)皮的生理過(guò)程(如嗜中性粒細(xì)胞遷移)中扮演重要角色;
2. PECAM-1調(diào)控通道和過(guò)氧化激活在嗜中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮相互作用和氧化劑介導(dǎo)的內(nèi)皮應(yīng)答與創(chuàng)傷中發(fā)揮重要作用;
3. 發(fā)現(xiàn)平滑肌細(xì)胞縱向伸長(zhǎng)導(dǎo)致 Ca2+ 通過(guò)RYR門(mén)控釋放,RYR是平滑肌對(duì)魯米諾壓力的生理應(yīng)答中的重要成分;
4. 發(fā)現(xiàn) FKBP12.6參與心肌和平滑肌中RYR2鈣釋放通道的調(diào)控;
5. 建立心肌細(xì)胞發(fā)育初期β-腎上腺素對(duì)ICaL的調(diào)控,發(fā)現(xiàn)If在胚胎干細(xì)胞衍生的心肌細(xì)胞中有表達(dá),且形成心肌細(xì)胞過(guò)程中存在從NO向AC介導(dǎo)的ICaL抑制。
發(fā)明專利:
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論文專著:
發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇。
出版專著:
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發(fā)表英文論文:
1. Ji GJ , Feldman M, Deng FY, Su K, Wilson J, Lee J, Johnston R, Rishniw M, Xin HB, Nakai J* and Kotlikoff MI. Ca2+-sensing Transgenic Mice: POSTSYNAPTIC SIGNALING IN SMOOTH MUSCLE. J BIOL CHEM 279 (20), 21461-8 (2004).
2. Ji GJ , Feldman M, Su K, Sorrentino V, Xin HB, and Kotlikoff MI. RYR2 proteins contribute to the formation of Ca2+ sparks in smooth muscle.J GEN PHYSIOL . 123(4), 377-86 (2004).
3. Ji GJ , Maln D, Schmidt A, Addicks K, Hescheler J, Levi RC, Bloch W, Fleischmann BK. Nitric oxide, a key signaling molecule in the murine early embryonic heart. FASEB J (Epub ahead of print) (2004).
4. Ji GJ , O'Brien CD, Manevich Y, Jing S, Steven MA, Kotlikoff M. PECAM-1 (CD31) regulates a hydrogen peroxide-activated nonselective cation channel in endothelial cells. JCB 157 (1), 173-184 (2002).
5. Ji, GJ , Feldman, M., Doran, R., Zipfel, W., Kotlikoff, M. I. Ca2+-Induced Ca2+ Release through Localized Ca2+ Uncaging in Smooth Muscle. J GEN PHYSIOL. 2006;127: 225-235.
6. Wang M, Chen Z, Xing Y, Zhang X, Dong XZ, Ji GJ * Localized Ca2+ uncaging induces Ca2+ release through IP3R in smooth muscle. ACTA PHARMACOLOGICA SINICA. 2006, Jul; 27(10): 939-944
7. Xin HB, Senbonmatsu T, Wang YX, Copello JA, Ji GJ , Collier ML, Deng KY, Jeyakumar LH, Cheng DS, Magnuson MA, Inagami T, Kotlikoff MI, and Fleischer S. Estrogen Protects FKBP 12.6 null mice from cardiac hypertrophy.Nature 416 (6878), 273-4 (2002).
發(fā)表中文論文:
1 建立篩選和示蹤干細(xì)胞誘導(dǎo)分化心肌細(xì)胞的表達(dá)元件:鈣示蹤蛋白GCaMP2和PuroR基因在心肌特異性啟動(dòng)子α-MHCpromoter下共表達(dá) 苗林; 殷文璇; 潘聰燕; 吳艷云; 昌艷; 唐迎龍; 姬廣聚 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【會(huì)議】第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集 2009-07-12
2 頜下腺細(xì)胞RyRs的表達(dá)與作用 李玉明; 王巖梅; 趙海燕; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【會(huì)議】中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要 2010-11-04
3 逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的HSV-TK/GCV系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌實(shí)驗(yàn)研究 李玉明; 崔艷秋; 趙艷芝; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【會(huì)議】中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要 2010-11-04
4 頜下腺環(huán)腺苷二磷酸核糖環(huán)化酶的表達(dá) 李玉明; 李海濤; 王新芳; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【會(huì)議】中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)第九屆全國(guó)代表大會(huì)及學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要 2010-11-04
5 阿諾堿受體及其亞型2調(diào)控因子研究進(jìn)展 李玉明; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2011-06-03 14:07
6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白44(ERp44)通過(guò)1, 4, 5-三磷酸肌醇受體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄(英文) 潘聰燕; 周榮斌; 陳政; 陳穎驍; 吳艷云; 苗林; 殷文璇; 姬廣聚 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2011-08-31 13:37
7 頜下腺細(xì)胞RyRs的表達(dá)與作用 李玉明; 王巖梅; 趙海燕; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【期刊】中國(guó)病理生理雜志 2010-10-15
8 逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的HSV-TK/GCV系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜癌實(shí)驗(yàn)研究 李玉明; 崔艷秋; 趙艷芝; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【期刊】中國(guó)病理生理雜志 2010-10-15
9 頜下腺環(huán)腺苷二磷酸核糖環(huán)化酶的表達(dá) 李玉明; 李海濤; 王新芳; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【期刊】中國(guó)病理生理雜志 2010-10-15
10 阿諾堿受體及其亞型2調(diào)控因子研究進(jìn)展 李玉明; 姬廣聚 首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 【期刊】生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2011-05-15
11 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白44(ERp44)通過(guò)1,4,5-三磷酸肌醇受體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄(英文) 潘聰燕; 周榮斌; 陳政; 陳穎驍; 吳艷云; 苗林; 殷文璇; 姬廣聚 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所生物大分子國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室; 北京軍區(qū)總醫(yī)院急診科; Molecular&Integrative Physiology; University of Michigan 【期刊】生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2011-08-15
12 建立篩選和示蹤干細(xì)胞誘導(dǎo)分化心肌細(xì)胞的表達(dá)元件:鈣示蹤蛋白GCaMP2和PuroR基因在心肌特異性啟動(dòng)子α-MHC promoter下共表達(dá) 苗林; 殷文璇; 潘聰燕; 吳艷云; 昌艷; 唐迎龍; 姬廣聚 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【期刊】生物物理學(xué)報(bào) 2009-07-15
13 ANP對(duì)胚胎干細(xì)胞分化心肌細(xì)胞Ⅰ_(cal)的調(diào)節(jié)作用 王敏; 邢燕; 張旭; 陳政; 董先智; 姬廣聚 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所; 中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所 【會(huì)議】第十次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集 2006-05-01
14 鈣通道阻滯劑──IHC-72對(duì)兔MODS血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)的研究 魏樹(shù)筠; 姬廣聚 ; 張莉; 曹文彬; 陳紅艷; 戶立軍 中國(guó)人民解放軍北京軍醫(yī)學(xué)院; 中國(guó)人民解放軍北京軍醫(yī)學(xué)院 【期刊】中國(guó)微循環(huán) 1999-11-15
15 碘雜環(huán)化合物IHC-72、利多卡因及維拉帕米抗心律失常作用的比較 姬廣聚 ; 趙德化; 劉德強(qiáng); 盛寶恒 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 解放軍總后醫(yī)學(xué)?茖W(xué)校藥理室 北京 【期刊】藥學(xué)學(xué)報(bào) 1992-06-29
16 IHC-72抗大鼠缺血再灌注心律失常及脂質(zhì)過(guò)氧化作用 姬廣聚 ; 張敬珍; 趙德化; 劉德強(qiáng); 盛寶恒 總后醫(yī)學(xué)專科學(xué)校藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室 北京 【期刊】中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 1993-05-01
17 碘雜環(huán)化合物-72對(duì)異丙腎上腺素、氯化鈣和組胺收縮豚鼠心室肌效應(yīng)的影響 姬廣聚 ; 趙德化; 劉德強(qiáng); 盛寶恒 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室 總后醫(yī)學(xué)?茖W(xué)校藥理學(xué)教研室 北京 【期刊】第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào) 1992-06-29
18 3,6-(二甲氨基)-二苯駢碘雜六環(huán)依地酸鹽對(duì)豚鼠心肌特性的影響 姬廣聚 ; 趙德化; 劉德強(qiáng); 盛寶恒 總后醫(yī)學(xué)?茖W(xué)校藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室; 第四軍醫(yī)大學(xué)藥理教研室 北京 【期刊】中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 1992-12-30
榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì):
1. 中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”獲得者。
資料更新中……
媒體報(bào)道:
穩(wěn)步系統(tǒng)地走在前沿——記中科院生物物理研究所研究員姬廣聚
在中科院生物物理研究所,我們采訪到了該所創(chuàng)新課題研究組組長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師姬廣聚研究員。短短一個(gè)小時(shí),他的直爽、坦誠(chéng)卻給我們留下了深刻的印象。
現(xiàn)在,我們就重新走進(jìn)這場(chǎng)采訪,重溫一下姬廣聚研究員與他研究的故事。
華年流轉(zhuǎn)
1983年,姬廣聚畢業(yè)于第四軍大學(xué)醫(yī)療系,1991年獲得藥理學(xué)碩士學(xué)位,1994年在德國(guó)科隆大學(xué)生理研究所攻讀博士學(xué)位,并于1999年獲得博士學(xué)位。其博士論文獲得1999年德國(guó)科隆大學(xué)最佳論文獎(jiǎng)。1999年4月-2001年6月在美國(guó)賓西法尼亞大學(xué)生物系做博士后,主要從事細(xì)胞膜通道(包括細(xì)胞內(nèi)鈣釋放通道)結(jié)構(gòu)與功能的研究。2001年7月后在康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系做研究助理教授,2004年9月后在康奈爾大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系任研究副教授。
從履歷上看,由最初的臨床醫(yī)學(xué),到后來(lái)對(duì)生物細(xì)胞等基礎(chǔ)領(lǐng)域的研究,姬廣聚的改行很是“干脆”。他卻直言,“實(shí)習(xí)的時(shí)候,老師們都說(shuō)我長(zhǎng)了一雙‘外科醫(yī)生的手’,但是畢業(yè)后,我發(fā)現(xiàn)臨床面對(duì)濃重的血液時(shí)很不適應(yīng),而且臨床醫(yī)生沒(méi)有假期啊,搞基礎(chǔ)研究就不會(huì)有這些問(wèn)題。”他轉(zhuǎn)而一笑,“其實(shí),我也是真的對(duì)基礎(chǔ)研究更有興趣。”
姬廣聚的答案令我們一時(shí)愕然,從未聽(tīng)到過(guò)如此對(duì)改行作解釋的。如今,20多年過(guò)去,姬廣聚從前在醫(yī)療系的同學(xué)們,無(wú)論從收入還是聲望上,都已頗有所成!耙灿腥藛(wèn)過(guò)我是否后悔,其實(shí)選擇自己走的路,有什么好后悔的呢。”他的臉上一派淡然。
憶及國(guó)外,姬廣聚介紹說(shuō)在德國(guó)的5年,他主要從事胚胎干細(xì)胞方面的工作!叭祟惻咛ジ杉(xì)胞真正成為熱點(diǎn)是在1999年之后。最初在國(guó)外,尤其是歐洲,胚胎干細(xì)胞研究是非常受限制的。必須要有執(zhí)照,可是這個(gè)執(zhí)照拿下來(lái)很困難!北M管如此,5年中,他還是以第一作者身份發(fā)表論文5篇,其他17篇。
1999年,姬廣聚獲得博士學(xué)位,并想赴美國(guó)繼續(xù)深造。而作為胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域研究的后起之秀,他也備受美國(guó)賓夕法尼亞州立大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系一位知名教授的青睞,甚至承諾他不必推薦信,可直接前往。因?yàn)榉N種原因,姬廣聚的德國(guó)導(dǎo)師給他下了最后通牒,“要么留下或回國(guó)做胚胎干細(xì)胞研究,要么去美國(guó)但不能再做胚胎干細(xì)胞研究!薄爱(dāng)時(shí),在歐洲的中國(guó)留學(xué)生中流傳這樣一句話,‘美國(guó)是天堂,歐洲是人間’,歐洲的中國(guó)留學(xué)生中,80%都會(huì)選擇去美國(guó)經(jīng)歷一番,我也不例外。”在對(duì)未來(lái)的憧憬中,姬廣聚到了美國(guó),轉(zhuǎn)行做細(xì)胞鈣信號(hào)研究。僅用了半年,他就首先闡述出PECAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞生理過(guò)程(如嗜中性粒細(xì)胞遷移)和調(diào)控非選擇性膜通道及過(guò)氧化激活在嗜中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮相互作用和氧化劑介導(dǎo)的內(nèi)皮應(yīng)答與創(chuàng)傷中發(fā)揮重要作用。這一發(fā)現(xiàn)分別發(fā)表在JCB和FASEB J上,并獲2001年美國(guó)醫(yī)學(xué)研究“Henry Christian”獎(jiǎng)。而同一項(xiàng)研究,在他之前,導(dǎo)師的另一個(gè)日本學(xué)生下了3年工夫都沒(méi)有取得突破性進(jìn)展。
到了2005年,身為康奈爾大學(xué)研究副教授的姬廣聚,已經(jīng)在異鄉(xiāng)土地上站穩(wěn)了腳跟。一份豐厚的收入、一個(gè)雄厚的科研環(huán)境,還有美滿的家庭,在外人看來(lái),姬廣聚應(yīng)該是“萬(wàn)事足”了,而他卻在這一年開(kāi)始聯(lián)系中科院百人計(jì)劃,準(zhǔn)備回國(guó)!拔掖髮W(xué)二年級(jí)就入黨了,家里包括太太家里都有不少軍人,心里總有一種部隊(duì)情結(jié),想要回報(bào)部隊(duì)對(duì)我的培養(yǎng)。再說(shuō),我是想做事的,做自己的事,但在國(guó)外,做得再好再多也是‘老美’的東西,不是自己的!
一番考察、考慮之后,2006年,姬廣聚告別美國(guó)的妻兒,獨(dú)自回到國(guó)內(nèi),開(kāi)始了他的新征程。
又見(jiàn)胚胎干細(xì)胞
一直以來(lái),對(duì)于人類胚胎干細(xì)胞的國(guó)際前沿研究,國(guó)內(nèi)十分關(guān)注,2005年以來(lái)更是成為研究中的焦點(diǎn)。姬廣聚回國(guó),恰逢國(guó)內(nèi)胚胎干細(xì)胞研究熱潮,他也重新做起了該領(lǐng)域的研究。
“干細(xì)胞的應(yīng)用前景非常好,這是眾所周知的,但真正將胚胎干細(xì)胞或者iPS源的干細(xì)胞用到臨床,起碼10年之內(nèi),是沒(méi)有可能的!奔V聚認(rèn)為,這不是潑冷水,而是出于對(duì)胚胎干細(xì)胞研究現(xiàn)狀的縝密思考。
第一個(gè)要面臨的問(wèn)題是“體外培養(yǎng)”。的確,作為“全能”細(xì)胞,胚胎干細(xì)胞可以分化成人身體所有種類的細(xì)胞,也可以通過(guò)iPS來(lái)解決其免疫性,但是如何獲取大量滿足移植治療的細(xì)胞還是個(gè)問(wèn)題,畢竟,目前胎干細(xì)胞定向分化率到50%就已經(jīng)算是很高了。
第二個(gè)要面臨的問(wèn)題是“純”。通過(guò)卵生,可以得到足夠多的細(xì)胞,但臨床移植細(xì)胞還要“純”。不論是心肌細(xì)胞,還是胰島β細(xì)胞,如果移植時(shí)采用的不夠純,比如長(zhǎng)出毛發(fā)或骨頭,問(wèn)題就大了。
第三個(gè),也是最重要的問(wèn)題是功能整合問(wèn)題,移植的細(xì)胞如何在功能上與受體的組織或器官一致。人類機(jī)體的任何細(xì)胞都有節(jié)律性,心臟當(dāng)然更是!耙孕呐K為例,我們稱其為整體性的公共合胞體,所有的細(xì)胞節(jié)律是一致的,如果移植細(xì)胞節(jié)律與整體不同,也就是出現(xiàn)移位節(jié)律,導(dǎo)致心律失常,反而會(huì)加速死亡。再以胰島為例,肝細(xì)胞定向分化胰島β-細(xì)胞對(duì)治療糖尿病有良好的前景,但人體本身分泌的胰島是有節(jié)律的,比如,晚上節(jié)律最低,早上最高。如果移植的胰島與之不同,擾亂正常節(jié)律,就會(huì)發(fā)生問(wèn)題!奔V聚認(rèn)為,節(jié)律問(wèn)題不解決,就有可能使治療手段變成“殺手”,很難用于臨床。
Cell Research雜志曾發(fā)表了馬躍實(shí)驗(yàn)室和姬廣聚實(shí)驗(yàn)室的共同研究成果,稱其使在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)大量培養(yǎng)生產(chǎn)人的心房肌細(xì)胞和心室肌細(xì)胞成為可能。這也是姬廣聚近年來(lái)重點(diǎn)研究的工作。
心肌梗死是我國(guó)城市人口中的一個(gè)主要的致死疾病,目前還沒(méi)有一種治療手段可以有效地醫(yī)治,而利用人胚胎干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞移植治療心肌梗死是世界上公認(rèn)的未來(lái)最有前景的治療方法之一。但是,在現(xiàn)有的技術(shù)條件下,人胚胎干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞包含有心房肌細(xì)胞、心室肌細(xì)胞和啟博肌細(xì)胞,不同亞型的心肌細(xì)胞具有其特異的電生理特征,而移植這樣的雜合細(xì)胞群體,會(huì)引起嚴(yán)重的心律不齊,大大增加了細(xì)胞移植治療的風(fēng)險(xiǎn)。解決這一難題的關(guān)鍵在于是否能夠?qū)⑷伺咛ジ杉?xì)胞定向分化成心房肌細(xì)胞和心室肌細(xì)胞,以便利用單一種類的,電生理特性匹配的心房或心室肌細(xì)胞對(duì)心房或心室進(jìn)行組織修復(fù)。
“我們已經(jīng)基本解決了心肌細(xì)胞的高效分化問(wèn)題和純化問(wèn)題,在高效分化上,可以實(shí)現(xiàn)80%-90%都是心肌細(xì)胞;在純化問(wèn)題上,我們建立了一個(gè)細(xì)胞器,通過(guò)基因篩選,使心肌細(xì)胞以外的細(xì)胞都被‘篩’除。”姬廣聚為我們具體而通俗地解釋了他們的研究手段!拔覀儾捎玫氖腔蚓幋a的熒光指示器,經(jīng)過(guò)試驗(yàn),G-CMP2和G-CMP3效果都不是很好,后來(lái),我們自己研發(fā)了G-CMP5。這樣一來(lái),基因編碼整合到細(xì)胞后,只有活的細(xì)胞在不動(dòng)的時(shí)候才能發(fā)光,成像時(shí)就可以追蹤到細(xì)胞在什么地方。它是基于GFP的原理,但是GFP用在人體細(xì)胞后,不管死的活的有沒(méi)有功能的都亮,沒(méi)法兒深入研究細(xì)胞功能。接下來(lái),在細(xì)胞移植成型后,我們要通過(guò)多電極的方式,查看移植后的細(xì)胞核整個(gè)心肌細(xì)胞之間的整合情況如何。如果不整合,那么怎么才能使其整合到一起。這一點(diǎn),我們通過(guò)特殊方法,已經(jīng)在體外做過(guò)了。至于體內(nèi)如何整合,還沒(méi)有實(shí)現(xiàn),這也是我們下一步的工作重點(diǎn)!
姬廣聚認(rèn)為,治療心肌梗死時(shí),單純移植心肌細(xì)胞是行不通的,必須要有血管來(lái)供應(yīng)血和營(yíng)養(yǎng)!拔覀儗(lái)的目標(biāo)就是運(yùn)用心房肌細(xì)胞、內(nèi)體細(xì)胞和心肌細(xì)胞,通過(guò)三級(jí)培養(yǎng),形成帶血管的組織塊,使其和心肌細(xì)胞形成循環(huán)系統(tǒng),可以生長(zhǎng)!
談到現(xiàn)在定向分化中的熱點(diǎn)iPS,姬廣聚提到,它確實(shí)有很多優(yōu)越性,比如不用取卵等等。但就算iPS不通過(guò)卵子產(chǎn)生胚胎干細(xì)胞,不需要取卵,它的多能性,也使它在其他更接近生理的地方不如胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞唯一的缺點(diǎn)不過(guò)就是要通過(guò)卵子!拔疫是主張應(yīng)用胚胎干細(xì)胞,當(dāng)然這個(gè)問(wèn)題不是我們想象的那么簡(jiǎn)單。如今我們也只解決了高效分化和純化問(wèn)題,至于如何對(duì)節(jié)律性進(jìn)行整合,還要假以時(shí)日!奔V聚說(shuō)。
“兩條腿”走路
長(zhǎng)期以來(lái),姬廣聚的研究主要集中在興奮-收縮偶聯(lián)的分子機(jī)制以及膜通道和Ca2+釋放受體功能的基礎(chǔ)研究,特別是近年來(lái)對(duì)Ca2+釋放受體及其亞型在肌細(xì)胞中的表達(dá)和功能調(diào)節(jié)進(jìn)行了深入的研究。他提出2型RYR受體(RYR2)在平滑肌SR Ca2+釋放中起主導(dǎo)作用及FKBP12.6是RYR2的重要調(diào)節(jié)蛋白,共有5篇文章分別發(fā)表在 Nature、JBC、J Gen Physiol上。最近,該領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者、華盛頓大學(xué)Luis F Santana教授指出,姬廣聚的文章不但揭示了平滑肌SR Ca2+釋放的重要機(jī)理,還擴(kuò)展了將來(lái)本領(lǐng)域所要進(jìn)行的研究。另外,他建立了心肌細(xì)胞發(fā)育初期β-腎上腺素能受體對(duì)ICaL的調(diào)控,If在胚胎干細(xì)胞衍生的早期心肌細(xì)胞中有表達(dá),及在心肌細(xì)胞衍化、發(fā)育過(guò)程中存在從NO向AC介導(dǎo)的ICaL抑制。這些發(fā)現(xiàn)分別發(fā)表在 FASEB J(2篇),Circulation Research, J Physiol(London)等國(guó)際權(quán)威性期刊上,他的博士論文也因此獲得1999年科隆大學(xué)杰出論文獎(jiǎng)。多年來(lái),姬廣聚以第一或通訊作者發(fā)表研究性論文70余篇,這些論文被同領(lǐng)域的作者引用共計(jì)超過(guò)2000多次。而他早在出國(guó)前就曾獲得軍隊(duì)科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二、三等獎(jiǎng)各一次。
回國(guó)后,在實(shí)驗(yàn)室建設(shè)上,姬廣聚堅(jiān)持“兩條腿”走路,“功能”、“基礎(chǔ)”兩不誤,逐漸形成了獨(dú)具特色的“工作合作體”!皬姆肿由飳W(xué)、細(xì)胞生物學(xué)到生物化學(xué),從我實(shí)驗(yàn)室出來(lái)的學(xué)生都會(huì)做,我們做課題容易協(xié)調(diào),他們找工作也容易!奔V聚笑著說(shuō)。
姬廣聚十分重視學(xué)生成長(zhǎng)和團(tuán)隊(duì)發(fā)展。他的團(tuán)隊(duì),開(kāi)宗明義注重團(tuán)隊(duì)精神的建設(shè),另外,專業(yè)多樣,結(jié)構(gòu)合理,從研究員、副研究員、助理研究員、博士后、博士、碩士,各層次都有。“我喜歡招收與我專業(yè)不同的成員,這樣在專業(yè)上形成互補(bǔ),對(duì)學(xué)生成長(zhǎng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室發(fā)展都大有裨益!
如今,姬廣聚的團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)同行里也算是首屈一指,他們將工作重心放在鈣信號(hào)和干細(xì)胞研究上。
“信號(hào)在腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中非常復(fù)雜,單純研究哪條網(wǎng)絡(luò),都存在功能,但是去掉哪個(gè)網(wǎng)絡(luò),細(xì)胞照樣活。為什么會(huì)有這種現(xiàn)象呢?就是腦細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)之間互相調(diào)控、整合和促進(jìn),具體關(guān)系如何,研究起來(lái)非常難。我們就是要研究網(wǎng)絡(luò)之間不同分子不同蛋白之間如何調(diào)控的。我主要研究心血管方向上,信號(hào)是如何對(duì)心肌細(xì)胞進(jìn)行調(diào)控的!奔V聚說(shuō),細(xì)胞多信號(hào)體系的整合調(diào)控”是他現(xiàn)在研究任務(wù)中的一個(gè)重頭戲。與此同時(shí),在國(guó)家“973”計(jì)劃的支持下,他還承擔(dān)著蛋白大分子功能和技術(shù)上的一個(gè)題目,用動(dòng)物模型研究蛋白大分子整體片段的功能,以及影響動(dòng)物行為的模型。在多信號(hào)體調(diào)控上,他們已經(jīng)做了很多動(dòng)物模型,包括轉(zhuǎn)基因的十多種。至于干細(xì)胞研究,也已經(jīng)到了沖刺階段,預(yù)計(jì)在近兩三年內(nèi)會(huì)取得新的突破。
說(shuō)起研究來(lái),姬廣聚總是有條不紊。他重視積累,無(wú)論團(tuán)隊(duì)還是個(gè)人,他都希望能夠系統(tǒng)穩(wěn)步地朝前走,不能單純?yōu)榱税l(fā)表文章或者其他任何目的!拔耶吘故菍W(xué)醫(yī)出身的,總想要解決與人類疾病相關(guān)的問(wèn)題,絕對(duì)不能浮躁,否則,做出來(lái)的東西也許不會(huì)有太大意義。”
低調(diào),實(shí)話實(shí)說(shuō),有自己的主見(jiàn)、不人云亦云,這是周圍的人對(duì)姬廣聚的評(píng)價(jià)。轉(zhuǎn)眼間,回國(guó)已近六年,他為自己的工作和生活總結(jié)了兩個(gè)字——平淡。“一不想做官,二不想發(fā)財(cái),只想老老實(shí)實(shí)地做點(diǎn)兒事,帶帶學(xué)生,做做喜歡的科研,就足夠了!笔堑模降,他的語(yǔ)氣里沒(méi)有抱怨,只有滿足;蛟S,也只有在這種閑庭信步般的心境下,他方能平心靜氣,屢上層樓。
文章來(lái)源:《科學(xué)中國(guó)人》2011-10-14